22: Імунітет NOD2 захищає від індукованого ожирінням запалення та резистентності до інсуліну

Додати до Менділі

імунітет

Ожиріння пов'язане з інфільтрацією імунних клітин та запаленнями в метаболічних тканинах, що сприяє резистентності до інсуліну. Рецептори розпізнавання зразків (PRR) пов'язують спричинене ожирінням запалення та резистентність до інсуліну. Білок 2 нуклеотидного домену олігомеризації (NOD2) - це PRR, який виявляє мурамілдипептид (MDP), присутній у клітинних стінках усіх бактерій. Мутації NOD2 пов'язані із запальним захворюванням кишечника, а активація NOD2 за допомогою MDP може полегшити запальний ефект експериментального коліту у мишей. Наша лабораторія пов’язала імунітет NOD2 з метаболізмом і виявила, що дефіцит NOD2 посилює спричинене ожирінням запалення та резистентність до інсуліну. Ми прагнули визначити, чи надає активація NOD2 MDP протизапальну дію під час гострого бактеріального або хронічного дієтичного стресу. Ми виявили, що MDP має протизапальну та сенсибілізуючу дію на інсулін у мишей під час бактеріального стресу та ожиріння, спричиненого дієтою.

Методи

Мишей годували чау-дієтою або дієтою з високим вмістом жиру (HFD; 60% ккал від жиру) протягом 5 тижнів. MDP (100 мкг) або LPS (0,2 мг/кг) вводили внутрішньовенно. як зазначено. Тести на толерантність до глюкози та інсуліну та гіперинсулінемічно-евглікемічні затискачі проводили у 6 мишей, що страждали від голоду. Тканини негайно збирали і заморожували в рідкому азоті. Експресію гена визначали за допомогою RT-PCR з аналізами TaqMan.

Результати

Миші, які отримували МДП до зараження ЛПС, мали підвищену толерантність до глюкози, знижену стимульовану глюкозою секрецію інсуліну та посилене придушення вироблення печінкової глюкози під час гіперінсулінемічно-еуглікемічних затискачів. Миші, які отримували MDP протягом HFD, були більш толерантними до глюкози та інсуліну, мали меншу резистентність до печінки під час затискачів та мали нижчу експресію багатьох запальних маркерів у жировій тканині та тканинах печінки.

Висновки

Активація NOD2 покращує гомеостаз глюкози під час гострого бактеріального стресу та зменшує запалення та дефекти метаболізму, пов'язані з ожирінням, спричиненим дієтою.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску