Зворотне ожиріння та стеатоз печінки у мишей шляхом інгібування арильних вуглеводневих рецепторів та зміною експресії генів CYP1B1, PPARα, SCD1 та остеопонтину

Предмети

Анотація

Передумови/цілі

Ожиріння є глобальною епідемією та основою для численних супутніх захворювань. Ми повідомляємо, що рецептор арильних вуглеводнів (AHR) відіграє ключову роль у метаболізмі ожиріння. AHR - це міксуальний ядерний рецептор, що активується лігандом, головним чином відомий регулюванням генів, що беруть участь у метаболізмі ксенобіотиків та поляризації Т-клітин. Метою роботи, про яку повідомляється тут, було зрозуміти основний механізм ожиріння на основі AHR та визначити, чи пригнічення активності AHR призведе до зміни ожиріння.

Методи

Мишей годували контрольною (низьким вмістом жиру) та західною (високим вмістом жиру) дієтами з антагоністом AHR і без альфа-нафтофлавону (aNF) та без нього. Охарактеризовано експресію генів ідентифікованих AHR-регульованих генів з печінки та жирової тканини. Для визначення ролі AHR у зменшенні ожиріння, відібраних мишей у контрольній та західній дієтах перевели в середині на відповідну контрольну та західну дієти, що містять aNF, та ідентифіковані AHR-регульовані гени, що характеризуються.

Результати

Інгібування AHR запобігало ожирінню у мишей на 40-тижневій дієті. Вірогідно, що регульованими AHR та перехресно регульованими ефекторами ожиріння на основі AHR є CYP1B1, гени-мішені PPARα, SCD1 та SPP1 (остеопонтин). Західна дієта спричинила збільшення рівня мРНК та експресії білка Cyp1b1, Scd1 та Spp1, і PPARα-цільові гени в печінці, а інгібування AHR підтримувало експресію цих генів біля контрольних рівнів. Вага тіла ожирілих мишей на західній дієті, які перейшли на західну дієту, що містить aNF, знизилась до маси мишей на контрольній дієті одночасно зі зменшенням експресії печінки CYP1B1, PPARα-цільових генів, SCD1 та SPP1. Інгібування AHR запобігало гіпертрофії та гіперплазії у вісцеральній жировій тканині та обмежувало рівні експресії CYP1B1 та SPP1 до рівня мишей на контрольній дієті.

Висновки

Інгібування AHR запобігає ожирінню та зменшує його ожиріння, ймовірно, зменшуючи експресію печінки Cyp1b1, Scd1, Spp1, і гени PPARα-мішень; і AHR є потенційно потужним терапевтичним об'єктом для лікування та профілактики ожиріння та пов'язаних із ним захворювань.