Знижений індекс маси тіла при суттєвому треморі: Дослідження 382 випадків та 392 відповідних засобів контролю

Елан Д. Луїс

1 Центр Г.Г. Сергієвського, Коледж лікарів та хірургів, Колумбійський університет, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

2 Кафедра неврології Коледжу лікарів та хірургів Колумбійського університету, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

3 Департамент епідеміології Школи громадського здоров'я Мейлмена Колумбійського університету, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

4 Інститут досліджень хвороби Альцгеймера та старіння мозку Тауба, Коледж лікарів та хірургів, Колумбійський університет, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Моніка Міхалець

1 Центр Г.Г. Сергієвського, Коледж лікарів та хірургів, Колумбійський університет, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Анотація

Передумови

Є все більше доказів того, що есенціальний тремор (ЕТ) є нейродегенеративним захворюванням. Знижений індекс маси тіла (ІМТ) є клінічною особливістю багатьох нейродегенеративних захворювань, однак документації щодо ІМТ у пацієнтів з ЕТ мало.

Методи

Випадки ЕТ та контроль були залучені до дослідження екологічної епідеміології ЕТ в Медичному центрі Колумбійського університету. Вага та зріст вимірювали за стандартним протоколом; ІМТ становив вагу (кг)/зріст в м 2. Щоденну кількість калорій (ккал) розраховували за допомогою напівкількісної опитувальності частоти їжі Віллетта. Тяжкість тремору оцінювали за шкалою клінічного рейтингу (загальний бал тремору, діапазон = 0 - 36).

Результати

382 випадки ЕТ та 392 контролю були подібними щодо віку, статі та інших демографічних змінних. ІМТ був нижчим у випадках ЕТ, ніж у контролів: 26,7 ± 5,0 (медіана = 26,2) проти 27,7 ± 5,6 (медіана = 26,7), р = 0,03, незважаючи на той факт, що добове споживання калорій було незначно вищим у випадках ЕТ, ніж у контролів (р = 0,09). У випадках ІТ ІМТ не асоціювався із ступенем тяжкості тремору (r = - 0,02, р = 0,66 Спірмена), але серед випадків ЕТ молодшого віку більша тривалість тремору була пов'язана з нижчим ІМТ (r = - 0,14, р = 0,049).

Висновки

Нижчий ІМТ в ЕТ, який ми спостерігали, узгоджується з нейродегенеративною гіпотезою ЕТ. Дані також свідчать про те, що якийсь механізм, відмінний від зменшення добової норми споживання калорій або мимовільного збільшення руху спалювання калорій, швидше за все, пояснює цю різницю між випадками та контролем.

Вступ

Есенціальний тремор (ЕТ) є одним з найпоширеніших неврологічних захворювань [1-3], за пацієнтами опікується широкий спектр медичних працівників. Хоча механізми захворювання недостатньо вивчені, є все більше доказів того, що ЕТ є нейродегенеративним [4-6].

Знижений індекс маси тіла (ІМТ) є клінічною особливістю багатьох нейродегенеративних захворювань, включаючи хворобу Паркінсона (PD) [7, 8], хворобу Хантінгтона [9] та хворобу Альцгеймера [10]. Механізм незрозумілий, але, швидше за все, багатофакторний: зміни дієти, збільшення споживання калорій внаслідок руху, нейроендокринні порушення та/або зміни швидкості базального метаболізму [7, 9, 11]. При ПД втрата ваги пов’язана з підвищеним ризиком розвитку пневмонії та скороченням тривалості життя [7]. Повідомляється про помірний підвищений ризик смертності у пацієнтів з ЕТ, причому смерть від пневмонії є більш поширеною, ніж у контрольних пацієнтів [12].

Було мало досліджень ІМТ при ЕТ, і в цих дослідженнях кількість пацієнтів була невеликою (n = 78 [13] та n = 89 [14]). Більше того, клінічним корелятам нижчого ІМТ при ЕТ приділяється незначна увага. Крім того, механізми незрозумілі; лише в одному з двох досліджень були представлені дані про кількість калорій, але лише у під вибірці з 40 випадків [13]. Отже, питання до кінця не вивчене.

Користуючись вибором для зарахування приблизно 400 випадків ЕТ та рівної кількості відповідних контролів у клініко-епідеміологічному дослідженні в Нью-Йорку, ми зараз (1) порівнюємо ІМТ у випадках проти відповідного контролю, (2) представляємо дані про щоденне споживання калорій у всі ці суб'єкти, розраховані з опитувальника частоти їжі, (3) співвідносять ІМТ з (а) вираженістю тремору та тривалістю тремору, (б) низкою інших клінічних особливостей (наприклад, наявність тремору в стані спокою, тяжкість тремтіння черепа), і (c) немоторні особливості ЕТ (тобто оцінка когнітивних тестів). Нашою основною метою було подальше вдосконалення нашого розуміння клінічних особливостей, а також біології цього всюдисущого неврологічного захворювання.

Методи

Предмети

Випадки ЕТ брали участь у вивченні екологічної епідеміології ЕТ в Медичному центрі Колумбійського університету (CUMC) з 2000 по 2009 рр. [15]. Вони були дорослими (віком від 18 років), отриманими з двох первинних джерел: (1) пацієнти, чий невролог працював в Інституті, або (2) пацієнти, якими опікувався їхній місцевий лікар у тридержавному регіоні (Нью-Йорк, Нью-Джерсі, штат Коннектикут) і, будучи членами Міжнародної фундації суттєвого тремору, читали рекламу для дослідження та зголосилися. До зарахування всі справи підписували інформовану згоду, схвалену Комітетом з питань етики CUMC.

Протягом цього періоду для того самого дослідження набирали контрольних суб’єктів. Контроль було ідентифіковано за допомогою випадкового розряду телефонного набору в межах певного набору телефонних кодів, які були представлені неврологічними випадками (наприклад, 212, 201, 203, 516, 718 та 914) в районі Нью-Йорка. Контроль був збіг частоти з випадками ЕТ на основі поточного віку (інтервали 5 років) та статі; співвідношення контролів та випадків становило ∼1: 1.

Оцінка

Телефонне інтерв’ю для когнітивного статусу (TICS, діапазон = 0 - 41 [відсутність дефіцитів]) проводилось до оцінки особистого дослідження [16] та осіб, які набрали 2) тести. Коли змінні зазвичай не розподілялись (як визначали за допомогою критерію Колмогорова-Смірнова), використовували непараметричний тест (критерій Манна-Уітні). У контролі ми оцінювали зв'язок між ІМТ та демографічними та клінічними змінними за допомогою непараметричних тестів (тест Манна-Уітні та коефіцієнт кореляції Спірмена). Ми розподілили ІМТ на квартилі та, під час аналізу логістичної регресії, оцінили зв'язок між найвищим та найнижчим ІМТ у випадках ЕТ та контролем (залежна змінна). Ми також оцінили зв'язок між ІМТ та діагнозом (залежною змінною) у логістичній регресійній моделі (не скоригованою, а потім з урахуванням потенційних перешкод, виявлених у двофакторному аналізі). Ми використовували коефіцієнти кореляції Спірмена для оцінки зв'язку між ІМТ та демографічними та клінічними змінними. В одному аналізі випадки ЕТ були стратифіковані на основі середнього віку початку захворювання (50,0 років) на дві групи - молодшого та старшого віку; попередній аналіз вказує на те, що ці дві групи відрізняються щодо біологічних взаємозв’язків [23, 24].

Результати

382 випадки ЕТ та 392 контролю були подібними щодо віку, статі, раси та інших демографічних змінних та соціально-економічних показників (Таблиця 1). Серед контролів ІМТ був незначно обернено асоційований з освітою (тобто вища освіта = нижчий ІМТ, r Спірмена r = -0,15, p = 0,004), але не з віком (r = Спірмена r = 0,03, p = 0,61), якщо вік не був старшим за 70 років (r Спірмена = -0,22, р = 0,004). ІМТ був нижчим у жінок, ніж у чоловіків (Mann-Whitney z = 2,25, p = 0,024), але не відрізнявся за расою. Щоденне споживання калорій було незначно вищим у випадках ЕТ, ніж у контрольних груп (Таблиця 1), хоча різниця не досягала статистичної значущості (р = 0,09).

Таблиця 1

Елементи керуванняET Випадки Різниця

Кількість	392	382	НС
Вік у роках	68,1 (11,9)	67,4 (15,3)	t = 0,78, p = 0,77
Жіноча стать	218 (55,6)	196 (51,3)	X 2 = 1,44, p = 0,23
Біла раса	364 (92,9)	360 (94,2)	X 2 = 0,61, p = 0,43
Роки освіти	15,4 (3,4) Медіана = 16,0	15,1 (3,8) Медіана = 16,0	МВт = 0,28, р = 0,78
Кількість кімнат у домі/кількість людей, які проживають у домі	3,3 (1,7) Медіана = 3,0	3,4 (1,7) Медіана = 3,0	MW = 1,37, p = 0,17
Кількість живонароджених (жінки)	2,1 (1,7) Медіана = 2,0	2,1 (1,5) Медіана = 2,0	МВт = 0,22, р = 0,83
Роки з моменту останньої госпіталізації	14,6 (19,3) Медіана = 6,0	14,9 (20,4) Медіана = 6,0	MW = 0,29, p = 0,77
Загальний бал тремору	3,9 (2,9)	18,8 (7,2)	t = 37,07, p 2 = 214,18, p 2)	27,7 (5,6) Медіана = 26,7	26,7 (5,0) Медіана = 26,2	МВт = 2,16, р = 0,03
Середньодобове споживання калорій (Ккал)	1397,8 (458,8) Медіана = 1341,6	1440,3 (427,6) Медіана = 1420,9	МВт = 2,16, р = 0,09

Середнє (стандартне відхилення) або число (у відсотках).

ІМТ = індекс маси тіла, CIRS = шкала сукупної оцінки захворюваності, DBS = глибока стимуляція мозку, ET = суттєвий тремор, MW = тест Манна-Уітні, NA = Не застосовується.

ІМТ був нижчим у випадках ЕТ, ніж у контрольних груп (табл. 1). В аналізі квартилів контролі мали на 64% більше шансів бути в квартилі з найвищим та найнижчим ІМТ, ніж випадки (співвідношення шансів [АБО] = 1,64, 95% довірчий інтервал [ДІ] = 1,09 - 2,45, р = 0,017). При некорегованому логістичному регресійному аналізі нижчий ІМТ асоціювався з ЕТ (АБО = 0,97, 95% ДІ = 0,94 - 0,99, р = 0,01). Після коригування віку, статі та освіти в моделі логістичної регресії, OR = 0,96, 95% ДІ = 0,94 - 0,99, p = 0,007. Подальше додавання добового споживання калорій до скоригованої моделі не змінило результатів: АБО = 0,96, 95% ДІ = 0,94 - 0,99, р = 0,01. ІМТ був нижчим за 18,5 (тобто недоїдав) лише у 6 (1,6%) випадків ЕТ та 6 (1,5%) контрольних (X 2 = 0,002, p = 0,96).

Приблизно 50% випадків ЕТ приймали ліки для лікування тремору. Деякі з цих ліків можуть впливати на вагу та ІМТ. Тому ми провели аналіз, в якому виключили всі випадки ЕТ, які приймали ліки для лікування тремору (n = 206). ІМТ у решті 176 випадків ET залишався нижчим, ніж у 392 контрольних груп (26,4 ± 4,5 [медіана = 25,9] проти 27,7 ± 5,6 [медіана = 26,7], Манна-Уітні z = 2,44, p = 0,015).

У випадках ЕТ не було кореляції між ІМТ та загальним показником тремору (r Spearman's r = - 0,02, p = 0,66). У 57 випадках ЕТ із тремором спокою ІМТ становив 26,1 ± 5,1 (медіана = 25,7) проти 26,9 ± 5,0 (медіана = 26,3) серед тих, хто не мав тремору в спокої, Манн-Уітні z = 0,95, р = 0,34. Не було виявлено кореляції у випадках ЕТ між ІМТ та показником тремтіння черепного мозку (r Spearman's r = - 0,01, p = 0,88). Кореляції між ІМТ та показником TICS не було (r = 0,00, p = 0,99).

Хоча кореляції між ІМТ та тривалістю тремору не було (r = Спірмена r = - 0,04, р = 0,45), коли проба стратифікувалася за середнім віком початку тремору (50,0 років), у випадках молодшого віку більша тривалість тремору була пов'язана з нижній ІМТ (r = Спірмена = - 0,14, p = 0,049). У випадках ЕТ із родичем першого або другого ступеня з ЕТ або тремором ІМТ становив 26,4 ± 4,4 (медіана = 26,3) проти 26,9 ± 5,3 (медіана = 26,1) серед тих, хто не мав сімейного анамнезу, Манн-Уітні z = 1,54, p = 0,12.

Обговорення

У цій великій вибірці, яка складала приблизно 800 осіб, що вступили до програми, ІМТ був значно нижчим у випадках ЕТ, ніж відповідні контролі. Величина скорочення становила 3,6%; для порівняння, подібні або дещо вищі зниження на 3 - 9% були зареєстровані у пацієнтів із хворобою Альцгеймера [10] та 7,2% у пацієнтів із ПД [8]. Крім того, добове споживання калорій було незначно вищим у випадках ЕТ, ніж у контрольних груп, тому зменшення споживання калорій не є можливим поясненням спостережуваного нижчого ІМТ у випадках ЕТ. Пристосування до потенційних здивувачів також не змінило нашого головного висновку. Нарешті, серед випадків молодшого віку більша тривалість тремору була пов’язана з нижчим ІМТ.

Ми оцінили кореляцію між ІМТ та різноманітними клінічними факторами. ІМТ не асоціювався з деякими руховими особливостями, крім тремтіння в руках (тобто, наявність/відсутність тремору в стані спокою, тремтіння черепа), а також з тестом на пізнання (оцінка TICS). Останній результат свідчить про те, що не когнітивні порушення, які спостерігаються у ЕТ [25], є причиною зниження ІМТ.

Існує кілька припущень, що ЕТ молодшого початку може відрізнятися від ЕТ старшого віку в ряді важливих аспектів. Наприклад, сімейна етіологія частіше зустрічається у дітей молодшого віку [24]. Крім того, різниться і швидкість прогресування, причому випадки молодшого початку, здавалося б, прогресують менш швидко [23]. Отже, ми стратифікували випадки ЕТ на основі середнього віку початку (50,0 років) на дві групи, молодший та старший. Серед випадків ЕТ молодшого віку нижчий ІМТ був пов’язаний з більшою тривалістю тремору (тобто чим довша тривалість захворювання, тим нижчий ІМТ).

Щоденне споживання калорій було незначно вищим у випадках ЕТ, ніж у контролів, тому зменшення споживання калорій у ЕТ не є можливим поясненням спостережуваного нижчого ІМТ. Крім того, відсутність взаємозв'язку між ІМТ та ступенем тяжкості тремору свідчить про те, що збільшення мимовільних рухів (тобто тремор), швидше за все, не призведе до зниження ІМТ (через мимовільне збільшення руху спалювання калорій). Отже, інші механістичні можливості більш вірогідні, включаючи нейроендокринні порушення та/або зміни швидкості базального метаболізму. Їх слід дослідити.

У двох попередніх дослідженнях оцінювали ІМТ в ЕТ [13, 14], хоча обидва враховували розміри зразків, які були Луїсом Е. Д., Феррейра Дж. Наскільки поширеним є найпоширеніший розлад руху у дорослих? Оновлення щодо поширеності есенціального тремору у всьому світі. Mov Disord. 2010 р .; 25 (5): 534–541. [PubMed] [Google Scholar]