Жирні кислоти, ожиріння та резистентність до інсуліну

Проф. Д-р д-р Мікаель Риден

C2-94, Інститут Каролінської, Медичний факультет (H7) та Відділ ендокринології та метаболізму

Karolinska University Hospital, Huddinge, 141 86 Стокгольм, Швеція

Статті, пов’язані з "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Електронна пошта

Анотація

Завдання: Незважаючи на те, що підвищений рівень вільних жирних кислот (ОЖК) при ожирінні вважався важливим для резистентності до інсуліну, нещодавній мета-аналіз запропонував нормальний рівень ВЖК у осіб із ожирінням. Ми досліджували рівні FFA та гліцерину, що циркулюють натще, у великої когорти суб'єктів, що не страждають ожирінням та ожирінням. Методи: Суб'єкти, набрані для дослідження генетики ожиріння, були досліджені вранці після нічного голодування (n = 3888). Визначали рівень FFA у сироватці крові (n = 3 306), гліцерин у плазмі (n = 3 776) та індекс чутливості до інсуліну (HOMA-IR, n = 3 469). Ожиріння визначали як ІМТ ≥ 30 кг/м 2, а резистентність до інсуліну як HOMA-IR ≥ 2,21. Результати: У пацієнтів із ожирінням рівень циркулюючої жирної кислоти та гліцерину був вищим, ніж у осіб, які не страждають ожирінням (на 26% та 47% відповідно; обидва p

Вступ

Загальновизнано, що концентрація циркулюючих вільних жирних кислот (ЗЖК), яку також називають неестерифікованими жирними кислотами, збільшується при ожирінні, і це є важливим причинним фактором для зв'язку між ожирінням та діабетом 2 типу. Як було попередньо розглянуто, FFA можуть індукувати периферичну резистентність до інсуліну та інгібувати вироблення/вивільнення інсуліну з бета-клітин підшлункової залози, два наріжні камені в етіології діабету 2 типу [1].

В цілому, мета-аналіз, проведений Карпе та його колегами [2], не показав істотного впливу надлишку жиру в організмі на рівень циркулюючої жирної кислоти. Це спонукало авторів зробити висновок, що роль FFA для індукованої ожирінням резистентності до інсуліну слід переглянути. Для того, щоб отримати незалежне підтвердження цього поняття, ми проаналізували рівні FFA, що циркулюють натощак, під час постійного дослідження генетики ожиріння. Переважним джерелом циркулюючої FFA є ліполіз жирових клітин, який є процесом, коли внутрішньоклітинні ліпіди (переважно тригліцериди) розщеплюються до FFA і гліцерину. Оскільки гліцерин також потрапляє в кровообіг, це дослідження також включало аналіз гліцерину в плазмі натще. Нарешті, ми визначили взаємозв'язок між циркулюючою FFA/гліцерином та резистентністю до інсуліну у пацієнтів із ожирінням та без ожиріння.

Предмети та методи

Предмети

Таблиця 1

Клінічні характеристики a

Експертиза

Піддослідним було наказано поститись з 10 вечора. за день до обстеження. Вони прибули до лабораторії наступного дня о 07.30-08.00 ранку. Зріст та вага були визначені. Після 15-хвилинного відпочинку в положенні лежачи на спині отримували зразок венозної крові, а плазму та сироватку зберігали при -70 ° C протягом максимум 3 тижнів, після чого вимірювали FFA у сироватці крові за допомогою набору NEFA C (Wako Chemicals, Neuss, Німеччина), тоді як гліцерин у плазмі визначали за допомогою усталеного методу біолюмінесценції [7]. Глюкозу в плазмі крові визначали у звичайній лабораторії клінічної хімії лікарні, а інсулін вимірювали за допомогою набору ІФА (Mercodia, Упсала, Швеція). Значення глюкози та інсуліну використовували для розрахунку індексу чутливості до інсуліну Гомеостаз Модель оцінки - резистентність до інсуліну (HOMA-IR), як описано раніше [8]. На підставі даних великої когорти [9], що вивчалася, як і в цій роботі, резистентність до інсуліну визначали як HOMA-IR ≥ 2,21. Два ті самі техніки протягом усього дослідження проводили всі вимірювання FFA, гліцерину та інсуліну. Відсоток загального жиру в тілі оцінювали за раніше описаною формулою на основі віку, статі та ІМТ [10].

Статистичний аналіз

Значення наведені як середнє значення ± стандартне відхилення (SD). Їх порівнювали за допомогою простої лінійної або множинної регресії, аналізу ко-дисперсії (ANCOVA) або непарного t-критерію Стьюдента (припускаючи неоднакові дисперсії). Розрахунки проводились із використанням JMP (v10.0.2; SAS Institute Inc., Кері, штат Північна Кароліна, США)

Результати

Значення FFA у сироватці крові розподілялись у звичайному режимі (рис. 1А) і, узгоджуючись із попередніми даними, і трохи, але значно вищі у жінок порівняно з чоловіками (таблиця 1; с. 2).

Рис. 1

Рівень FFA в сироватці крові натще. A це розподіл цінностей. B є висновки у жінок. C. це знахідки у чоловіків. D є висновки у здорових чоловіків та жінок разом. Значення порівнювали за допомогою непарного t-критерію.

Значення гліцерину в плазмі крові зазвичай розподілялись (рис. 2А) і вище у жінок порівняно з чоловіками (таблиця 1; р. 55 (n = 331) років, різниця між рівнями жирної кислоти та гліцерину залишалася в тому ж порядку величини у не страждають ожирінням та ожирінням (усі p 3000 осіб. Наші дані демонструють, що концентрація FFA була майже на 30% вищою у людей із ожирінням порівняно з людьми, що не страждають ожирінням. Подібні результати були отримані у всій когорті (включаючи деяких суб’єктів із порушеннями обміну речовин) або приблизно три чверті досліджуваної групи були здоровими та не мали жодних безперервних ліків. Крім того, існувала лінійна залежність між ІМТ, масою жиру або окружністю талії та рівнем FFA/гліцерину.

Слід визнати, що наші результати базуються на рівнях FFA, визначених протягом вузького (тобто 30-хвилинного періоду часу) періоду відбору проб вранці після нічного голодування. Оскільки існують виражені добові варіації циркулюючих FFA [11,12], ми не можемо встановити, чи існують подібні відмінності між ожирілими та не ожиреними особами в інший час протягом дня, наприклад, після прийому їжі.

Жінки мають більше жиру в організмі, ніж чоловіки, і кінетика FFA зазнає гендерних змін [13]. Ми могли б підтвердити, що рівень FFA у жінок був трохи вищим, ніж у чоловіків, але вплив ожиріння був однаковим у обох статей. У нинішній когорті ми не мали інформації про стан менопаузи. Однак спостереження, що рівні FFA та гліцерину були значно вищими у людей із ожирінням, порівняно з жінками, що не страждають ожирінням, у віковій групі 55 років (усі на p