Зелений чай та інші поліфеноли чаю: вплив на вироблення шкірного сала та вугрів

Сузана Саріч

1 Школа медицини Каліфорнійського університету - Девіс, Сакраменто, Каліфорнія, 95817, США; ude.sivadcu@cirass

Маніша Нотай

2 Департамент дерматології Каліфорнійського університету - Девіс, Сакраменто, Каліфорнія, 95816, США; ude.sivadcu@yatonm

Раджа К. Сівамані

2 Департамент дерматології Каліфорнійського університету - Девіс, Сакраменто, Каліфорнія, 95816, США; ude.sivadcu@yatonm

Анотація

1. Вступ

Поліфеноли - це природні сполуки, що містяться у рослинах та звичайних продуктах харчування, таких як горіхи, фрукти, овочі, шоколад, вино та чай. Після прийому всередину поліфеноли всмоктуються в епітелії кишечника [1] і, як було показано, вони досягають системного кровообігу [2,3,4,5]. Поліфеноли є антиоксидантами і відіграють певну роль у запобіганні окислювальних пошкоджень, спричинених активними формами кисню (АФК) [6]. Вони мають протизапальні [7] та антиканцерогенні властивості і можуть допомогти у профілактиці серцево-судинних захворювань [8], а також захищають шкіру від ультрафіолетового випромінювання (УФР) [9,10,11].

Чай є другим за споживанням напоєм у світі та важливим джерелом рослинних поліфенолів у раціоні людини [12]. Camellia sinensis - це рослина, яка дає різноманітні чаї залежно від конкретної обробки рослини [13]. Зелений чай отримують із свіжих листків таким чином, що запобігає окисленню поліфенольних компонентів (головним чином катехінів), поліфеноли чаю улун частково окислюються, тоді як поліфеноли чорного чаю зазнають високого ступеня окислення [13]. Компоненти напою із зеленого чаю, виміряні як масові відсотки екстракту твердих речовин, включають 30% –42% катехінів, 5% –10% флавонолів та 2% –4% інших флавоноїдів [13]. Катехіни поділяються на катехін (С), (-) - епікатехін (ЕК), (-) - епікатехін галлат (ЕКГ), (-) - епігалокатехін (ЕГК) та (-) - епігалокатехін-3-галлат (ЕГКГ) (Рисунок 1 і Рисунок 2). EGCG - найпоширеніший катехін, і було показано, що він благотворно впливає на шкіру для здоров’я [12].

Основні компоненти сімейства чайних поліфенолів.

Хімічні структури основних поліфенолів чаю. (a) (+) - катехін (C); (b) (-) - Епікатехін (ЕС); (c) (-) - Епікатехінгалат (ЕКГ); (d) (-) - епігалокатехін (EGC); (e) (-) - Епігалокатехінгалат (EGCG).

Сальні залози знаходяться у всьому тілі людини, особливо на обличчі та шкірі голови, і вони виробляють шкірне сало - суміш ліпідів [14]. Ліпіди виробляються іншими залозами в організмі, але двома найбільш специфічними ліпідами для сальних залоз є ефіри сквалену та воску [14]. Секреція шкірного сала пов’язана з гормональною активністю в організмі людини [15], а надмірна продукція шкірного сала пов’язана з розвитком шкірних розладів, таких як вульгарні вугрі. Прищі не є загрозою для життя, але вони можуть залишати постійне лякання на обличчі та спричиняти фізичні та психологічні захворювання [16]. Прищі можуть бути спричинені різними механізмами, включаючи (а) посилене вироблення шкірного сала сальними залозами; (b) змінене ороговіння в пілоїстих фолікулах; (c) розмноження бактерій Propionibacterium acnes (P. acnes); і (d) запалення навколо пілоїстих фолікулів [16,17].

Недавні дані свідчать про те, що спостерігається підвищений рівень фосфоїнозитид 3-кінази-Akt-ссавців, що є мішенню комплексу рапаміцину 1 (PI3K-Akt-mTORC1), в шкірі пацієнтів з вульгарними вуграми [18,19,20], і що підвищений рівень PI3K-Akt- Сигналізація mTORC1 індукує вироблення шкірного сала [21]. Рослинні стерини, отримані із зеленого чаю, продемонстрували терапевтичну роль у лікуванні вульгарних вугрів [22]. Im et al., 2012 надали експериментальні докази того, що лікування EGCG фактором росту інсуліну (IGF-1) стимулювало себоцити SZ95, зменшувало фосфорилювання mTOR і, отже, активність mTORC1 [23]. Крім того, Van Aller та співавт., 2011 [24] надали докази того, що EGCG є АТФ-конкурентним інгібітором як PI3K, так і mTOR. Дослідження молекулярного стикування показали, що EGCG добре зв'язується з активним сайтом домену PI3K, погоджуючись з висновками, що EGCG конкурує за зв'язування АТФ. Кіназа mTOR також належить до сімейства кіназ, пов'язаних з PI3K. Підвищений рівень сигналізації інсуліну-IGF-1 при вульгарних вуграх активує сигнальний каскад PI3K-Akt-mTORC1 і відіграє ключову роль у вуграх, викликаних західною дієтою [25]. Природні інгібітори mTORC1, такі як поліфеноли зеленого чаю, послаблюють посилену сигналізацію mTORC1 [26]. У порівнянні з іншими видами чаю, зелений чай має найвищий вміст поліфенолів, причому найпоширеніші компоненти EGCG та EGC [27].

Існує кілька систем класифікації вугрів, але не існує золотого стандарту [28], який постійно використовується в клінічній практиці або дослідницьких випробуваннях. Підрахунок уражень підтверджено як надійний показник прищів [29] і вимагає підрахунку кількості комедонів, папул, пустул та вузликів на обличчі [30]. Глобальна шкала оцінки класифікує прищі на одну з п’яти категорій на основі тяжкості прищів (дуже легкі, легкі, середні, важкі та дуже важкі) [30]. У техніці Лідса прищі обстежуваного порівнюють із фотографічним посібником і призначають оцінку від 1 (легкий) до 10 (дуже важкий) [30]. Глобальна система класифікації вугрів (GAGS) була розроблена в 1997 р. З метою підвищення точності, мінімізації мінливості між і середньооцінюваними показниками, а також для більш швидкого оцінювання [30].

Через складну природу вульгарних вугрів більшість методів лікування мають лише помірну ефективність [31]. Системна терапія, що впливає на вироблення шкірного сала, включає естрогени, антиандрогени (тобто спіронолактон), ретиноїди (ізотретиноїн) та оральні контрацептиви [32]. Всі ці ліки схиляють людей до потенційно серйозних побічних ефектів, тому існує потреба у більш природних методах лікування з мінімальними побічними ефектами. Дослідження показують, що поліфеноли чаю можуть бути перспективними у боротьбі з вульгарними вуграми, зменшуючи вироблення шкірного сала у шкірі та діючи як протизапальний засіб [7] та протимікробні засоби [33]. У дослідженні in vitro Yoon et al., 2013 [31] показали, що EGCG зменшує ліпогенез у себоцитах, пригнічує ріст P. acnes та зменшує запалення, викликане P. acnes. Мета цього огляду - вивчити нещодавні клінічні випробування поліфенолів чаю та їх вплив на вироблення шкірного сала та лікування вугрів.

2. Матеріали та методи

2.1. Стратегія пошуку

4 серпня 2016 року в базі даних PubMed було проведено дослідження для вивчення поліфенолів чаю, вироблення шкірного сала та вугрів. На дату публікації не було обмежень. У поєднанні ключових слів “чай”, “зелений чай”, “EGCG”, “поліфенол”, “катехін”, “шкірне сало” та “вугрі”. Жоден фільтр не вибрано.

2.2. Вибір досліджень

Записи були перевірені за назвою та/або рефератом, щоб виключити дослідження, які не сприяли відповіді на питання в цьому огляді. Критерії включення: (1) опубліковано англійською мовою; (2) втручання включало чайний поліфенол; (3) дослідження людини. Критерії виключення: (1) дослідження in vitro; (2) дослідження на тваринах; (3) оглядові статті.

2.3. Вилучення даних

Дані були вилучені з вибраних досліджень (таблиця А1) наступним чином: (1) чай; (2) підтип та вміст поліфенолу; (3) терапія (місцева або системна; дозування); (4) порівняння (або контроль/плацебо); (5) випробовувані (n, вік); (6) дизайн дослідження, тривалість; (7) основні міри результатів; (8) основні результати; (9) несприятливі події; (10) посилання.

3. Результати

Наш пошук дав загалом 59 досліджень. Назви та/або тези були перевірені на предмет включення та виключення. Вісім статей відповідали критеріям і згодом були проаналізовані. Два дослідження вивчали вплив поліфенолів чаю на вироблення шкірного сала, тоді як шість досліджували вплив поліфенолів чаю на вульгарні вугрі. Сім досліджень вивчали застосування місцевих поліфенолів чаю, а одне дослідження - системних поліфенолів чаю. Жодне з досліджень не досліджувало як місцеві, так і системні поліфеноли чаю. Джерела чайного поліфенолу включали зелений чай у шість досліджень, тоді як у двох дослідженнях тип чаю не був вказаний.

3.1. Дослідження виробництва шкірного сала

У дослідженні Mahmood et al., 2010 [34], десять здорових чоловіків віком 24–40 років застосовували 3% загальнодоступного тону на щоки протягом восьми тижнів. Для вимірювання кількості секреції шкірного сала на 1, 2, 3, 4 та 8 тижнях використовували себуметр, який використовували для обчислення процентної зміни у виробленні шкірного сала з 1 по 8 тиждень. Результати показали, що актуальний 3% GT призвело до значного зменшення вироблення шкірного сала протягом 8-тижневого періоду дослідження (р 30 папул). Вважалося, що випробовувані мали «добру реакцію» на лікування, якщо кількість запальних уражень зменшилась> 50%; «Помірний відгук», коли зниження становило 10% –50%; та “відсутність відповіді”, коли кількість уражень зменшилась за таблицею 1 [45]. EGC є найбільш гідрофільною молекулою, тоді як ЕКГ є найменш полярною [45]. Дослідження Dal Belo et al., 2009 [46] досліджувало застосування 6% екстракту зеленого чаю на шкіру людини, отриману в результаті операцій на черевній порожнині. Результати показали, що EGCG зберігається в шкірі, при цьому більш високий рівень EGCG виявляється в роговому шарі, а потім епідермісі та дермі. Це говорить про те, що EGCG є більш неполярним, оскільки неполярні сполуки, як правило, залишаються в роговому шарі, а не потрапляють в епідерміс і дерму. Крім того, дослідження Zillich та співавт., 2013 [47] використовувало свинячу шкіру ex vivo і показало, що як розмір молекули, так і гідрофобність молекули впливають на проникнення шкірою сполук зеленого чаю. Однак кількість досліджень проникнення в шкіру людини поліфенолів чаю обмежена, і подальші дослідження в цій галузі є виправданими.

Таблиця 1

Коефіцієнти розподілу поліфенолів зеленого чаю.

ПоліфенолK (неполярний/полярний)

Епікатехін галлат (ЕКГ)	6.25
Епігалокатехін галлат (EGCG)	2.94
Епікатехін (ЕК)	2,38
Катехін (C)	2.33
Епігалокатехін (EGC)	0,93

4.3. Переносимість

Загалом дослідження показують, що місцеві та системні поліфеноли чаю, як правило, добре переносяться. Дослідження Elsaie та співавт. [37] показав мінімальні побічні ефекти для 2% актуальних питань зеленого чаю. Десять відсотків випробовуваних відчували жало, яке пройшло протягом 48 годин, а 15% випробовували місцевий свербіж, який пройшов до третього дня. У дослідженні Lu et al., 2016 [39], системний зелений чай давали суб’єктам тричі на день протягом чотирьох тижнів, і цей режим добре переносився. У одного суб’єкта спостерігався легкий запор, а у двох - м’який біль у животі. З восьми досліджень, включених до цього огляду, жодне не повідомляло про серйозні побічні явища, а поліфеноли чаю, як правило, добре переносились у місцевих та системних складах. Слід розглянути подальші дослідження, що вивчають вплив різних дозувань.

4.4. Механізми дії

Вважається, що вугрі обумовлені активністю бактерій, званих Propionibacterium acnes (P. acnes), виробленням шкірного сала сальною залозою, ороговінням фолікулярних кератиноцитів та запаленням [17]. Запропоновано різні механізми дії для клінічної ефективності поліфенолів чаю для зменшення тяжкості вугрів. P. acnes [48], Propionibacterium granulosum [49], Staphylococcus aureus [49] та Staphylococcus epidermidis [49] - це бактерії, присутні на шкірі хворих на вугрі. Недавнє дослідження Li et al., 2015 [50] припускає, що клінічна ефективність поліфенолів зеленого чаю може бути зумовлена їх антимікробними властивостями щодо цих бактерій. Дослідження порівнювало актуальний екстракт зеленого чаю (вміст EGCG 0,081%), гранатовий сік та екстракт граната з точки зору їх антимікробних властивостей. Результати показали, що 98% P. acnes, P. granulosum, S. aureus та S. epidermidis інгібувались при концентраціях 400 мкг еквівалентів галової кислоти (GAE)/мл GT або менше.

На додаток до антимікробних властивостей поліфенолів чаю пропонуються й інші механізми, що пояснюють поліпшення прищів при місцевому введенні зеленого чаю. Yoon et al., 2013 [31] постулювали, що це поліпшення було зумовлене модуляцією сигнального шляху M-локусу протеїнкінази-стеролу, що регулює зв'язуючий елемент білка 1 (MLPK-SREBP-1), що призводить до зменшення ліпогенезу. Крім того, EGCG посилював апоптоз клітинної лінії SEB-1 себоцитів і призводив до зменшення середніх колонієутворюючих одиниць P. acnes. В цілому, ці висновки ще більше підтверджують думку про те, що EGCG має антимікробну активність проти P. acnes. Також було встановлено, що EGCG зменшує транскрипцію шляху ядерного фактора κB (NF-ĸB) та зменшує запалення. Загалом дослідження показують, що поліфеноли чаю впливають на вироблення шкірного сала та вугрів за допомогою декількох механізмів, включаючи дію як антимікробні, антиліпогенні, протизапальні молекули.

4.5. Обмеження

Інтерпретація цього огляду повинна розглядатися з огляду на обмежену кількість доступних досліджень. Багато досліджень мали невеликі розміри вибірки, а деякі дослідження мали поганий дизайн досліджень, включаючи відсутність контрольної групи. Потрібні додаткові високоякісні дослідження, щоб встановити ефективність поліфенолів чаю для контролю вироблення шкірного сала, а також для запобігання вульгарних вугрів та боротьби з ними.

5. Висновки

Наш пошук дав обмежену кількість результатів щодо того, як поліфеноли чаю можуть використовуватися для зменшення секреції шкірного сала та патології вугрів. Хоча в усіх дослідженнях використовувались певні форми поліфенолів чаю, опромінення не було рівномірним. Деякі дослідження включали невідомі типи чаю та невизначену кількість поліфенолів чаю. Однак, виходячи з цього огляду, є деякі докази того, що поліфеноли чаю, що застосовуються перорально та місцево, можуть бути корисними для здоров’я шкіри, а точніше, для зменшення вироблення шкірного сала сальними залозами та для профілактики та лікування вульгарних вугрів. Лікарі та інші медичні працівники повинні знати про дослідження, що вивчають корисний вплив чайних поліфенолів, оскільки вони потенційно можуть бути використані як альтернативи у догляді за шкірою. Для оцінки ефективності поліфенолів чаю для місцевої та пероральної профілактики вульгарних вугрів та синтезу ліпідів сальними залозами необхідні наукові дослідження високої якості та великих розмірів зразків.