Збільшення ваги після оофоректомії серед жінок із BRCA1 або BRCA2 Мутація

Інформація про статтю

* Автор для листування: тел .: +1 416 351 3675, факс: +1 416 351 3767, [електронна пошта захищена]

після

Анотація

Мета: Для вимірювання приросту ваги серед жінок, які не страждають від а BRCA1 або BRCA2 мутація після перенесеної оофоректомії. Пацієнти та методи: Ми порівняли вагу тіла жінок з (n = 405) та без оофоректомії (n = 741) на початковому рівні, а також швидкість зміни ваги до та після операції серед 1454 BRCA носії мутацій, яким зробили оофоректомію. Результати: Існувала невелика і незначна різниця у вазі тіла між ними BRCA носії мутацій, які перенесли оофоректомію, порівняно з тими жінками, які цього не зробили (151,5 проти 149,1 фунтів; р = 0,26). Зі збільшенням віку спостерігалося збільшення маси тіла, але ця залежність не відрізнялася до операції та після неї (p, порівняння параметрів нахилу = 0,78). Висновок: Оофоректомія не пов’язана зі значним збільшенням ваги у жінок із високим ризиком.

Жінки з успадкованою BRCA1 або BRCA2 мутація стикається з високим ризиком життя як раку молочної залози, так і яєчників [1,2]. Враховуючи великий вплив двосторонньої сальпінгооофоректомії на зменшення рівня захворюваності на рак та смертності від усіх причин, жінки з BRCA мутаціям зазвичай рекомендується проходити оофоректомію, щоб зменшити ризик розвитку раку [3]. Оофоректомія зазвичай рекомендується жінкам у віці 35 років або після закінчення виношування дитини [4]. Існують різні фізіологічні та психологічні наслідки менопаузи, індукованої хірургічним шляхом, включаючи несприятливий вплив на здоров'я кісток та серцево-судинної системи, а також зниження статевого функціонування та посилення вазомоторних симптомів (тобто припливи, нічна пітливість) [5–9]. Одним з потенційно небажаних побічних ефектів є збільшення ваги. Серед жінок із середнім ризиком було задокументовано збільшення ваги після хірургічної або природної менопаузи, що пов’язано з підвищеним ризиком різних захворювань, включаючи ішемічну хворобу серця та діабет [10–13].

Кілька досліджень свідчать про те, що гістеректомія з оофоректомією може бути пов’язана зі збільшенням набору ваги [14,15], хоча ці дослідження стосуються жінок середнього віку із середнім ризиком раку. Наскільки нам відомо, жодні дослідження не оцінювали вплив оофоректомії на зміни ожиріння зокрема BRCA носії мутації. Ми провели це дослідження, щоб оцінити вплив профілактичної двосторонньої оофоректомії на збільшення ваги, використовуючи перспективні дані великого міжнародного дослідження BRCA носії мутації.

Пацієнти та методи

Навчання населення

Придатні для вивчення предмети були визначені в одному із 72 центрів-учасників у 13 країнах. Жінки були учасниками поточних дослідницьких протоколів у приймаючих установах. Ці жінки шукали тестування BRCA1 і BRCA2 мутації через особисту чи сімейну історію раку молочної залози та/або яєчників. Виявлення мутацій проводили за допомогою ряду методів, але всі послідовності нуклеотидів підтверджувались шляхом прямого секвенування геномної ДНК. Жінка могла брати участь у поточному дослідженні, коли молекулярний аналіз показав, що вона є носієм шкідливої ​​мутації в BRCA1 або BRCA2 ген. Жінок було 14818 BRCA носії мутації, залучені до батьківського дослідження. Усі учасники надали інформовану згоду. Комітети з етики всіх центрів-учасників схвалили дослідження. Деталі щодо тестування мутацій та збору даних були раніше опубліковані [3,16].

Збір даних

Всі досліджувані обстежували базовий опитувальник в індивідуальному центрі під час прийому в клініку або вдома в них пізніше. Анкета вимагала інформації про сімейну та особисту історію раку, репродуктивну історію та історії хвороби, включаючи профілактичну оофоректомію. Опитувальник запитував, чи видалено жінці один або обидва її яєчники (оофоректомія) з інших причин, крім раку яєчників (наприклад, профілактичні заходи, міома, кіста, рубцева тканина або біль), рік операції, причина хірургічне втручання та кількість видалених яєчників, але не розмежовували оофоректомію та сальпінгоофоректомію. Опитувальник також задавав масу тіла (фунтів) у віці 18, 30 та 40 років, а також поточну вагу. Опромінення, профілактичні процедури та частота захворювань оновлювались кожні 2 роки з використанням додаткової анкети, яку або розсилали кожному учаснику дослідження, або вводили по телефону генетичним консультантом або асистентом.

Статистичний аналіз Аналіз випадків та контролю

Спочатку ми провели відповідний аналіз випадок-контроль, щоб порівняти масу тіла неушкоджених жінок, які раніше не мали двосторонньої оофоректомії. Ми виключили жінок, які: мали діагноз раку на момент опитування (n = 8174), бракували інформації про масу тіла на початковому рівні (n = 1004), не мали інформації про статус оофоректомії або дату оофоректомії (n = 191 ). Після цих виключень 5500 жінок мали право на аналіз. Випадками були жінки, у яких була двостороння оофоректомія (n = 1046), а контролем були жінки з двома інтактними яєчниками (n = 4454). Після n: 1 відповідність за датою народження (протягом 1 року), BRCA статус мутації (тобто., BRCA1 або BRCA2), країні проживання, віку після заповнення базової анкети (протягом 1 року) та статусу профілактичної мастектомії (так/ні), для аналізу було доступно 405 відповідних наборів (405 випадків та 741 контроль). Розподіл неперервних та категоріальних змінних між випадками та елементами контролю порівнювали за допомогою розподілу Стьюдента т-тест і тест хі-квадрат відповідно.

Перспективне подальше дослідження

Далі ми оцінили, чи пов’язана двостороння оофоректомія зі зміною маси тіла. Для цього аналізу ми включили лише жінок, яким певний час була двостороння оофоректомія (n = 1454). Для кожної жінки ми витягли всі відповідні дані, доступні з базових та подальших анкет, включаючи вік (роки), вагу (фунти), статус двосторонньої оофоректомії (так/ні) та статус профілактичної мастектомії (так/ні) на час заповнення кожної анкети. Для тих жінок, які повідомили про профілактичну мастектомію, ми включили лише дані, отримані з анкет, що передували даті операції.

Лінійна регресія була використана для оцінки швидкості зміни ваги із збільшенням віку до і після двосторонньої оофоректомії серед усіх жінок, які мали право на оофоректомію, стратифіковані BRCA статус мутації та вік при оофоректомії (тобто 50 років). F-тест використовували для порівняння параметрів рівнянь регресії (тобто перехоплення та нахилу) до та після операції.

Всі аналізи проводились із використанням статистичного пакету SAS, версія 9.1.3 (SAS Institute, NC, USA). Усі значення p були засновані на двосторонніх тестах і вважались статистично значущими, якщо p Рисунок 1A відображає взаємозв'язок між масою тіла та віком до та після двосторонньої оофоректомії серед 1454 року BRCA носії мутацій, яким зробили оофоректомію. Середній вік при оофоректомії становив 45,6 років (діапазон 13–74). Існував значний позитивний лінійний зв’язок між віком та масою тіла цих жінок до і після оофоректомії (p Рисунок 1B) або BRCA2(Малюнок 1С) носіями мутацій або жінкам, які перенесли оофоректомію у віці до 50 років (Рисунок 1D). Відповідні значення р, що порівнювали параметри нахилу до операції та після неї, становили 0,92, 0,45 та 0,71 для BRCA1 носії мутації, BRCA2 носії мутацій та для жінок, які перенесли оофоректомію відповідно до 50 років.

Таблиця 1. Характеристика BRCA носії мутацій з двосторонньою оофоректомією та без неї на початку дослідження.

Таблиця 1. Характеристика BRCA носії мутації з двосторонньою оофоректомією та без неї на початку дослідження.

Для того, щоб оцінити взаємозв'язок між співвідношенням ваги, вагою та приростом ваги в нашій досліджуваній популяції (незалежно від статусу оофоректомії), ми проаналізували всі дані щодо парності, віку та ваги та побудували криву регресії (не показано). У віці 50 років середня вага новонароджених жінок становила 147,04 фунтів проти 151,32 фунтів для жінок з однією дитиною, 152,14 фунтів для жінок з двома живонародженими і 154,99 фунтів для жінок з трьома і більше живонародженими. Не було значної різниці між параметрами перехоплення або нахилу після порівняння будь-яких двох ліній регресії чотирьох категорій паритету (p> 0,05).

Обговорення та висновок

Фігура 1. Зв'язок між віком та масою тіла серед BRCA носії мутацій, які перенесли двосторонню оофоректомію. (A) серед BRCA1 і BRCA2 носії мутації разом узятих; (B) серед BRCA1 носії мутації; (C) серед BRCA2 носії мутації; і (D) серед BRCA1 і BRCA2 носії мутацій, які перенесли двостороннє захворювання у віці до 50 років.

Серед жінок у загальній популяції, а також у дослідженнях на тваринах, старіння, включаючи перехід від пременопаузи до постменопаузи, пов'язане із збільшенням ваги та збільшенням відкладення жиру в центральній частині тіла [11,20–23]. Повідомляється, що зміни у джерелі та кількості статевих гормонів лежать в основі багатьох із цих змін у розподілі жиру та збільшенні ваги [10]. Кілька досліджень показали, що оофоректомія пов'язана з метаболічним синдромом, який описується як скупчення абдомінального ожиріння, дисліпідемії, гіпертонії та гіперглікемії, порівняно з жінками з інтактними яєчниками [24-26]. Важливим є велике дослідження з використанням даних NHANES III жінок у віці 40 років і старше (n = 4040), відсутність значного збільшення смертності від усіх причин при оофоректомії до віку 40 років; однак вони виявили, що жінки, які страждали ожирінням на момент оофоректомії, мали в два рази підвищений ризик смертності від серцево-судинних захворювань [27]. Ці результати свідчать про те, що у жінок із надмірною вагою, які проходять ранню оофоректомію, слід контролювати фактори ризику серцево-судинних захворювань, а також масу тіла.

З цим поточним дослідженням пов’язані численні сильні сторони та обмеження. По-перше, ми використовували дані про хірургічні операції та розміри тіла, про які повідомляли самі, зібрані з опитувальника. Незважаючи на це, ми включили лише інформацію від жінок без діагнозу раку, і немає жодних причин підозрювати різницю у звітах серед цих жінок з високим ризиком, які не зазнали впливу до або після операції. Попередні дослідження виявили, що самозвіт про гінекологічні операції є дійсним [28,29] і що відтворюваність та обгрунтованість самозвіту про зріст і вагу, як правило, високі [30,31]. Основною силою нашого дослідження була перспективна оцінка зміни ваги та можливість виключити жінок з діагнозом раку та врахувати статус профілактичної мастектомії, що, можливо, упереджувало наші висновки. Хоча ми не оцінювали інші показники ожиріння (тобто ІМТ або окружність талії), збільшення маси тіла дорослих вважається кращим показником ожиріння, ніж ІМТ, оскільки худорлява маса тіла зменшується з віком [32] і оскільки ІМТ не відрізняє між нежирною і жирною масою; тоді як зміни ваги дорослої людини значною мірою відображають зміни жиру в організмі [33–35]. Ми не можемо виключити можливість залишкового збентеження іншими факторами, включаючи дієту та фізичну активність.

Таким чином, це перші перспективні повідомлення про післяопераційний набір ваги після оофоректомії в BRCA носії мутації. Ми виявили, що профілактична оофоректомія не пов’язана зі значним збільшенням ваги з часом серед жінок із BRCA1 або BRCA2 мутація. Враховуючи наявну літературу, яка свідчить про те, що фізична активність та підтримка стабільної ваги суттєво впливають на довгострокове самопочуття жінок із високим ризиком, які перенесли PBSO [36], носіям мутацій, які розглядають питання хірургічного втручання, слід консультувати щодо сприятливого впливу збереження здорової маси тіла на післяопераційна якість життя. Хоча збільшення ваги, здається, не є несприятливим результатом хірургічної менопаузи в цій популяції високого ризику, запобігання набору ваги в менопаузі за допомогою фізичних вправ та зменшення калорійності слід пропагувати для запобігання іншим станам здоров'я, пов'язаним із ожирінням (тобто, ішемічна хвороба серця Діабет 2 типу тощо) [37].

Майбутня перспектива

Дані широкомасштабних постійних досліджень BRCA носії мутацій, які проходять двосторонню сальпінг-оофоректомію, надаватимуть важливу інформацію як про короткочасні, так і про довгострокові наслідки оофоректомії для маси тіла, а також про інші наслідки для здоров’я.

Інші члени клінічної дослідницької групи щодо спадкового раку молочної залози

Крістіан Співак, Чаріс Енг, Жанна МакКвейг, Андреа Айзен, Джоан Л Блюм, Дана Закалік, Туя Пал, Мері Дейлі, Керрі Снайдер, Тая Падна, Альберт Чадлі, Джон Ланн, Талія Доненберг, Ралука Н Курц, Говард Саал, Джуді Гарбер, Кевін Світ, Едмонд Леміре, Джилліан Мітчелл, Шармейн Кім-Сінг, Олуфунмілайо І. Олопаде, Софія Меражвер, Луїза Бордело, Кері А. Куллінайн, Ейтан Фрідман, Венді Маккіннон, Марі Вуд, Даніель Рейсон, Венді Мескіно, Жозефіна Вагнер Косталас, Роберт Е. Рейлі, Сьюзен Вадапарампіл, Пал Моллер, Девід Еухус, Ава Квонг, Клодін Ісаак, Фергюс Кауч, Сірануш Манукян, Сезарі Цибульський, Крістін Елсер, Сіма Панчал, Сьюзен Армель, Соня Нанда, Келлі Меткалф, Алетта Пол, Баррі Розен, Тімоті Ребек, Еллен Уорнер, Ловізі Меле, Гарет Еванс, Барбара Пасіні, Офіра Гінзбург, Стефані Коен, Анна Якубовська та Дженніс Літтл.

Етичне проведення досліджень

Автори заявляють, що вони отримали відповідне затвердження комітету з огляду або дотримувались принципів, викладених у Гельсінській декларації, для всіх експериментальних досліджень на людях або тваринах. Крім того, для розслідувань із залученням людей було отримано інформовану згоду від залучених учасників.

Жінки з успадкованою BRCA1 або BRCA2 мутаціям рекомендується пройти профілактичну двосторонню сальпінгоофоректомію у віці 35 років або пізніше.

Крім того, невідомо, чи впливає хірургічний клімакс у цій групі ризику на вагу тіла.

Пацієнти та методи

Ми оцінили вплив оофоректомії на вагу тіла серед жінок, які не страждають на BRCA1 або BRCA2 мутація.

На початковому рівні жінки, які перенесли оофоректомію, важили на 2,4 фунта більше, ніж ті, у кого цілі яєчники були цілими.

Отримані нами дані свідчать про невелику, але незначну зміну маси тіла при профілактичній оофоректомії.

Подяка

Автори висловлюють подяку координаторам дослідження М.Ллакуачакі та А. Франсія, Дж. Дірубе та Ф. Шукат, які допомагали у зборі та введенні даних.

Дж. Коцопулос - лауреат кафедри досліджень онкологічної допомоги в Онтаріо з питань популяційного дослідження та нагороди Канадського товариства з питань розвитку кар’єри в галузі профілактики. С. Л. Нойгаузен частково підтримується Наділеною професурою Морріса та Горовіца, а її робота була підтримана грантом від NIH, R01CA74415. S Narod є одержувачем канадського дослідницького рівня I. Автори не мають інших належних зв'язків або фінансової участі в будь-якій організації чи організації, що має фінансовий інтерес або фінансовий конфлікт із предметом або матеріалами, що обговорюються в рукописі, крім тих, що розкриваються.

Під час написання цього рукопису не було використано жодної допомоги.