Застосування діуретиків під час вагітності

АНОТАЦІЯ

ПИТАННЯ Деякі мої вагітні пацієнтки застосовують діуретики від гіпертонії. Я чув, що діуретики не можна застосовувати під час вагітності через зменшення обсягу плазми і потенціалу до зменшення перфузії плаценти, а також можливого діабетогенного ефекту.

ВІДПОВІДЬ Багато досліджень, включаючи мета-аналіз майже 7000 новонароджених, що зазнали дії діуретиків під час вагітності, не виявили підвищеного ризику побічних ефектів, таких як вроджені вади, обмеження росту плода, тромбоцитопенія або діабет, серед новонароджених, що зазнали діуретиків внутрішньоутробно.

РЕЗЮМЕ

ПИТАННЯ Quelques-unes de mes patientes prennent des diurétiques pour l’hypertension. J’ai entendu dire qu’il ne fallait pas prendre de diurétiques durant la grossesse en raison de la reduction du volume plazmatique et de la possiblebleit de reduction de la perfusion placentaire, sans compter un effet diabétogène possible.

РЕПОНС Де nombreuses études, dont une méta-analize portant sur près de 7 000 nouveau-nés izloє aux diurétiques durant la grossesse, n'ont trouvé aucune augmentation du risque d'effets indésirables, comme des anomalies à la naissance, une reduduction de la croissance du fœtus, la trombocytopénie ou le diabète, chez les nouveau-nés izloє aux diurétiques in materice.

Гіпертонічні розлади - найпоширеніші медичні розлади під час вагітності. Ці розлади є основною причиною материнської та перинатальної смертності та захворюваності. 1 Діуретики зазвичай призначають при есенціальній гіпертензії до зачаття і застосовують під час вагітності для лікування гіпертонії та серцевих захворювань. 2

Механізм дії діуретиків, відповідальних за зниження артеріального тиску, до кінця не вивчений. Початкова гіпотензивна реакція опосередковується простим зменшенням обсягу плазми та серцевого викиду. Тривалий ефект низького кров'яного тиску пов'язаний з частковим зворотом початкових змін гемодинаміки; об’єм плазми та серцевий викид частково піднімаються до рівня базової лінії, тоді як системний судинний опір падає. 3

Донедавна артеріальний тиск під час вагітності часто контролювали за допомогою метилдопи, яка не завжди була ефективною. Були введені такі препарати, як празозин та ніфедипін, і додавання діуретиків може посилити дії всіх 3 препаратів. Крім того, метилдопа та празозин можуть спричинити затримку рідини, що можна запобігти за допомогою діуретиків. 4

Навчання

Теоретично діуретики можуть бути пов'язані з потенційними шкідливими ефектами внаслідок зменшення обсягу плазми, серцевого викиду та матково-плацентарної перфузії. 5 У 1975 р. Gant та його колеги 6 продемонстрували, що кліренс дегідроізоандростерону сульфату, як показник матково-плацентарної перфузії, зменшився на 18% при короткочасному застосуванні фуросеміду у хворих на хронічну гіпертонічну хворобу і повернувся до початкового рівня після припинення прийому ліків. Sibai та співавт. 7 висловили занепокоєння тим, що терапія діуретиками у вагітних із хронічною гіпертонією асоціюється із ступенем розширення плазми в обсязі, нижчим за норму, що може негативно вплинути на ріст плоду. У подальшому рандомізованому, проспективному дослідженні Sibai та його колеги продемонстрували, що розширення плазмового об'єму було мінімальним у групі, яка отримувала діуретики (середнє збільшення на 18%), тоді як це було нормально у групі, яка припинила діуретик (середнє збільшення на 52%). Жодної різниці в перинатальному результаті між двома групами не спостерігалося. 8 Ці результати свідчать про те, що при гіпертонічній вагітності діуретики перешкоджають нормальному збільшенню об’єму плазми, не впливаючи на перинатальний результат.

У метааналізі 9 рандомізованих досліджень, які порівнювали діуретики без терапії у 7000 вагітних жінок, Коллінз та ін. 9 не виявили різниці у несприятливих результатах. Коли були переглянуті дані про перинатальну смерть, помітна незначна різниця в постнатальній виживаності. Частота мертвонароджень була зменшена приблизно на третину під час лікування; однак, можливо, через невелику кількість (лише 37 мертвонароджених) різниця не була статистично значущою. Крім того, автори дійшли висновку, що ці рандомізовані дослідження не змогли надати надійних доказів наявності або відсутності будь-яких вартих наслідків лікування діуретиками на перинатальну смертність.

У тому ж мета-аналізі також не було доказів того, що діуретики можуть мати несприятливі наслідки під час вагітності, такі як тромбоцитопенія новонароджених, жовтяниця, панкреатит матері, гіпокаліємія та гіпонатріємія.

У дослідженні, проведеному з метою вивчення впливу діуретиків на масу тіла при народженні та передчасні пологи, 2 подальші популяційні дослідження, засновані на Базі даних про рецепти Північної Ютландії (NJPD) у Данії та Базі даних Моніторингового підрозділу (MEMO) у Шотландії, повідомили, що Датські жінки, які придбали діуретики, що відпускаються за рецептом, під час вагітності народжували немовлят із більшим вагою, ніж жінки, які не застосовували діуретики, із середньою різницею 104,7 г (95% довірчий інтервал [ДІ] від 2,6 до 206,9 г). Однак автори вважають, що ця різниця, швидше за все, пов'язана з високим рівнем поширеності діабету (10,3%) серед датських жінок, які застосовували петльові діуретики під час вагітності і які, як і раніше, народжують більших дітей. Автори також повідомили, що жінки, які придбали діуретики за рецептом під час вагітності, мали підвищений ризик передчасних пологів (10

Робоча група Національної освітньої програми з підвищення артеріального тиску у Канаді дійшла висновку, що вагітність не виключає використання діуретичних препаратів для зниження або контролю артеріального тиску у жінок, гіпертонія яких передує зачаттю (якщо робиться спроба знизити дозу ) або поєднання діуретичних препаратів з іншими препаратами, особливо для жінок, які, як вважають, мають гіперчутливість, чутливу до солі. 11

Висновок

Згідно з невеликою кількістю повідомлень про випадки, гідрохлоротіазид, триамтерен та амілорид не є тератогенними. Деякі старіші дослідження викликають занепокоєння тим, що тіазидні діуретики можуть спричинити тромбоцитопенію новонароджених, проте подальші дослідження показали, що серед новонароджених, які зазнали дії діуретиків у внутрішньоутробному періоді, не спостерігається збільшення цих подій. Крім того, хоча діуретики і впливають на збільшення обсягу плазми при нормальній вагітності, це не корелюється з негативним впливом на ріст плода.

Запитання до майстерська готує Команда Motherisk у лікарні для хворих дітей у Торонто, Онт. Пан Аль-Балас є доктором наук на фармацевтичному факультеті Університету Торонто. Пані Боццо є членом і Пані Ейнарсон є помічником директора програми Motherisk.

Чи є у вас запитання щодо впливу наркотиків, хімічних речовин, радіації чи інфекцій у жінок, які вагітні або годують груддю? Запрошуємо подати їх до програми Motherisk факсом за номером 416 813–7562; вони будуть розглянуті в майбутньому Оновлення Motherisk.