Втрата ваги, дієтичні переваги та зменшення нюху за допомогою нового носового апарату

Внутрішня медицина D та клініка ожиріння

Лікарня Хашарон, Рабін, МЦ

KKL 7, Петах-Тіква 49372 (Ізраїль)

Статті, пов’язані з "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Електронна пошта

Анотація

Вступ

Ожиріння - це хронічне рецидивуюче захворювання, яке пов’язане з декількома ускладненнями, включаючи діабет, серцево-судинні захворювання, захворювання опорно-рухового апарату та рак, а також збільшення смертності [1-4]. Основними механізмами ожиріння є як біологічний, так і екологічний.

Нюх - це біологічний фактор, пов’язаний із ожирінням. Показано, що нюх тісно пов’язаний з ендокринною системою і відіграє важливу роль у регуляції апетиту, споживання їжі та гомеостазу енергії тіла [5, 6]. Крім того, на нюх впливають вік, рівень гормонів та фактори навколишнього середовища. Наприклад, нюхова чутливість зростає в молодому віці і знижується приблизно у віці 50 років [7-12]. Такі гормони, як грелін, лептин, інсулін та ендоканабіноїди, впливають на нюхове сприйняття та чутливість, і, як було показано, на них впливає нюхова система на моделях тварин та людей [6, 13, 14]. Інсулін у нюховій цибулині впливає на запах, ожиріння та інсулінорезистентність [5, 6, 15, 16]. Взаємодія між навколишнім середовищем та нюхом добре задокументована, особливо за наявності продуктів з високим вмістом жиру та цукру. Вплив нюху на апетит та споживання їжі було виявлено особливо сильним у людей з надмірною вагою/ожирінням та у стриманих споживачів їжі [17-20]. Більше того, є деякі докази цього відношення у дорослих після баріатричної хірургії або травми або при наявності раку. Відповідно, втрата ваги та зміна дієтичних уподобань спостерігались у контексті зниження нюху [21-24].

Незважаючи на добре відомі зв'язки між нюхом, споживанням їжі та ожирінням, досліджень, що вивчають вплив навмисного зменшення нюху на втрату ваги серед людей із ожирінням, бракує. Вплив зниженої запахової здатності на споживання їжі, ожиріння та метаболічні функції були задокументовані головним чином у дослідженнях на тваринах [6, 25].

Метою цього пілотного дослідження було вивчити нюх, масу тіла, харчові уподобання та метаболічний статус у людей із ожирінням, які використовували новий назальний пристрій для зменшення відчуття нюху.

Методи

Учасники дослідження та процедура дослідження

12-тижневе рандомізоване, контрольоване плацебо дослідження було проведено серед людей із ожирінням (ІМТ 30–42 кг/м 2) у 2 медичних центрах Ізраїлю (Медичний центр Рабіна, Петач Тіква та Медичний центр Хамек, Афула; NCT01534325) та затверджено Комітетами з етики обох установ.

Втручання в дослідження

Досліджувальний пристрій (NozNoz TM, розроблений Beck Medical, Ізраїль) складається з м’якого матеріалу і двосторонньо вставляється в ніздрі. Пристрій направляє повітря у задню носоглотку, минаючи нюховий епітелій носа. Це передбачається для зменшення нюху. Групі приладів було наказано носити носовий апарат протягом 5–12 годин щодня під час неспання протягом 12 тижнів та знімати його перед сном.

Контрольній групі були надані сольові краплі в ніс, що використовувались як плацебо, і було наказано вводити по 2 краплі в ніс один раз на день.

Усі учасники отримали дієтичну консультацію кваліфікованого клінічного дієтолога. Це включало базовий візит та подальші візити кожні 2 тижні. Під час базового візиту було переглянуто історію дієти учасників та призначено зниження на 500 ккал на день від звичного споживання їжі. Дієтолог надав кожному учаснику харчовий щоденник, щоб записати споживання їжі та використання приладу або сольових крапель. Подальші візити включали зустріч з дієтологом, який оцінював харчовий щоденник, та записи використання приладу або сольових крапель. Учасникам пропонувалось дотримуватися вказівок, які вони отримали. Вимірювали масу тіла, кров’яний тиск та пульс.

Оцінка нюху

Кров брали для лабораторних досліджень на початковому етапі та в кінці дослідження. Вимірювали ліпопротеїни низької щільності, ліпопротеїни високої щільності, загальний холестерин, тригліцериди, глюкозу та інсулін. Всі лабораторні дослідження проводились місцевими лабораторіями. Інсулінорезистентність розраховували за допомогою гомеостатичної моделі оцінки інсулінорезистентності (HOMA-IR) [24].

Учасники заповнили анкету, яка була розроблена для оцінки харчових звичок. Оцінку проводили згідно з оцінкою дієтичних змін, як описано Aschenbrenner et al. [24].

Статистичний аналіз

Результати

Учасники дослідження

Загалом для участі у дослідженні було продемонстровано 376 осіб. Під час скринінгу та періоду обговорення було виявлено, що 220 осіб не відповідають критеріям включення або не бажають брати участь, 165 осіб із пристрою та 55 осіб із контрольних груп. Остаточна когорта дослідження на початковому рівні становила 156 осіб (група пристроїв, n = 96; контрольна група, n = 60). Всього 65 осіб (група пристроїв, n = 37; контрольна група, n = 28) завершив дослідження за протоколом (загалом, 42%; група пристроїв, 39%; контрольна група, 47%; рис. 1). Базові характеристики загальної вибірки та груп втручання та розшарування за віковими групами представлені в таблиці 1.

Таблиця 1.

Базові характеристики учасників дослідження відповідно до втручання та вікових груп

Рис. 1.

Діаграма учасників. Ця цифра описує потік учасників групи втручання та контролю від скринінгу до зарахування та завершення дослідження.

Комфорт і безпека пристрою

Вісімдесят п’ять відсотків учасників у віці ≤50 років та 65% учасників у віці> 50 років оцінили пристрій як зручний або дуже зручний. Під час дослідження не повідомлялося про серйозні побічні явища.

Зміна нюху

Після введення назального пристрою середній бал за тестом на запах н-бутанолу значно зменшився: з 6,4 ± 0,9 до 4,4 ± 1,5 (стор 2 та 1,6 ± 1,3 кг/м 2 (стор 8 год на день (n = 9), середня втрата ваги становила 10,1 кг протягом випробувального періоду.

Таблиця 2.

Зміни клінічних характеристик протягом 12-тижневого періоду дослідження відповідно до втручання та вікових груп

Рис.2.

Втрата ваги відповідно до відсотка маси тіла за віковими групами. a Вік ≤50 років. b Вік> 50 років. Цей показник показує втрату ваги у відсотках до маси тіла під час кожного відвідування клініки від початкового рівня до кінця дослідження для пристроїв та контрольних груп. a Вищевикладене показано для учасників віком ≤50 років - де різниця дуже значна. b Вищезазначене показано для учасників віком> 50 років - де немає різниці.

Аналіз дав значний лінійний ефект лікування за групами за віком. Про це свідчило лінійне і стійке зменшення маси тіла серед учасників віком ≤50 років у групі приладів. На відміну від цього, зменшення ваги для однолітніх учасників контрольної групи не було лінійним. Лінійний ефект лікування залишався значущим для взаємодії втручання та віку, також коли втрата ваги оцінювалася як відсоток маси тіла та як зміна ІМТ. Стійке та лінійне зниження обох параметрів спостерігалося у учасників віком ≤50 років на пристрої, але не у контрольної групи (стор = 0,02 для обох параметрів). Лінійний ефект залишався значним і при порівнянні 8 часових точок вимірювань (стор = 0,02; при видаленні базового ІМТ перед приєднанням до програми; Рис.3).

Рис.3.

Аналіз тенденцій. Цей показник показує лінійне та стійке зниження відсотка маси тіла серед учасників віком ≤50 років у групі приладів та, на відміну від цього, що зменшення для тих же вікових груп у контрольній групі не було лінійним. На цьому малюнку показано, що лінійний ефект залишався значним і при порівнянні 8 часових точок вимірювань (стор = 0,02; при видаленні базового ІМТ перед приєднанням до програми).

Дієтичне споживання

Наприкінці 12-тижневого періоду дослідження більша частка учасників приладу, ніж контрольна група, повідомила про зменшення споживання цукру (стор ТМ. Порівняно з контрольною групою, харчові уподобання були змінені, а метаболічні показники покращились через 12 тижнів використання приладу. У дорослих у віці ≤50 років середня втрата ваги була майже вдвічі більшою, ніж у контрольної групи. Ми припускаємо, що ця різниця між віковими групами пов'язана з меншим нюхом, який спостерігається у літніх людей, як це було задокументовано в літературі [7-12]. Як варіант, відсутність різниці у втраті ваги між групами втручання серед старших учасників може бути пов’язана з тенденцією людей похилого віку втрачати більше ваги за допомогою дієти та фізичних вправ, ніж молоді люди, можливо, через кращу відповідність. Однак люди, які перебувають на «активному» лікуванні, як правило, покладаються на лікування, і це може зменшити їхню прихильність до дієти та програми фізичних вправ. Відповідно, можливо, що учасники групи приладів були менш уважними до свого режиму харчування, ніж ті, що належали до контрольної групи, внаслідок використання більш інвазивного лікування.

Тим не менш, у цьому дослідженні, в якому нюх оцінювали за допомогою н-бутанолу, вікової різниці не спостерігалося. Ця розбіжність може бути пов’язана зі складністю зміни нюху з віком, яка не була оцінена в цьому дослідженні. Відповідно, кілька досліджень показали зниження здатності відчувати багато харчових запахів у людей похилого віку, тоді як здатність нюхати деякі типи хімічних запахів та фруктів краще зберігається [7, 10-12]. Більше того, ряд досліджень показав різницю у запаху при тестуванні запахів їжі та непродовольчих запахів [17-19]. У цих дослідженнях учасники із зайвою вагою або ожирінням були більш чутливими до запахів їжі і реагували сильніше, ніж люди з нормальною вагою. На відміну від цього, нещодавній мета-аналіз дійшов висновку, що люди з ожирінням, як правило, мають знижену здатність пахнути [27]; однак це дослідження не аналізувало дані відповідно до особливого нюху харчових запахів.

Враховуючи когорту в цілому, певне поліпшення спостерігалось у групі приладів як в рівні інсуліну, так і в рівнях HOMA-IR, але не в контрольній групі. Ця різниця між втручаннями в метаболічні параметри була очевидною, незважаючи на відсутність значної різниці у зменшенні ваги. Це говорить про можливий метаболічний ефект притуплення запаху, незалежно від втрати ваги. Для перевірки цього моменту потрібна більша когорта.

Можливі механізми, які можуть бути основними асоціаціями нюху та змін у вазі та метаболічних змінних, є складними і, мабуть, пов'язаними з еволюцією. Нюхові нейрони в носовій порожнині з'єднуються з нюховою цибулиною, яка є прямим продовженням мозку. Кілька гормонів та фактори транскрипції беруть участь у запаху, споживанні їжі, масі тіла та витратах енергії, включаючи лептин, інсулін, грелін, глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1), інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF1), орексин, нейропептид Y, ендоканабіноїди та холецистокінін [5, 6, 14, 27-30]. Особливий інтерес представляють рецептори кількох гормонів кишечника в носовому нюховому епітелії та нюховій цибулині, а також в інших областях мозку, які з'єднуються з нюховою системою [5].

Враховуючи всю когорту, більша частка людей, що перебувають у пристрої, ніж контрольна група, повідомили про зменшення споживання цукру, штучних підсолоджувачів та підсолоджених напоїв, а також звернули більше уваги на здорові харчові звички. Зниження споживання як цукру, так і штучних підсолоджувачів свідчить про те, що зменшення споживання цукру, швидше за все, спричинене зменшеною тягою до солодощів, а не бажанням зменшити споживання калорій. Це збігається з висновком про зменшення споживання солодких напоїв на 48% та зменшення споживання солодощів на 37% у осіб, які страждали від порушення порядку чи втратили запах [24]. Крім того, повідомляється, що споживання алкоголю зменшилось у пристрої, але не в контрольній групі. Цей результат узгоджується з дослідженням на людях, яке показало, що ділянки мозку, що активуються запахами їжі, подібні до тих, що викликаються сигналами речовин, що викликають звикання, таких як алкоголь [28]. У групі пристроїв нинішньої когорти поліпшення дієтичних звичок спостерігалося лише у молодшої групи, як показано на малюнку 4c.

Кращі результати щодо пристрою порівняно з контрольною групою для осіб віком ≤50 років порівняно з> 50 років мають клінічні та дослідницькі наслідки. По-перше, висновки свідчать про те, що заходи, спрямовані на збільшення втрати ваги за допомогою зменшення нюху, повинні бути спрямовані на молоде населення. По-друге, спрямування майбутніх досліджень на молодих людей може допомогти з’ясувати механізми, за допомогою яких новий назальний пристрій сприяє зниженню ваги та поліпшенню метаболізму.

Це дослідження мало ряд обмежень. Сюди входять використання н-бутанолу замість запахів їжі для оцінки нюху, відносно невелика кількість учасників, які завершили дослідження, та наявність лише 2-х розмірів носових апаратів, які можуть обмежувати притуплення запаху у деяких людей.

На закінчення, новий назальний апарат без наркотиків, який викликає зменшення нюху, вводячи його в ніс, обіцяє сприяти зниженню ваги, принаймні у людей віком до 50 років, щоб сприяти пропаганді здорової їжі, включаючи зниження споживання солодкого, а також для поліпшення метаболічних показників. Потрібні подальші дослідження для визначення ролі цього пристрою у лікуванні ожиріння та діабету.

Подяка

Ми дякуємо працівникам лікарні Хашарон, Медичного центру Рабіна, Петач Тіква, Ізраїль та Медичного центру Хамек, Афула, Ізраїль, за допомогу в догляді за учасниками дослідження та збору даних, а також компанії Бек Медікал за підтримку дослідження.

Заява з етики

Дослідження відповідало керівним принципам досліджень на людях і проводилось відповідно до Декларації Всесвітньої медичної асоціації в Гельсінкі. Протокол дослідження був затверджений Інституційними комісіями з огляду Медичного центру Рабіна та Медичного центру Хамек та Міністерством охорони здоров'я Ізраїлю. Усі учасники дослідження надали письмову інформовану згоду на участь у дослідженні.