Вплив індексу маси тіла на результат запліднення in vitro/інтрацитоплазматичне введення сперми у жінок

Manish Banker

Нова фертильність Нова IVI, жіноча лікарня імпульсів, Ахмедабад, Гуджарат, Індія

Діпеш Соратія

Нова фертильність Нова IVI, жіноча лікарня імпульсів, Ахмедабад, Гуджарат, Індія

Сандіп Шах

Нова фертильність Нова IVI, жіноча лікарня імпульсів, Ахмедабад, Гуджарат, Індія

Анотація

Передумови:

Ожиріння, відома епідемія, є основною причиною різних репродуктивних розладів. Зв'язок індексу маси тіла (ІМТ) з результатами вагітності, як яєчників, так і ендометрія, є суперечливим і найменш з'ясованим.

Це дослідження мало на меті проаналізувати вплив ІМТ на результат запліднення in vitro (IVF)/інтрацитоплазматичне введення сперми (ICSI) у жінок, які використовують самооцити, ембріони, приготовані з донорських ооцитів (DE), або одержані склоподібні/заморожені ембріони (VE) як з SE, так і з DE груп.

Матеріали і методи:

Проведено 9-місячне ретроспективне дослідження серед жінок, які перенесли ЕКО/ІКСІ. Жінки були згруповані за класифікацією ІМТ Всесвітньої організації охорони здоров’я (2). Далі вони були підкатегоризовані як групи SE, DE та VE. Частота вагітності (OPR), що протікає, була зафіксована як первинна, тоді як частота вагітності (PR), клінічний PR (CPR), частота імплантації (IR) та частота абортів (CAR) були вторинними кінцевими точками. Також вимірювали вік, кількість зрілих яєць, корисні ембріони та перенесені ембріони. Дані статистично аналізували за допомогою хі-квадрата та дисперсійного аналізу. P-значення K СЛОВО: Допоміжні репродуктивні технології, ІМТ, рівень абортів, рівень імплантації, ожиріння, тривалість вагітності, рівень вагітності

ВСТУП

Ожиріння є одним із провідних глобальних факторів ризику, що впливає як на чоловіків, так і на жінок. [1] Поширеність ожиріння різко зросла за останні два десятиліття. У США близько 66,7% жінок та 75% чоловіків мають надлишкову вагу або ожиріння; з них майже 50% жінок є репродуктивним віком, а близько 17% їх дітей - у віці 2–19 років [2]. В Індії, згідно з Національним опитуванням про здоров’я сім’ї (NFHS), відсоток жінок, що страждають надмірною вагою/ожирінням (у віці 15–49 років), збільшився з 11% у NFHS-2 до 15% у NFHS-3 [3]. ]

Ожиріння зазвичай оцінюється за допомогою індексу маси тіла (ІМТ), який обчислюється шляхом ділення ваги (кг) людини на квадрат її/її зростання (м 2). [4] Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) вважає людину ожирінням, якщо її/його ІМТ ≥30 кг/м 2 [Таблиця 1]. [5] Окрім асоціації ожиріння із серцево-судинними захворюваннями, діабетом, орто-артрититом тощо, підвищений ІМТ також пов'язаний з високим ризиком репродуктивних ускладнень у жінок, таких як порушення менструальної функції, ановуляція та безпліддя. [6,7] Жінки з вищим ІМТ також демонструють нижчий рівень зачаття та вищий рівень абортів (AR), і вони, як правило, відчувають інші репродуктивні ускладнення. [8] Зміна секреції пульсуючого гонадотропін-вивільняючого гормону (GnRH), рівня глобуліну, що зв’язує статеві гормони, андрогенів яєчників та надниркових залоз, та лютеїнізуючого гормону можуть бути можливими причинами цієї дисфункції. Інші механізми передбачають збільшення концентрації лептину в сироватці крові та фолікулярної рідини, що, у свою чергу, пригнічує стероїдогенез яєчників. Зниження рівня адипонектину в сироватці може спричинити гіперандрогенемію. [6,11,12] Однак механізми, що лежать в основі несприятливих наслідків підвищеного ІМТ, будь то яєчники чи ендометрій, все ще залишаються повністю з’ясованими.

Таблиця 1

Класифікація ожиріння за індексом маси тіла відповідно до Всесвітньої організації охорони здоров’я

Запліднення in vitro (IVF) та інтрацитоплазматична ін’єкція сперми (ICSI) включають процес перенесення ембріонів (ET) за допомогою ембріонів, приготованих або з самоооцитів (SE), донорних ооцитів (DE) або засклених/заморожених ембріонів (VE). Самки, які використовують ДЕ, як правило, не здатні виробляти власні ооцити через похилий вік або інші умови, що призводять до поганого резерву яєчників. [13] Вітрифікація ембріонів відіграє важливу роль у технології допоміжної репродукції (АРТ), пропонуючи пацієнтам можливість взяти більше шансів завагітніти, не проходячи іншого чергового циклу. [14,15]

Повідомлялося, що жінки з ІМТ більше 35 кг/м 2 мають високий ризик під час АРТ. [4] Тому багато попередніх досліджень досліджували вплив підвищеного ІМТ на результати вагітності при ЕКО/ІКСІ, але з різними результатами. [16,17] Деякі дослідження, проведені на пацієнтах, які перенесли ЕКО/ІКСІ з використанням ДЕ, повідомляли про негативний вплив ІМТ, тоді як інші не повідомили про різницю в репродуктивних результатах у осіб, які страждають ожирінням та нормальним перебігом ДЕ. [18,19,20] Подібним чином, ведеться дискусія щодо впливу ІМТ на пацієнтів із ЕКО за допомогою ВЕ. дослідити вплив ІМТ на результати ЕКО/ІКСІ у жінок, які використовують SE, DE та VE, щоб оцінити, чи був ефект ІМТ, якщо такий був, зумовлений якістю ооцитів або сприйнятливістю ендометрія.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Пацієнти

Ретроспективне дослідження було проведено серед жінок, які проходили ICSI з 1 березня 2015 року по 30 листопада 2015 року. Це дослідження було схвалено Незалежним комітетом з етики.

Збір даних

Медичні картки жінок переглядали, щоб розрахувати їх ІМТ за формулою, вага/зріст 2 (кг/м 2), на початку лікування. Відповідно до класифікації ІМТ ВООЗ пацієнти були розділені на чотири групи, тобто 2, 18,50–24,99 кг/м 2, 25,00–29,99 кг/м 2 та ≥ 30,00 кг/м 2. Потім їх було класифіковано на три групи на основі типу ембріона, що використовується для перенесення, тобто SE, DE та VE.

Показник тривалості вагітності (OPR; співвідношення вагітності, що тривала після 12 тижнів вагітності, до загальної кількості жінок, які перенесли ЕТ), було основним показником результату. Рівень вагітності [PR; співвідношення пацієнтів з позитивним β-хоріонічним гонадотропіном людини (β-ХГЧ) до загальної кількості пацієнтів, які перенесли ЕТ], показник клінічної вагітності (СЛР; співвідношення жінок із сонографічно підтвердженим гестаційним мішком після 3 тижнів ЕТ до загальної кількості кількість пацієнтів, які перенесли ЕТ), швидкість імплантації (ІР; співвідношення кількості гестаційних мішечків, які спостерігаються під час скринінгу сонографії після 3 тижнів ЕТ, до загальної кількості перенесених ембріонів) та показник клінічного аборту (ЗКР; співвідношення між кількістю аборти, що відбулися до 12 тижнів вагітності, до загальної кількості підтверджених сонографічно вагітностей) оцінювались як вторинні результати під час дослідження.

Жінок у групах ПЕ також оцінювали для підрахунку їх середнього віку, середніх зрілих ооцитів (M II), середньої кількості використаних ембріонів (кількість ембріонів для перенесення плюс кількість ембріонів для заморожування) та середню кількість ембріонів передані. У випадку групи DE були визначені лише середній вік та середня кількість перенесених ембріонів, оскільки всі пацієнти отримували майже однакову кількість ооцитів від донорів. У групі VE реєстрували лише параметри, що стосуються ЕТ та середнього віку.

Протокол лікування

Група ПЕ

Пацієнтів стимулювали з другого дня (D2) менструального циклу за допомогою гнучкого протоколу антагоністів. Коли більшість фолікулів досягли 17 мм, для початку овуляції використовували рек ХГЧ (250 мкг). Процедуру вилучення яйцеклітин (OPU) спостерігали через 35 год під загальним наркозом. Лютеїнову фазу підтримували вагінальним мікронізованим прогестероном (400 мг) двічі на день, через 1 день після ОПУ. ЕТ проводили на D3 або D5, і було перенесено максимум два ембріони. Надлишки доброякісних ембріонів були скляні для подальшого використання.

Група DE

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для підготовки слизової оболонки ендометрія була розпочата з другого дня менструального циклу шляхом збільшення дози таблеток естрадіолу валерата з 4 мг до 8 мг на день. Коли розмір оболонки ендометрію ≥8 мм, вимірювали рівень прогестерону в сироватці крові. Якщо встановлено, що рівень прогестерону становить ≤0,5 нг/мл, то в день вилучення донорських ооцитів додавали вагінальний мікронізований прогестерон (400 мг) двічі на день. Згодом ЕТ проводили на D3 або D5 з перенесенням максимум двох ембріонів. Надлишки доброякісних ембріонів були скляні для подальшого використання. Всіх донорів стимулювали за допомогою гнучкого протоколу антагоністів, як у групі SE, але остаточне дозрівання ооцитів ініціювали агоністом GnRH.

Група ВЕ

ЗГТ для підготовки слизової оболонки ендометрію розпочинали з D2 менструального циклу, збільшуючи дозу таблеток валерату естрадіолу з 4 мг/день до 8 мг/день. Коли виявлено, що розмір слизової оболонки ендометрію становить ≥8 мм, вимірювали рівень прогестерону в сироватці крові. Якщо було виявлено, що ≤0,5 нг/мл, тоді додавали вагінальний мікронізований прогестерон (400 мг) двічі на день. Максимум два ембріони були перенесені через 3 або 5 днів після початку ін’єкції прогестерону, залежно від стадії, на якій ембріони були скляні.

Всім пацієнтам було проведено дослідження рівня β-ХГЧ у сироватці крові через 14 днів після ЕТ. Якщо воно було позитивним, пацієнтам проводили трансвагінальну сонографію через 1 тиждень для підтвердження вагітності та оцінки кількості гестаційних мішечків. За усіма пацієнтами спостерігали до 12 тижнів вагітності в Центрі народжуваності Nova IVI або в клініці лікаря-направника, і результати відзначали.

Статистичний аналіз

Дані дослідження були статистично проаналізовані за допомогою Статистичного пакету для програм соціальних наук версії 19 (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США; IBM Corp., Armonk, NY, США). Вік, кількість зрілих ооцитів, корисні ембріони та перенесені ембріони були представлені як середнє значення ± SD. У всіх трьох групах зв'язок між ІМТ та OPR, ІЧ, CAR, CPR та PR аналізували за допомогою тесту хі-квадрат, тоді як вплив ІМТ на вік та кількість перенесених ембріонів досліджували за допомогою дисперсійного аналізу (ANOVA ) процедура. У групах SE та DE процедуру ANOVA також застосовували для аналізу впливу ІМТ на кількість зрілих ооцитів, отриманих та загальних корисних ембріонів. Значення Р РЕЗУЛЬТАТИ

Пацієнти

Загалом 812, 665 та 1130 жінок пройшли ЕТ із застосуванням SE, DE та VE відповідно. Жінки в кожній групі були розділені на чотири категорії відповідно до ІМТ 2 (n = 108), 18,50–24,99 кг/м 2 (n = 1048), 25,00–29,99 кг/м 2 (n = 885) та ≥30,00 кг/м 2 (n = 566) відповідно.

Аналіз даних

Демографічний профіль жінок у країнах Пд, Німеччини та Західної Європи представлений у таблиці 2. Показники результату вагітності у жінок відповідно до ІМТ у всіх групах представлені в таблиці 3 .

Таблиця 2

Демографічне профілювання жінок за показником маси тіла

Таблиця 3

Вимірювання результату вагітності у жінок за показником маси тіла

Група ПЕ

Середній вік коливався від 29,57 до 31,57 року для категорій ІМТ із ≥30,00 кг/м 2 і 2, найвищий у групі ≥ 30,00 кг/м 2 (Р = 0,0001). Кількість ооцитів М II коливалась від 7,72 до 8,68, найвища у ≥30,00 кг/м 2 категорії ІМТ. Придатні для використання ембріони та середня кількість ЕТ становили 3,48–3,29 та 1,83–1,79 відповідно. Кількість зрілих яйцеклітин, придатних для використання зародків та перенесених зародків була незначною серед усіх груп ІМТ [Таблиця 2].

Було встановлено, що OPR є найвищим у групі ІМТ ≥30,00 кг/м 2 і найнижчим у групі з найнижчим рівнем ІМТ (2). PR, CPR та IR були найвищими у групі з ІМТ ≥30,00 кг/м 2; проте жодне з них не було статистично значущим. Ймовірно, найвищий показник ОПР (47,10%) спостерігався у категорії ІМТ із ≥30,00 кг/м 2 завдяки порівняно більшій кількості ооцитів M II та придатних для використання ембріонів у цій групі [Таблиця 3]. Однак ні ооцити M II (P = 0,1851), ні OPR (P = 0,137) суттєво не відрізнялися серед груп. CAR був найвищим (16,30%) у категорії з ІМТ від 25,00 до 29,99 кг/м 2, тоді як найнижчий CAR (12,50%) спостерігався у групі з ІМТ 2. Однак він був визнаний статистично незначним серед усіх груп.

Група DE

Середній вік коливався від 35,97 до 37,56 років, і всі реципієнти отримували майже однакову кількість яєць від донорів - від 11,35 до 12,47. Придатні для використання ембріони становили 3,94–4,20, тоді як діапазон середньої кількості перенесених ембріонів становив 1,86–1,91. Всі ці три параметри були визнані статистично незначущими [Таблиця 2].

OPR був найвищим (50%) у групі з ІМТ 2. Найнижчий ОПР (39,35%) був виявлений у групі з ІМТ ≥30 кг/м 2. Однак ця різниця між групами була незначною. PR, CPR, IR та CAR були найвищими (66,22, 62,16, 46,73 та 46,73%, відповідно) у групі з ІМТ від 25,00 до 29,99 кг/м 2. Однак їхня різниця між групами була незначною. Встановлено, що CAR є найнижчим (7,14%) у категорії найнижчого ІМТ (2). Він збільшувався із збільшенням ІМТ, але статистично не був значущим серед груп ІМТ [Таблиця 3].

Група ВЕ

Середній вік становив 32,08–33,01 року, найвищий у групі з рівнем ІМТ ≥30,00 кг/м 2 (Р = 0,0191). Середня кількість перенесених ембріонів коливалася в межах 1,84–1,90 і було виявлено статистично незначущою для всіх груп [Таблиця 2].

OPR (38,85%) був найвищим у категорії ІМТ у межах 18,50–24,99 кг/м 2, але різниця між різними групами була незначною. PR, CPR, CAR та IR були найвищими (65,12, 58,14, 52,00 та 38,55% відповідно) у групі з ІМТ 2 [Таблиця 3]. Більше того, ІР та CAR виявили статистично значущими серед груп ІМТ (P = 0,008 та 0,0002, відповідно).

D ІСКУСІЯ

Ожиріння - це надзвичайно поширений медичний стан, що характеризується високим ІМТ, тобто ≥30 кг/м 2. [23] Це пов’язано з багатьма захворюваннями, такими як діабет, гіпертонія, гіпотиреоз та серцево-судинні захворювання. [4] Ожиріння також має глибокий вплив на репродуктивне здоров'я жінок. Це збільшує ризик захворюваності на безпліддя та пов'язані з цим розлади у жінок утричі порівняно з жінками з нормальним ІМТ. [24] Багато досліджень також повідомляють про взаємозв'язок між високим ІМТ та жіночими сексуальними розладами, включаючи безпліддя. [25,26,27]

Взаємозв'язок між підвищеним ІМТ та поганими репродуктивними результатами є неоднозначним питанням. Ендометрій та яєчники, окремо або разом, можуть призвести до поганого репродуктивного результату у жінок із надмірною вагою/ожирінням. Багато досліджень свідчать про вплив зміни реакції яєчників, що призводить до значних змін рівня фолікулярної рідини інсуліну, лактату, С-реактивного білка та андрогенів [28]. Хоча багато позаяєчникових факторів також сприяють несприятливим наслідкам вагітності у жінок із безпліддям із ожирінням, точний механізм досі незрозумілий.

Ризики, пов'язані з ожирінням жінок, які завагітніли природним шляхом, подібні до ризиків, які завагітніли ЕКО. [29,30] Однак вплив ожиріння на АРТ є суперечливим через суперечливість у дослідженнях, про які повідомляли різні дослідники. Багато досліджень повідомляють про погані результати вагітності у жінок із ожирінням, які перенесли АРТ. [4,8,31] Згідно з дослідженнями, ожиріння збільшує ризик вагітності у жінок, які проходять АРТ. Вони потребують більш високого рівня гонадотропінів у порівнянні з жінками з нормальним ІМТ. Процедура відновлення ооцитів є більш втомливою та складною для повної жінки. Кількість ооцитів, отриманих під час ЕКО у жінки з ожирінням, порівняно менша, ніж у жінки з нормальним ІМТ. Однак на якість ооцитів не впливає зміна ІМТ. Підвищений ризик втрати вагітності на ранніх термінах спостерігається також у жінок із ожирінням [12]. Багато досліджень свідчать, що ІМТ не впливає на результат вагітності, що супроводжується АРТ. Однак їм може знадобитися висока доза гонадотропіну та більш тривалий період стимуляції. [17,31]

Згідно із систематичним оглядом та мета-аналізом, зниження частоти вагітності пов’язане з підвищенням ІМТ у жінок, які перенесли ЕКО із застосуванням СЕ. Автори також запропонували використовувати ДЕ, оскільки шанс на вагітність виявився подібним у жінок з вищим, а також нормальним рівнем ІМТ. [13] Однак передача VE не рекомендується у випадках із вищим ІМТ в інших дослідженнях. [21,32]

У цьому дослідженні проаналізовано вплив ІМТ на результати вагітності, пов'язані з ЕКО/ІКСІ. Ефект підвищеного ІМТ/ожиріння спостерігався на трьох групах, тобто на жінках, які застосовували SE, DE та VE для перенесення або імплантації. OPR оцінювали як основну кінцеву точку в дослідженні. Багато досліджень розглядали ОПР як один із головних результатів, що підлягають вимірюванню для оцінки рівня успіху АРТ. Однак період підтвердження вагітності був іншим. [33,34,35,36,37] Вплив ІМТ на ОПР завжди був суперечливим, оскільки в дослідженні, проведеному, повідомлялося про шкідливий вплив ІМТ на ОПР. Лавлендом та ін., [38] тоді як дослідження, проведене Мадкоуром та співавт. [33] не пропонував такої асоціації. У цьому дослідженні повідомляється про незначний вплив ІМТ на ОПР у всіх трьох групах.

Обмеження цього дослідження включають його ретроспективний характер. Неоднакова схема розподілу за категоріями ІМТ із найбільшою різницею у групі ВЕ із 43 пацієнтами у категорії ІМТ із 2 та 453 за ІМТ у межах від 18,50 до 24,99 кг/м 2 також може вплинути на результати. Однорідність розміру вибірки може допомогти уникнути таких відмінностей та дезорганізації результатів. Однак дослідження Kilic та співавт. [50] також підтвердив, що ІМТ не має сильного впливу на успішний результат вагітності.

С ВИСНОВОК

В цілому, ІМТ було виявлено незахищеним від ІМТ в будь-якій з трьох груп, що привело нас до висновку, що ІМТ не впливає на якість ооцитів або сприйнятливість ендометрія. Отже, ІМТ не впливає на шанс завагітніти у безплідних жінок після ЕКО/ІКСІ. Однак було виявлено, що ІЧ та КАР є статистично значущими у групі ВЕ, яка не має конкретної закономірності. Тому для обґрунтування цього факту потрібні більш надійні дослідження з великим та порівнянним обсягом вибірки.