Вплив екстракту зеленої кави на рівень глюкози в крові натще, концентрацію інсуліну та оцінку гомеостатичної моделі інсулінорезистентності (HOMA-IR): систематичний огляд та мета-аналіз інтервенційних досліджень

Анотація

Багато досліджень досліджували взаємозв'язок кави та діабету. Оцінка сучасних даних про вплив споживання кави на діабет є критично важливою. Тому ми прагнули дослідити потенційний зв’язок між екстрактом зеленої кави (GCE) та глюкозою крові натще (FBG), інсуліном та оцінкою гомеостатичної моделі інсулінорезистентності (HOMA-IR), об’єднавши результати клінічних випробувань. Для PubMed, Scopus та Google Scholar проводили пошук експериментальних досліджень, які були опубліковані до грудня 2018 року. Рандомізовані контрольовані дослідження (RCT), які досліджували вплив добавок GCE на FBG, інсулін та HOMA-IR у дорослих, були включені для остаточного аналізу. Всього до метааналізу було включено шість статей. Результати показали, що добавки GCE знижують рівень FBG (SMD: -0,32, 95% ДІ - 0,59-0,05, P = 0,02), але не впливають на рівень інсуліну (SMD: -0,22, 95% ДІ -0,53 до 0,09, P = 0,159). Хоча аналіз показав, що добавки GCE не можуть змінити статус HOMA-IR (SMD: -0,30, 95% ДІ -0,73-0,13, P = 0,172), після стратифікованих досліджень за дозуванням GCE (400 мг/добу) спостерігалося значне зменшення Статус HOMA-IR у дозі більше 400 мг. Ці висновки свідчать про те, що споживання GCE може бути пов’язане з поліпшенням FBG.

Передумови

Методи

Стратегія пошуку

Цей мета-аналіз був проведений відповідно до бажаних статей звітності для систематичних оглядів та мета-аналізу (PRISMA) (Picot et al., 2012). Всі дослідження були виявлені шляхом пошуку в Scopus (http://www.scopus.com), Pubmed (http://www.pubmed.com), ISI Web of Science (http://www.webofscience.com) аж до Грудень 2018. Метою стратегії пошуку в цьому дослідженні було дослідити вплив GCE на контроль глікемії та включати ключові слова для пошуку: кава або зелена кава або екстракт зеленої кави або хлорогенова кислота та глюкоза в плазмі натще, або глюкоза в крові натще або кров натще. непереносимість цукру або глюкози або глюкози після їжі або глюкози плазми крові або глюкози крові. Жодних обмежень не застосовувалось для визначення досліджень на людях чи клінічних випробувань та відповідних досліджень. Після цього всі вибрані дослідження були обрані за власними критеріями включення

Вибір дослідження

Були включені всі одно- або подвійні сліпі РКД у зразках людини, які досліджували вплив GCE на глюкозу в крові натще (FBG), інсулін та HOMA-IR (оцінка гомеостатичної моделі інсулінорезистентності). Всі дослідження були перевірені двома незалежними слідчими.

Критерії включення включали наступне:

1. Одно- або подвійний сліпий RCT.

2. Людини-учасники старше 18 років.

3. Оцінюючи вплив GCE на фактори резистентності до інсуліну (ми також включили деякі дослідження, що доповнювали іншу речовину GCE), представили дані про FBG, інсулін та HOMA-IR у групах, що втручаються та плацебо.

Критеріями виключення були:

1. Випробування без проведення РКД.

2. Випробування без контрольної групи.

3. Дублікатні дослідження та дослідження на тваринах.

4. Споживання GCE на 50% з Р

Результати

Включені дослідження

По-перше, 2257 статей було виявлено шляхом пошуку в Scopus, Pubmed та Web of science. 2194 дослідження були виключені через дублювання, нерелевантне дослідження, дослідження на тваринах або in vitro та оглядове дослідження, а потім було переглянуто 33 повнотекстові статті, з яких 27 досліджень через різні конструкції та зразки тварин були виключені. Зрештою, 6 РКД [5, 10, 14,15,16,17] відповідали нашим критеріям включення та були включені в цей мета-аналіз. Процеси відбору та ідентифікації документів представлені на рис. 1.

Блок-схема селекційного дослідження

Характеристика дослідження

Характеристики досліджень наведені в таблиці 1. Загальна кількість учасників усіх досліджень становила 291, що було включено в аналіз. Випробування були опубліковані з 2013 по 2018 рік. Чотири випробування були паралельними [5, 10, 14, 16], а два дослідження були перехресними [15, 17]. Тривалість втручання серед досліджень коливалась від 4 до 12 тижнів. Шість досліджень повідомили про FBG, 4 інсуліни [5, 14, 16, 17] та 4 HOMA-IR [5, 14, 16, 17]. Доза GCE, використовувана в різних дослідженнях, становила від 100 до 1200 мг. В одному дослідженні учасники отримували GCE на додаток до кількох інших витягів. Оцінка рівності всіх випробувань представлена в таблиці 2.

Вплив GCE на FBG

Вплив добавок GCE на FBG показано на рис. 2. Результати показали, що GCE суттєво знизив FBG (SMD: - 0,32, 95% ДІ - 0,59 до - 0,05, P = 0,02), між дослідженнями не було гетерогенності (I2: 24,1 %, Р = 0,253). Діаграма послідовності досліджень представлена на рис. 3. Згідно з даними, між дослідженнями не було упередженості публікацій (Begg's P = 0,19 та Egger's P = 0,11). Аналіз чутливості був проведений, щоб розглянути вплив кожного дослідження на загальний SMD. Цей тест показав, що виключення будь-якого дослідження не дало значного ефекту.

Лісова ділянка впливу добавки GCE на FBS

Діаграма послідовності досліджень оцінює ФБС

Вплив GCE на інсулін

Результати показали, що добавки з GCE не мали впливу на інсулін (SMD: -0,22, 95% ДІ -0,53-0,09, P = 0,159), це показано на рис. 4. Відповідно до I квадратного тесту (I2: 25,4%, P = 0,259) між дослідженнями не спостерігалось гетерогенності. Діаграма воронки інсуліну представлена на рис. 5. Відповідно до форми ділянки лійки, дослідження не мали упередженості публікації (Begg's P = 0.21 та Egger's P = 0.16). Результати аналізу чутливості показали, що за винятком будь-якого з досліджень СМД істотно не змінився.

Лісова ділянка ефекту добавок GCE до інсуліну

Ділянка послідовності досліджень з урахуванням інсуліну

Вплив GCE на HOMA-IR

Аналіз даних показав, що добавки GCE не мають суттєвого впливу на статус HOMA-IR. (SMD: -0,30, 95% ДІ від -0,73 до 0,13, P = 0,172) Крім того, існувала неоднорідність між дослідженнями при розгляді впливу GCE на статус HOMA-IR (I2: 61%, P = 0,053), як показано в Рис. 6. Тому дослідження класифікували відповідно до використаної дози, а потім аналізували. Аналіз підгруп показав, що статус HOMA-IR у дозі, що перевищує 400 мг GCE, суттєво знижується (SMD: -0,7, -1,13-0,27, P = 0,002, I2: 0,0%), хоча бажаний ефект не був виявлений у дослідженнях, які використовували менше 400 мг GCE, (SMD: 0,03, 95% ДІ -0,3-0,37, I2: 0,0%), це було представлено в таблиці 3. Як показано на рис. 7, результати послідовності послідовностей воронки не показали жодних упереджень у публікації між дослідженнями (Р Бегга = 0,17 та Еггера Р = 0,11). Аналіз чутливості для досліджень, які беруть до уваги HOMA-IR, показаний, опускаючи кожне дослідження, яке не мало змін у загальних результатах.

Лісова ділянка ефекту добавки GCE до HOMA-IR

Діаграма воронки для оцінки досліджень HOMA-IR

Обговорення

Головною метою цього систематичного огляду була оцінка ефективності GCE як глюкозо- та інсулінорезистентних добавок. Цей загальний мета-аналіз виявив значне зниження FBG у GCE порівняно з групою плацебо. Однак добавки з GCE не впливали на інсулін та HOMA-IR. Крім того, існувала неоднорідність між дослідженнями при розгляді впливу GCE на статус HOMA-IR. Наскільки нам відомо, це перший мета-аналіз, який вивчав вплив добавок GCE на FBG, інсулін та HOMA-IR (Таблиця 4).

Є декілька досліджень, які досліджували зниження ефекту GCE від FBG. Хоча більшість із цих досліджень підтримують захисну активність GCE проти гіперглікемії [5, 10, 14], повідомлялося про дещо суперечливі результати. У судовому процесі, проведеному Вонгом та співавт. рівні глюкози натще і чутливість до інсуліну (HOMA-індекс) не впливали на добавки 100 мг GCE у пацієнтів з гіпертонічною хворобою [17]. У процесі Хайдарі та співавт. 64 жінки з ожирінням у віці 20–45 років були рандомізовані до групи втручання (отримувала екстракт зелених кавових зерен 400 мг) або групи плацебо (отримували плацебо). 8-тижневе втручання не мало значного впливу на ФБГ та рівень інсуліну в сироватці крові [16]. Несумісні результати можуть бути зумовлені різницею у різних факторах, включаючи дизайн дослідження, популяцію та дози. Крім того, збагачена хлорогенною кислотою кава може впливати на концентрацію глюкози після їжі [19].

Ці сприятливі ефекти GCE можуть бути пов’язані з біологічно активними компонентами кави, такими як хлорогенова кислота, тригонелін, кофеїн та магній [20, 21]. Зменшення всмоктування глюкози в кишечнику; механізм, досягнутий шляхом сприяння розповсюдженню електрохімічного градієнта Na +, можна розглядати як потенціал GCE у зниженні рівня глюкози в крові. Ця дифузія сприяє припливу глюкози в ентероцити [22]. GCE також пригнічує ферментативну активність печінкової глюкозо-6-фосфатази, яка відповідає за утворення ендогенної глюкози, що походить від глюконеогенезу та глікогенолізу [23]. Ще одним механізмом, який, як вважають, відповідає знижувальному ефекту ФГК від CGA, є стимуляція активності АМФ-активованої протеїнкінази (АМФК). Активація AMPK призводить до збільшення транслокації GLUT4 до плазматичної мембрани, що посилює транспорт глюкози до клітин. Ці шляхи ведуть до периферичної утилізації глюкози [5].

Це було запропоновано Song et al. що резистентність до інсуліну може бути покращена за допомогою GCE за рахунок зменшення фосфорилювання N-кінцевої кінази c-Jun, що спричиняє активацію субстрату-1 рецептора інсуліну та призводить до транслокації GLUT4 до мембрани адипоцитів і, як головний результат, підвищує чутливість до інсуліну [24 ]. Однак наші результати показали, що добавки з GCE не мають суттєвого впливу на інсулін та статус HOMA-IR.

У нашому мета-аналізі були деякі обмеження. Більшість включених досліджень були проведені протягом ≤ 12 тижнів і мали невелику чисельність популяції. Варіація споживаної дози GCE (100 та 1200 мг/день) у різних дослідженнях була ще одним обмеженням для дослідження. Крім того, наші включені дослідження оцінювали вплив GCE на різні популяції; тому ми не можемо узагальнювати свої висновки виключно для пацієнтів з діабетом. І, власне кажучи, щодо обмеженої кількості досліджень (лише одне дослідження), ми не могли оцінити вплив зеленої кави, що містить кофеїн, на глікемічні показники.

Висновок

Загалом, наші результати говорять про те, що добавки GCE можуть покращити FBG. Однак залишається кілька важливих моментів, які слід врахувати. Розмір ефекту невеликий, і клінічна значимість цього ефекту невідома. Більш точні випробування з більшою тривалістю втручання мають важливе значення для визначення ефективності та безпеки GCE як добавки, що знижує рівень глюкози, і механізм дії у підгрупах населення та хвороб повинен бути додатково вивчений. Усі ознаки показують, що проведення дослідження з вивчення впливу GCE на хворих на цукровий діабет представляється важливим.