Вплив дієтичного натрію та дієти DASH на появу головних болів є результатом рандомізованих

Постійний аналіз багатоцентрового рандомізованого клінічного випробування, що порівнює ефекти двох схем дієти з використанням паралельної конструкції разом із трипериодним кросинговером трьох рівнів дієтичного натрію (високий (150 ммоль), проміжний (100 ммоль), низький (50 ммоль) ) про головний біль у здорових дорослих з гіпертонічною хворобою 1 стадії.

Три скринінгові та два обговорювані періоди годування до рандомізації, щоб оцінити придатність учасника, відповідність дієтичним вимогам та оцінити калорійність для підтримки ваги під час дослідження.

Енергійні зусилля, спрямовані на сприяння дотриманню призначених дієт протягом періодів годування.

Відсутність інформації про поширеність головних болів на початковому рівні, а також про типи головних болів, про які самостійно повідомляли учасники в кінці періодів годування.

Вступ

У всьому світі головний біль є загальною медичною проблемою і серед найбільш часто повідомляваних розладів нервової системи.1-3 В усьому світі, за оцінками, 46% дорослих мають активний головний біль (42% для головного болю напруги; 11% для мігрені ) .2, 4–6 Головний біль вражає всі вікові групи, з більшою поширеністю серед жінок у порівнянні з чоловіками. 4–6 Прямі витрати на послуги охорони здоров’я та ліки для лікування головного болю також значні, 7–11, оскільки є непрямими витрати. Пацієнти з частими головними болями мають низьку якість життя та більшу кількість днів, відсутніх на роботі, порівняно з іншими. 12–15 Отже, успішні стратегії запобігання та лікування головного болю принесли б значну користь страждаючим людям, а також суспільству в загальний.

Наявні дані підтверджують прямий зв’язок між кров’яним тиском та виникненням головного болю.16–19. Тому доцільно припустити, що дієтичні фактори, що знижують кров’яний тиск (наприклад, зменшення споживання натрію та дієта DASH20, 21), також можуть зменшити кількість випадків головного болю. Однак дані про взаємозв'язок головних болів із споживанням натрію та іншими дієтичними факторами є рідкісними, при цьому найбільша увага зосереджується на потенційній ролі споживання глутамату натрію. 22–24 У первинному документі результатів дослідження DASH-натрію, в якому зосереджено увагу на вплив артеріального тиску на дієтичні втручання, автори коротко коментують виникнення головних болів у широкому контексті побічних ефектів. Вони повідомили, що побічний ефект головного болю спостерігався у 47% учасників під час високого, у порівнянні з 39 відсотками в період низького натрієвого годування21. У цій статті ми розширюємо ці попередні спостереження.

Методи

Опубліковано детальний опис обґрунтування, конструкції та методів дослідження DASH-натрію.25 Коротко, DASH-Sodium було багатоцентровим, рандомізованим клінічним випробуванням, проведеним у період з вересня 1997 року по листопад 1999 року, призначеного для порівняння впливу на артеріальний тиск з трьох рівнів дієтичного натрію та двох режимів харчування. Структура дослідження включала паралельне порівняння дієти у двох групах (дієта DASH проти контрольної дієти), а також трирічне перехрещення трьох рівнів споживання натрію в їжі з первинним результатом середнього систолічного артеріального тиску (рисунок 1) . Три рівні натрію були (1) `` високими '' (150 ммоль при 2100 ккал калорійності), що відображає середнє споживання в США, (2) `` середніми '' (100 ммоль), що відображає верхню межу поточних рекомендацій для дорослих26 і ( 3) "низький" (50 ммоль). Дієта DASH багата фруктами, овочами та нежирними молочними продуктами; з високим вмістом харчових волокон, калію, кальцію та магнію; помірно високий вміст білка; і з низьким вмістом насичених жирів, холестерину та загального жиру. Контрольна дієта характерна для того, що їдять багато людей у західному світі.

DASH-Натрієва діаграма натрію (ІМТ, індекс маси тіла; CV, серцево-судинна система; ЦД, цукровий діабет; позабіржовий, позабіржовий).

Учасниками дослідження були 412 дорослих (вік ≥22 років) із систолічним артеріальним тиском від 120 до 159 мм рт.ст. та діастолічним артеріальним тиском від 80 до 95 мм рт. Ст. Основними критеріями виключення були цукровий діабет, свідчення активного злоякісного захворювання, серцево-судинні події (стенокардія, інфаркт міокарда, ангіопластика або інсульт), ниркова недостатність (сироватковий креатинін> 1,2 мг/дл для жінок або 1,5 мг/дл для чоловіків), анемія ( гематокрит принаймні на 5% нижче норми), вагітність, запальні захворювання кишечника, індекс маси тіла (ІМТ)> 40 кг/м 2, вживання антигіпертензивних препаратів та кортикостероїдів та споживання більше 14 алкогольних напоїв на тиждень.

Було проведено три скринінгові візити (кожен з яких принаймні протягом 7 днів) для оцінки загальної придатності та збору базових даних. Після скринінгових візитів учасники, які відповідають вимогам, розпочали 2-тижневий період обгортання, протягом якого вони їли контрольну дієту з високим рівнем натрію. Період обкатки був розроблений для виключення учасників, які навряд чи дотримувались дієтичних вимог, та для оцінки потреб у калоріях, необхідних для підтримки ваги. Потім учасників випадковим чином розподіляли (створювали за допомогою настільного ПК у кожному координаційному центрі) до однієї з двох дієт, використовуючи дизайн паралельної групи, і їли кожен з трьох рівнів натрію (періоди годування) протягом 30 днів кожен у рандомізованому дизайні кросоверу. Учасники не були повідомлені про призначений їм режим харчування чи послідовність натрію.

У періоди годування (обкатка та втручання) учасники повинні були їсти щонайменше один прийом їжі на день у клінічному центрі 5 днів на тиждень та брати їжу додому для інших страв. Очікувалося, що учасники з’їдять всю свою їжу, і їм було наказано записати тип та кількість будь-якої з’їденої дослідної їжі. Кофеїнові напої та алкоголь були обмежені та контролювались. Індивідуальне споживання енергії (вміст калорій) було відрегульовано, щоб вага кожного учасника протягом кожного періоду годування залишалася стабільною.

Співробітники збору даних були замасковані до рандомізованої послідовності натрію та дієти. Вимірювання проводили під час скринінгу та в кінці кожного періоду годування. Артеріальний тиск вимірювали в сидячому положенні, використовуючи праву руку учасників. Також збирали 24-годинну сечу (для аналізу натрію, калію, азоту сечовини та креатиніну) та маси тіла. Відповідність протоколу годування оцінювали шляхом виведення з сечею натрію, калію, фосфору, азоту сечовини та креатиніну, за оцінками за 24 години збору сечі.

Симптоми (побічні ефекти), включаючи головний біль, здуття живота, сухість у роті, надмірну спрагу, втому чи низьку енергію, запаморочення, нудоту та зміну смаку, були зібрані за допомогою самостійно введених анкет (див. Інтернет-додаток), заповнених протягом останніх 7 днів кожного період годування натрієм. Для кожного симптому потенційні відповіді були (1) `` відсутністю '' через відсутність будь-якого симптому, (2) `` легкою '', якщо симптом виник, але не заважав звичній діяльності, (3) `` помірною '', якщо симптом виникав і дещо перешкоджав звичайному та (4) "важкі", якщо учасники не могли виконувати звичайні дії через симптом.

Цей аналіз дослідження DASH-натрію включав 390 (95%) з 412 рандомізованих учасників. Виключеними були учасники, у яких відсутні дані про головний біль у будь-який із трьох періодів годування. Для первинного аналізу в цьому дослідженні головний біль визначався як «будь-який головний біль» (легкий, помірний або сильний) протягом останніх 7 днів кожного періоду годування. Згодом ми повідомляємо про частоту головного болю за ступенем тяжкості.

Середні показники та пропорції між групами досліджували за допомогою t-тестів та χ 2-тестів відповідно. Непараметричний тест (продовження тесту з підсумками рангових сум Вількоксона) був використаний для тенденцій у частоті головного болю при споживанні натрію. Оскільки на кожному учаснику було отримано багаторазові спостереження, ми використовували узагальнені моделі оцінювання рівнянь (GEE), 27 з логіт-зв'язком та біноміальною помилкою та змінною коваріаційною структурою, щоб моделювати шанси головного болю. Скориговані коваріати, використані в цьому аналізі, вимірювались на початковому рівні. Моделі коригували за віком, статтю, расою, клінічним місцем, систолічним артеріальним тиском, ІМТ та станом куріння. Потенціал ефектів переносу був неминучим у цьому дослідженні; однак, оскільки експериментальним агентом була дієта, і учасники повинні щось їсти протягом цих інтервалів, статистичні моделі GEE також були скориговані для ефектів перенесення з попередніх періодів. Для вирішення якісної послідовності та профілів ризику та користі між учасниками, підгруповий аналіз за дієтою, стратифікованою за віком, статтю, расою, ожирінням (ІМТ ≥30 кг/м 2 проти) та гіпертонією (артеріальний тиск ≥140/90 мм рт. Ст. Проти ) статус на вихідному рівні також проводився. Взаємодія між підгрупами перевірялася шляхом додавання терміна взаємодії до основної моделі ефектів.

Кожен учасник надав письмову, інформовану згоду.

Значення р ≤ 0,05 вважали статистично значущим. Всі аналізи проводились із використанням Stata V.12.1 (Stata Corp LP, College Station, Техас, США).

Результати

У наш аналіз було включено 390 учасників із заповненими анкетами щодо симптомів - 192 (94%) з 204 учасників, призначених для контрольної дієти, та 198 (95%) з 208 учасників, призначених для дієти DASH. Клінічні та демографічні характеристики двох груп були подібними (таблиця 1).

Базові характеристики учасників випробування DASH-натрій (кількість (відсоток) або середнє значення (SD))

На малюнку 2 показано розподіл головних болів за рівнем натрію та призначеною дієтою. Найбільша частота головного болю була зареєстрована учасниками контрольної дієти з високим вмістом натрію (47%), а найнижча - учасниками дієти DASH з низьким рівнем натрію (36%). В обох дієтах кількість головних болів була найбільшою при високому рівні натрію і найменше при низькому рівні натрію.

Частота головного болю за дієтою та рівнем натрію.

Серед тих, хто був призначений для контрольної дієти, середня (SD) екскреція натрію з сечею становила 141 (55), 106 (43) та 64 (37) ммоль за 24 години відповідно у період високого, середнього та низького натрію годування. У групі дієт DASH середній (SD) вміст натрію в сечі становив 144 (57), 107 (52) та 67 (46) ммоль на 24 год протягом високого, середнього та низького натрієвих періодів годування відповідно. На кожному рівні натрію середня екскреція натрію з сечею була подібною до тієї, яка призначена для двох дієт (кожна р> 0,05). Середній вміст азоту калію та сечовини в сечі був вищим у групі дієт DASH, що відображає більший вміст рослинних, молочних продуктів та білків у дієті DASH порівняно з контрольною дієтою на кожному рівні натрію (таблиця 2).

Виведення із сечею відповідно до рівня натрію та дієти (середнє (SD))

У таблиці 3 наведені відмінності в шансах на головний біль за дієтою та рівнем натрію. Порівняно з високим рівнем натрію, ми спостерігали менші шанси будь-якого головного болю протягом періоду з низьким вмістом натрію як на контрольній дієті (скоригована OR = 0,69, 95% ДІ від 0,49 до 0,99), так і на дієті DASH (скоригована АБО 0,69, 95% ДІ Від 0,49 до 0,98). Незважаючи на те, що взаємозв'язок виявився градуйованим (рисунок 2), не було суттєвої різниці між проміжним рівнем натрію та низьким або високим рівнем натрію на будь-якій дієті. Не було значного зв’язку режиму харчування (DASH проти контролю) з головним болем на будь-якому рівні натрію. Також не було значної взаємодії між дієтою та натрієм щодо виникнення головних болів (p взаємодія> 0,05). Порівняно з контрольною дієтою з високим вмістом натрію, на дієті DASH із низьким вмістом натрію був знижений ризик головного болю (скоригована АБО = 0,64, 95% ДІ від 0,41 до 0,99, р = 0,05).

АБО головних болів за дієтою та послідовністю натрію

На контрольній дієті кількість осіб, які повідомили про сильний головний біль, становила 4 (2,1%) під час сильного, 1 (0,5%) під час проміжного періоду та 1 (0,5%) під час періодів з низьким вмістом натрію, відповідно (р для тенденції = 0,13). На дієті DASH відповідна кількість осіб, які повідомили про сильний головний біль, становила 8 (4%) під час сильного, 2 (1%) під час проміжного періоду та 3 (1,5%) під час періодів з низьким вмістом натрію, відповідно (р для тенденції = 0,08). Частота сильного головного болю була подібною (р = 0,3) за дієтою (DASH 8 (4%) та контролем 4 (2%)) протягом періоду годування з високим вмістом натрію (таблиця 4).

Поява та тяжкість головного болю за рівнем натрію та дієтою, n (%)

Не було доказів того, що взаємозв'язок між рівнем натрію та головним болем змінювався віком, статтю, расою, вихідним ІМТ або артеріальним тиском (рисунок 3).

(A) Шанси головного болю (низький проти високого натрію) за підгрупами, у дієті DASH. (B) Шанси головного болю (низький проти високого натрію) за підгрупами в контрольній дієті.

Обговорення

У цьому вторинному аналізі випробування DASH-натрію, в якому брали участь дорослі з прегіпертензією та гіпертонією 1 стадії, зниження споживання натрію в їжі було пов'язано з меншим ризиком головного болю як на контрольній дієті, так і на дієті DASH. На відміну від цього, ризик головного болю був подібним для DASH та контрольної дієти.

Епідеміологічна література про головні болі у дорослих обмежена. 1, 2, 6 Однак добре визнано, що в порівнянні з нормальними людьми, у осіб з гіпертонічною хворобою частішають головні болі. 16–19, 28 Варто зазначити, що Купер та ін. прямий зв’язок головних болів як з систолічним, так і з діастолічним артеріальним тиском. Що стосується досліджень, то в зведеному аналізі, який включав сім подвійних сліпих, рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень терапії ірбесартаном, Hansson та співавтори29 виявили пряму залежність діастолічного артеріального тиску з головними болями у 2673 пацієнтів з легкою та середньою гіпертензією.

Також добре визнано зв'язок між споживанням натрію в їжі та артеріальним тиском. 30, 31 Дієта DASH окремо та в поєднанні зі зниженим споживанням натрію знижує кров'яний тиск у пацієнтів з гіпертонічною хворобою або без неї. 20, 21 Примітно, що істотних взаємозв’язків не було між режимом харчування та головним болем. Це свідчить про те, що процес, який не залежить від артеріального тиску, може опосередковувати взаємозв'язок між натрієм та головними болями.

Наші результати контрастують із поширеною думкою, що дієта, багата фруктами, овочами та калієм, з низьким вмістом насичених і загальних жирів, може полегшити частоту або навіть запобігти головному болю.32 Кілька дієтичних факторів, включаючи піст, алкогольні напої, шоколад, каву та сир, здається, викликає судинний головний біль (скупчення або мігрень) у дорослих.33–36. У деяких дослідженнях збільшення споживання глутамату натрію пов’язане з появою головних болів. 22–24. Однак нещодавній огляд дійшов висновку, що дані про взаємозв’язок споживання глютамату натрію та головні болі суперечливі.37 В одному дослідженні 200 дорослих (середній вік 37,7 року, 81% жінок) глутамат натрію був визначений пусковим механізмом головного болю мігрені лише у 5 (2,5%) учасників дослідження.36 Однак, дані про взаємозв’язок між споживанням натрію та будь-якою формою головного болю є скупими.

Результати цього дослідження забезпечують обнадійливі докази на підтримку дієтичних рекомендацій щодо зниження споживання натрію: рекомендації, які в даний час засновані на взаємозв'язку споживання натрію з артеріальним тиском. Щоденне споживання натрію у дорослих, які проживають у США, вже перевищує їх фізіологічні потреби, і для багатьох людей воно набагато перевищує найвищий рівень, перевірений у цьому дослідженні.38, 39 Наші результати також підтверджують останні рекомендації ВООЗ щодо зниження натрію споживання до менш ніж 87 ммоль/добу40 та рекомендації Американської асоціації серця щодо зменшення споживання натрію до 65 ммоль/добу.31

Сильні сторони нашого дослідження включають його рандомізовану контрольовану конструкцію, що порівнює дві дієти з використанням паралельної конструкції та три періоди перехрещення трьох рівнів дієтичного натрію (високого, середнього та низького). Харчовий прийом протягом періодів годування ретельно контролювався, і докладались енергійні зусилля, щоб сприяти дотриманню призначених дієт. Учасниками цього дослідження були здорові, неінституціоналізовані, расово різноманітні чоловіки та жінки середнього та старшого віку. Тому ми вважаємо, що ці результати застосовні до значної частини дорослих.

На закінчення, зменшення споживання натрію було пов'язано зі значно меншим ризиком головного болю, тоді як режим харчування не впливав на ризик головного болю. Зниження дієтичного споживання натрію пропонує новий підхід для запобігання головного болю у дорослих. Потрібні додаткові дослідження, щоб повторити ці висновки та дослідити механізми, що опосередковують зв'язок між споживанням натрію та головним болем.