Погляньте на останні статті

Вісфатин/NAMPT не пов’язаний з неалкогольною гістологією жирової гістології печінки, але корелює з відновленням печінки після часткової резекції печінки: дані пілотного дослідження

Кафедра загальної, вісцеральної, судинної та дитячої хірургії, Університетська лікарня Вюрцбурга, Вюрцбург, Німеччина

Відділення анестезіології та інтенсивної терапії, Університетська лікарня Єни, Єна, Німеччина

Кафедра загальної, вісцеральної та трансплантаційної хірургії, Charité-Universitdtsmedizin, Берлін, Німеччина

Кафедра клінічного харчування, Німецький інститут харчування людей Потсдам-Ребрукке, Нютеталь, Німеччина

Інститут патології, Charitй-Universitдtsmedizin, Берлін, Німеччина

Секція метаболічної та судинної медицини, Медична клініка III, Університетська лікарня Карла Густава Каруса, Дрезден, Німеччина та Центр компетентності з метаболічної судинної медицини, професор Ханефельд, GWT-TU Дрезден, Дрезден, Німеччина та Секція діабету та харчових наук, Королівський коледж Лондона, Лондон, Великобританія

Кафедра клінічного харчування, Німецький інститут харчування людей Потсдам-Ребрукке, Нютеталь, Німеччина

Кафедра ендокринології, діабету та харчування, Харіте - Університетсмедізін, Берлін, Німеччина

Кафедра загальної, вісцеральної та трансплантаційної хірургії, Charité-Universitdtsmedizin, Берлін, Німеччина

Фон Лефельхольц С

Відділення анестезіології та інтенсивної терапії, Єнська університетська лікарня, Єна, Німеччина

Інтегрований дослідницький та лікувальний центр, Центр контролю та лікування сепсису (CSCC), Університет Фрідріха Шиллера, Єна, Німеччина

Анотація

Передумови/цілі: Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим у світі захворюванням печінки, і тому часто спостерігається у пацієнтів, які перенесли операцію на печінці. Етіологічно НАЖХП пов’язана з інсулінорезистентністю і може перерости у фіброзно-запальний неалкогольний стеатогепатит (НАСГ). У цьому дослідженні досліджено взаємозв'язок печінкової мРНК та передопераційних рівнів нікотинамід-фосфорибозилтрансферази (NAMPT) у вісфатині з гістологією NAFLD, маркери інсулінорезистентності, запалення та відновлення після печінки.

Методи: Гістологію NAFLD оцінювали у 44 суб'єктів, які перенесли операцію на печінці. Збирали зразки крові натще і біопсію печінки. Оцінювали модель клінічної хімії та гомеостазу інсулінорезистентності (HOMA-IR). Циркулюючий вісфатин/NAMPT вимірювали за допомогою імуноферментного аналізу, мРНК за допомогою RT-PCR. Післяопераційне відновлення печінки вивчали у підгрупи пацієнтів за допомогою методу LiMAx.

Результати: Рівень вісфатину/мРНК NAMPT та сироватки крові не виявляли асоціацій із стеатозом печінки, фіброзним запаленням, дегенерацією балонів або резистентністю до інсуліну (P> 0,05, відповідно). Циркулюючий вісфатин/NAMPT корелює з феритином (r = 0,325; P = 0,032) та залізом у сироватці крові (r = -0,342; P = 0,023) як сурогатами печінкового окислювального стресу, іРНК печінки з кількістю лейкоцитів (r = 0,357; P = 0,062) та печінкової мРНК CRP (r = 0,346; P = 0,061). Більше того, циркулюючий вісфатин/NAMPT був пов’язаний із середнім відновленням печінки після операції LiMAx (r = 0,480; P = 0,044), а суб’єкти, що досягли фізіологічної здатності печінки протягом десяти днів після операції, мали підвищений передопераційний сироватковий вісфатин/NAMPT (P = 0,014).

Висновки: Вісфатин/NAMPT пов'язаний з маркерами окисного стресу, запалення та відновлення печінки після операції на печінці, але не з гістологією NAFLD або резистентністю до інсуліну.

Ключові слова

інсулінорезистентність, лімакс, нафлд, часткова гепатектомія, вісфатин/НАМФТ

Скорочення

ІФА: імуноферментний аналіз; HOMA-IR: оцінка моделі гомеостазу на інсулінорезистентність; NAS: оцінка активності NAFLD; НАЖХП: неалкогольна жирова хвороба печінки; NAMPT: нікотинамід-фосфорибозилтрансфераза; NASH: неалкогольний стеатогепатит

Вступ

Методи

Експериментальний дизайн

Ми оцінили асоціації печінкового вісфатину/мРНК NAMPT, виміряні в зразках печінки, що інтраопераційно зібрані, та циркулюючого вісфатину/NAMPT з гістологією NAFLD та резистентністю до інсуліну у пацієнтів, які перенесли планові операції на печінці через незлоякісні або злоякісні показання. Крім того, вісфатин/NAMPT експресується в гепатоцитах і асоціюється із запаленням та антиапоптозом. Тому ми оцінили післяопераційне функціональне відновлення печінки в підмножині за допомогою методу LiMAx, щоб оцінити потенційні асоціації з вісфатином/NAMPT.

Етика та навчальні предмети

Суб'єкти були включені в попередні дослідження та мали відповідати заздалегідь визначеним критеріям включення [18,19]. Дослідження було схвалено етичним комітетом Університетської лікарні Шаріте та відповідає положенням Гельсінкської декларації.

Клінічна характеристика та аналізи

Оцінювали анамнез, індекс маси тіла (ІМТ), неінвазивний артеріальний артеріальний тиск, антропометрію та фізичний огляд. Відбирали зразки крові натще і аналізували клінічну хімію. Інсулінорезистентність оцінювали за допомогою модельної оцінки гомеостазу інсулінорезистентності (HOMA-IR) [20]. Висфатин/NAMPT у повній довжині вимірювали за допомогою імуноферментного аналізу (ELISA; AdipoGen Inc., Корея; середнє значення CV CV: 13 C-міченого метацетину, який метаболізується до 13 CO2 цитохромом P450 1A2. Метод LiMAx оцінює максимальну ферментативну печінку функціональної здатності за допомогою неінвазивного дихального тесту [23]. Фізіологічне порогове значення становить> 315 мкг/кг/год [23]. Рання регенерація печінки зазвичай досягається протягом десяти днів після операції [24]. Ми провели базальний Тест LiMAx перед операцією та подальшими аналізами в дні 1, 3, 5 та 10.

Ланцюгова реакція полімерази в режимі реального часу

Аналіз проводили, як повідомлялося раніше [18]. Послідовності праймерів були 5’-TGACACTGGCAAAACAATGCA-3 ’/ 5’-GGTCCTTTTCACCAGCAAGCT-3’ для HPRT [18] та 5’-GATCCCAACAAAGGTCC A-3 ’/ 5’-ATGATGTGCTGCTTCCA-3‘ для NAMPTTTIN-3 ‘для NAMPTTTIN-3‘ для NAMPTTTIN-3 ’.

Статистика

Дані є середніми ± SE. За допомогою SPSS 16.0 (Чикаго, США) було перевірено нормальний розподіл та виконано логарифмічне перетворення, якщо це необхідно. Для кореляційного аналізу застосовували ранг Спірмена або коефіцієнт Пірсона, для підтвердження значущих ефектів використовували U-тест Манна-Уїтні. Значимість визначали як двосторонній Р 315 мкг/кг/год, але у суб'єктів NASH рівень знижувався (Р> 0,05; Таблиця 1).

Таблиця 1. Характеристика предмета дослідження.

Не NASH

НАШ

P-значення