Виявлено походження серцевих дисфункцій при міотонічній дистрофії

Міжнародна група, яка включає дослідників з Франції в Inserm, CNRS та Страсбурзькому університеті, об'єднана в IGBMC, піднімає завісу над молекулярними механізмами, що спричиняє серцеві дисфункції при міотонічній дистрофії, генетичному захворюванні, що вражає одну з 8000 людей. Це нове дослідження, опубліковане цього тижня в Nature Communications, може сприяти виявленню лікування.

виявлено

Міотонічна дистрофія, також відома як хвороба Штейнерта, є найпоширенішою формою м’язової дистрофії у дорослих. Пацієнти, які постраждали від цього генетичного стану, страждають від виснаження скелетних м’язів, а також аритмії та інших серцевих дисфункцій. Це особливо виснажливе захворювання, лікування якого в даний час не проводиться.

Міотонічна дистрофія зумовлена ​​мутацією, що веде до експресії РНК, що містить довгі повторювані послідовності тринуклеотиду CUG. Ці мутовані РНК накопичують і змінюють регуляцію альтернативного сплайсингу численних генів. Незважаючи на важливість роботи, вже проведеної над цією хворобою, багато моментів ще потрібно з'ясувати. Це справедливо для походження аритмії та інших серцевих дисфункцій, які є другою за частотою причиною смерті при цій хворобі.

У цьому новому дослідженні дослідники виявили нові зміни сплайсингу РНК-месенджера на зразках серця постраждалих пацієнтів. Серед цих багатьох змін біологи встановили, що ті, що стосуються серцевого натрієвого каналу (SCN5A), були фундаментальними для розуміння серцевих дисфункцій цих пацієнтів.

Тамтешні вчені з'ясували молекулярні механізми, що призводять до зміни SCN5A у цих пацієнтів. Співпраця з командою Дениса Ферлінга в Інституті міології в Парижі дозволила відтворити ці серцеві зміни на моделі миші.

"Наступним кроком було б перевірити, чи можна, відновивши правильний сплайсинг SCN5A, також успішно відновити нормальну роботу серця", - пояснює Ніколас Шарле-Бергеран, директор з досліджень Inserm, який координував цю роботу. Дослідники сподіваються, що цей прорив дасть новий поштовх дослідженням цієї рідкісної хвороби.