Відкриття 1- (1H-Піразоло [4,3-c] інгібітори піридин-6-іл) сечовини позаклітинної регульованої сигналом кінази (ERK) для лікування раку

Історія публікацій

Перегляди статей

Альтметричний

Цитати

Перегляди статей - це сумісна з COUNTER сума повнотекстових завантажень статей з листопада 2008 року (як PDF, так і HTML) для всіх установ та приватних осіб. Ці показники регулярно оновлюються з урахуванням використання до останніх кількох днів.

Цитати - це кількість інших статей, що цитують цю статтю, розрахована Crossref і оновлюється щодня. Знайдіть більше інформації про кількість посилань Crossref.

Альтметричний показник уваги - це кількісний показник уваги, яку дослідницька стаття приділяла Інтернету. Клацнувши на піктограму пампушки, ви завантажите сторінку на altmetric.com із додатковими відомостями про оцінку та присутність у соціальних мережах для даної статті. Знайдіть більше інформації про показник висоти уваги та про те, як обчислюється рахунок.

Анотація

Шлях ERK/MAPK відіграє центральну роль у регуляції критичних клітинних процесів і активується у понад 30% випадків раку людини. Специфічні інгібітори BRAF та MEK показали клінічну ефективність у пацієнтів для лікування BRAF-мутантної меланоми. Однак більшість відповідей є тимчасовими, і опір часто асоціюється з реактивацією шляху шляху сигналу ERK. Набутий опір цим агентам призвів до більшого інтересу до ERK, нижчої мети шляху MAPK. Спроби дизайну нового проекту нової ліси, отриманої з SCH772984, шляхом використання взаємодій водневих зв'язків, специфічних для ERK, у кишені для зв'язування, визначеної 1- (1H-піразоло [4,3-c] піридин-6-іл) сечовини як життєздатний свинцевий ряд. Послідовні дослідження SAR призвели до виявлення високопотужних та селективних інгібіторів ERK з низькою молекулярною масою та високим LE. З'єднання 21 демонстрував потужне ураження мішенню та сильну регресію пухлини в моделі ксенотрансплантата BRAF V600E.

Довідкова інформація

Додаткова інформація доступна безкоштовно на веб-сайті публікацій ACS за адресою DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00708.

Експериментальні процедури та спектральні дані для 2, 13, 14, 16, 19, 20, 22, 24, 26; дані кінома для 11, 20, 21, 24, 25, 27-30; Рентгенівська статистика для 11; Координати PDB для стикування пози 9 і 10 (PDF)

Рядки молекулярних формул і деякі дані (CSV)