Варіанти функціонування MC4R з функцією посилення людини демонструють сигнальне упередження та захищають від ожиріння - ScienceDirect

61 варіант гена рецептора меланокортину-4 був виявлений у 0,5 мільйона людей

Варіанти, що викликають посилення функції, були пов’язані із захистом від ожиріння

Варіанти, упереджені до сигналізації β-арестину, опосередковували захисні ефекти

Резюме

Рецептор меланокортину 4 (MC4R) - це рецептор, зв’язаний з G білком, порушення якого спричинює ожиріння. Ми функціонально охарактеризували 61 варіант MC4R, виявленого у 0,5 мільйона людей з Великобританії Biobank, та вивчили їх асоціації з індексом маси тіла (ІМТ) та серцево-судинними захворюваннями, пов'язаними з ожирінням. Ми виявили, що максимальна ефективність вербування β-арсестину до MC4R, а не канонічне Gαs-опосередковане циклічне вироблення аденозин-монофосфату, пояснює 88% відхилення асоціації варіантів MC4R з ІМТ. Хоча більшість варіантів MC4R спричиняли втрату функції, підмножина викликала посилення функції; ці варіанти були пов'язані зі значно нижчим ІМТ та меншими шансами ожиріння, діабетом 2 типу та ішемічною хворобою серця. Захисні асоціації були зумовлені варіантами MC4R, що демонструють упередженість сигналізації щодо рекрутування β-арсестину та посилення активації мітоген-активованого шляху протеїнкінази. Використання сигналів MC4R, упереджених β-арестин, може представляти ефективну стратегію для схуднення та лікування кардіометаболічних захворювань, пов’язаних з ожирінням.

Графічний реферат

варіанти
  1. Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (173 КБ)
  2. Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску