Тваринні моделі ожиріння: аварійний курс

Для вивчення ожиріння використовують дві основні моделі - моногенну та полігенну. Популярними видами є щур та миша. Найбільш добре охарактеризовані моногенні моделі щурів мають або фа або cp мутація ожиріння.

моделі

Мутації відбуваються на різних породах - Цукер та Вістар є декількома найпоширенішими. Фа і cp це аутосомно-рецесивні мутації, які спричиняють гіперфагію, ожиріння, що почалося рано та інші фенотипи.

Моделі полігенного ожиріння краще відображають фенотип ожиріння людини. Ожиріння в цих моделях викликане не однією мутацією, а скоріше помилками на кількох ділянках генома. Таких тварин годують жирною дієтою (до 60% жиру (ккал)), що викликає ожиріння, спричинене дієтою (DIO). Згідно з літературою, стандартні щури Sprague-Dawley® та Long-Evans є двома найпоширенішими безпородними тваринами, що використовуються для досліджень ДІО. Хоча, проводячи ці дослідження, слід пам’ятати, що існують особи, що реагують на ожиріння, та люди, які не реагують на ожиріння. Як і люди, деякі тварини можуть споживати висококалорійну дієту і залишатися худими, тоді як деякі легко набирають вагу через генетичні схильності.

У мишей найбільш часто використовуваною моделлю полігенного ожиріння є інбредна миша C57BL/6. Двома основними субстратами, що використовуються в дослідженнях ожиріння, є C57BL/6N та C57BL/6J. Вибір N та J моделі залежить від спрямованості дослідження. Модель J має спонтанну делецію гена нікотинаміду ядерної трансгідрогенази (Nnt), яка пов’язана з толерантністю до глюкози та нижчою секрецією інсуліну. N-модель має відмінності у своєму геномі, які слід враховувати при проведенні досліджень з різними терапевтичними напрямками.

Дослідження DIO починаються з годування мишей-самців дієтою з високим вмістом жиру приблизно у віці 6-8 тижнів. Скільки тижнів утримують тварину на дієті, залежить від цілей дослідження (тобто рівня ожиріння, резистентності до інсуліну тощо), але в багатьох дослідженнях тварини були на ad lib дієта не менше 6 тижнів. Пам'ятайте, однак, підвищений вміст жиру може обмежити термін зберігання дієти, а також ускладнити роботу з твариною. Клітки та тварини теж будуть жирними. Як частина щоденного протоколу досліджень, тварин слід регулярно оглядати на наявність шкірних проблем та інших фізичних відхилень.

Не існує простого способу вибрати відповідну модель для вивчення ожиріння. Наприклад, із полігенною моделлю DIO може знадобитися два або більше місяців годування, перш ніж почнеться протокол дослідження. Мої останні слова мудрості такі: сплануйте свої терміни ... заздалегідь. Що з вами? Що ви враховуєте, вибираючи модель тварини для вивчення ожиріння?