Трав’яні чаї перешкоджають рівню циклоспорину у пацієнтів з трансплантацією нирки

Райнер Новак, Барбара Новак, трав'яні чаї перешкоджають рівню циклоспорину у хворих на трансплантацію нирки, Нефрологічна діалізація, том 20, випуск 11, листопад 2005 р., Сторінки 2554–2556, https://doi.org/10.1093/ndt/gfi003

Вступ

Після успішної ниркової трансплантації рекомендується вводити велику кількість рідини 2–3 л на день для досягнення стабільного потоку сечі. Для досягнення цієї мети дієтологи рекомендують трав’яні чаї, оскільки вони вважають їх біологічно інертними; на відміну від чорного чаю, кави, алкоголіків чи комерційних фруктових соків, які є або психотропними, або багатими калоріями.

Однак трав'яні чаї містять рослинні компоненти, що мають біологічне значення для споживача, особливо для трансплантованих пацієнтів, які отримують імунодепресивні препарати.

Ми представляємо тут трьох пацієнтів з трансплантацією нирок, які пили трав'яні чаї з помітним впливом на метаболізм циклоспорину.

Справи

Першим хворим була 48-річна жінка (вага 56 кг, зріст 165 см), яка отримала трупний нирковий алотрансплантат у вересні 2000 р. Після двох важких епізодів відторгнення функція трансплантата стабілізувалась на рівні креатиніну в сироватці крові 1,2-1,4 мг/dl, і вона отримувала підтримуючу імуносупресію за допомогою циклоспорину, мофетилу мікофенолату (MMF) та конічних стероїдів, які припинили приймати через 14 місяців. Додаткові ліки включали правастатин, валсартан та гідрохлоротіазид.

Протягом першого року після трансплантації мінімальні рівні циклоспорину 110–140 мкг/л підтримувались на рівні 2 × 110 мг/день. Поступово рівні знижувались, хоча згодом дозу збільшували до 2 × 150 мг/добу. У біопсії трансплантації, проведеної через 18 місяців після трансплантації, не було ознак відторгнення або токсичності циклоспорину.

Незважаючи на ще одне коригування дози до 2 × 170 мг/добу, цільові мінімальні рівні постійно пропускалися, фактичні мінімальні рівні коливались від 80 до 85 мкг/л.

Пацієнт заперечував прийом будь-яких додаткових ліків або рослинних препаратів. Однак вона повідомила, що щодня випивала ~ 2 л певного трав'яного чаю, дотримуючись рекомендацій відділу трансплантації. Чай (Thüringer 9-Kräuter Tee) виробляють із таких трав: м'ята перцева (Mentha piperata); гадюк (Rubus fruticosus); ромашка (Matricaria recutita); бальзам (Melissa officinalis); коріандр (Coriandrum sativum); сандал (альбом Санталум); апельсинова кірка (Citrus aurantium); корінь ратанії (Krameria triandra); та аніс (Pimpinella anisum).

Хоча жодна з цих трав не була відома авторам для зниження рівня циклоспорину, пацієнта попросили замінити цей чай мінеральною водою, залишаючи дозу циклоспорину 2 × 150 мг/добу. Через 2 тижні її мінімальний рівень циклоспорину почав зростати. Коли мінімальні рівні 170 мкг/л були досягнуті через 6 тижнів, ми домовились, що пацієнтка може повернутися до своєї звички пити чай. При незміненій дозі циклоспорину мінімальні рівні впали протягом 2 тижнів до 110 мкг/л.

Коли пікові рівні циклоспорину були досягнуті, пацієнт скаржився на м’язовий біль та слабкість. Креатинінкіназа була збільшена до 340 Од/л (норма 1, 2] і змінила її біодоступність.

Грейпфрутовий сік пригнічує ферментативну активність і зменшує ефект першого проходження препарату, що призводить до підвищення мінімальних рівнів [3]. Рослинний антидепресант звіробою стимулює активність CYC P450 і може серйозно знизити рівень циклоспорину [4]. Оскільки було показано, що багато інших рослинних інгредієнтів експериментально впливають на ферменти CYC P450 [5], можна очікувати набагато більше, ніж вже описані взаємодії лікарських рослин та лікарських засобів.

Дивно, але трав'яні чаї в цьому відношенні вивчені слабо. У всьому світі виробляється багато марок із величезної кількості видів рослин. Реципієнти ниркових трансплантатів споживають значну кількість трав'яних чаїв.

У трьох пацієнтів з нирковою трансплантацією, представлених тут, трав’яні чаї, здається, значно змінили метаболізм циклоспорину.

У першого пацієнта відмова від прийому чаю протягом декількох тижнів призвів до підвищення мінімальних рівнів циклоспорину, а подальше падіння рівня відбулося після повторного впливу чаю. Який з дев’яти рослинних інгредієнтів чаю знижував рівень циклоспорину в крові, не вирішено, зокрема тому, що, як відомо, дві трави (апельсинова кірка, ромашка) підвищують рівень циклоспорину, замість того щоб знижувати.

У другого пацієнта відмова від чаю з ромашки супроводжувався падінням мінімальних рівнів циклоспорину. Це відповідає даним, які вже зафіксували інгібуючу дію ромашки на ферменти CYC P450 in vitro [5].

У третього пацієнта відміна фруктових чаїв помітно знизила мінімальні рівні циклоспорину. Ці напої виготовляли з фруктових екстрактів для швидкого приготування. Проте, схоже, вони містять достатньо біоактивних інгредієнтів, щоб впливати на метаболізм циклоспорину. Автори припускають, що інгредієнти цитрусових відповідають за вплив на циклоспорин [6].

Вплив трав’яних чаїв на метаболізм циклоспорину було найкраще проілюстровано у першого пацієнта; однак зниження мінімальних рівнів після виведення чаїв було значним і тривалим також у двох інших пацієнтів. Жодних супутніх змін у лікуванні та харчуванні не відбулося, наскільки нам відомо, і методологія моноклональних аналізів на циклоспорин не змінилася.

У першої пацієнтки рабдоміоліз відбувся разом із різко зростаючим мінімальним рівнем циклоспорину після її утримання від чаю. Оскільки рабдоміоліз є зареєстрованим побічним ефектом інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази [7], правастатин тимчасово відмінили і одночасно дозволили повторний вплив на чай. Рівень циклоспорину швидко впав, і незабаром правастатин можна буде повторно вводити у звичайному дозуванні без подальших м’язових відхилень. Циклоспорин та правастатин є субстратами ферментів CYC P450 і взаємно змінюють їх концентрацію в крові при одночасному застосуванні [8]. Однак ризик рабдоміолізу, спричиненого правастатином, нижчий, ніж для інших статинів, через меншу залежність від метаболізму CYC P450 [9]. Спільне виникнення підвищення рівня циклоспорину та рабдоміолізу можна пояснити ще невідомою стимулюючою складовою, що впливає на ферменти CYC P450, присутні у чаї, що знижувало концентрацію циклоспорину та правастатину в крові, поки чай споживався.

Звіти про випадки свідчать, що набагато більше продуктів рослинного походження може змінити метаболізм циклоспорину, ніж очікувалося раніше.

Недавні дослідження показують, що традиційний англійський сніданок з чаєм Earl Grey та тостами з гірким апельсиновим мармеладом повинен помітно змінювати метаболізм циклоспорину. Флавоноїдний нарінгенін та фуранокумариновий бергамотин є сильними інгібіторами однієї підродини ферментів CYC P450 у грейпфрутовому соку [10], а також містяться в гірких апельсинах (Citrus aurantium), а також у їхньому варіанті бергамоту, який ароматизує чай Earl Gray. У експериментах на тваринах гіркі апельсини спричиняли важку інтоксикацію циклоспорином при безпечному дозуванні циклоспорину в іншому випадку [11].

Кверцетин - ще один приклад, який присутній, наприклад, у цибулі, червоному вині та багатьох інших продуктах харчування, і значно знижує біодоступність циклоспорину шляхом інгібування CYP3A4 [12].

Дослідження в цій галузі прогресують, і наведені вище дані є лише еклектичними. Пацієнти та лікарі повинні знати про цю проблему. Коригування дози може знадобитися після серйозних модифікацій дієти, і трав'яні чаї не слід розглядати як біологічно інертні [13].

Заява про конфлікт інтересів. Жоден не задекларований.