Сучасні дані про налтрексон/бупропіон при лікуванні ожиріння

Досліджувана комбінована терапія налтрексоном/бупропіоном змінює ділянки мозку гіпоталамусу, які регулюють апетит та витрати енергії, а також систему винагороди, яка опосередковує харчову поведінку. Крім того, клінічні випробування свідчать про те, що цей комбінований засіб викликає значну втрату ваги порівняно з плацебо, згідно з оглядом літератури Billes et al.

Більшість пацієнтів, які страждають ожирінням, не в змозі зберегти втрату ваги лише при зміні способу життя, зазначають автори. Таким чином, ліки для схуднення необхідні для полегшення та збереження втрати ваги протягом тривалого періоду. Автори пояснюють обмежений успіх наявних в даний час препаратів від ожиріння складністю мозкових шляхів, пов’язаних з голодом, тягою до їжі та харчовою поведінкою.

Налтрексон
Налтрексон - опіоїдний антагоніст, який має високу спорідненість до µ-опіоїдного рецептора, який причетний до харчової поведінки. Дослідження на тваринах дозволяють припустити, що налтрексон блокує збільшення дофаміну в ядрі accumbens, яке відбувається під час прийому їжі, а також зменшує споживання їжі, пошук їжі та запої. У клінічних дослідженнях монотерапія цим препаратом не дала послідовних знахідок щодо зменшення споживання їжі у людей. В даний час цей засіб схвалено в США для лікування алкоголізму та опіоїдної залежності.

Бупропіон
Бупропіон - нетиповий антидепресант, який схвалений для лікування депресії, сезонних афективних розладів та як допоміжний засіб для відмови від куріння. Цей засіб блокує зворотне захоплення дофаміну та норадреналіну і є слабким антагоністом нікотинових ацетилхолінових рецепторів. У клінічних дослідженнях втрата ваги є поширеним побічним ефектом вживання бупропіону.

Доклінічні дослідження
У дослідженнях на тваринах ін'єкція налтрексону та бупропіону призводить до синергетичного зменшення споживання їжі, що свідчить про те, що агенти мають незалежний та взаємодоповнюючий вплив на систему винагороди, на думку авторів. У системі меланокортину бупропіон стимулює активність клітин про-опіомеланокортину (POMC) у гіпоталамусі, а налтрексон посилює цей ефект, блокуючи ендогенне опосередковане опіоїдами самоінгібування клітин POMC. Клітини POMC продукують α-меланоцитостимулюючий гормон (α-MSH) - агоніст рецепторів меланокортину-4, що знижує апетит і збільшує витрати енергії при стимулюванні в дослідженнях на тваринах та людях.

Налтрексон/бупропіон за своєю ефективністю схожий на лоркасерин та фентермін/топірамат як пригнічувач апетиту.

Результати клінічного випробування
У 2 клінічних випробуваннях - дослідження досліджень ожиріння CONTRAVE (COR-I) та COR-II - втрата ваги за допомогою налтрексону/бупропіону була порівнянна із втратою ваги затверджених препаратів для схуднення - лоркасерину, орлістату та фентерміну/топірамату. У цих дослідженнях брали участь пацієнти із зайвою вагою та ожирінням, рандомізованими на налтрексон/бупропіон або плацебо протягом 56 тижнів на додаток до дієти зі зниженою калорійністю, поведінкових консультацій та підвищеної фізичної активності. Хоча COR-I та COR-II також включали низьку та високу дозу налтрексону/бупропіону, більшість пацієнтів отримували рекомендовану дозу 32 мг/добу нальтрексону із затримкою вивільнення (SR) плюс 360 мг/добу бупропіону SR.

Пацієнти, які отримували рекомендовану дозу налтрексону/бупропіону, втрачали значно більший відсоток маси тіла (-8,1% та -8,2% у відповідних дослідженнях) порівняно з групами плацебо (-1,8% та -1,4%; P

Нарешті, у дослідженні COR-Diabetes пацієнти з надмірною вагою та ожирінням з діабетом 2 типу, які були рандомізовані на налтрексон/бупропіон, продемонстрували значно більший відсоток втрати ваги (-5,9% проти -2,2%; P

Джерела

Billes SK, Sinnayah P, Cowley MA. Налтрексон/бупропіон при ожирінні: комбінована досліджувана фармакотерапія для схуднення. Pharmacol Res. 2014; 84: 1-11.

Коментар Дж. Майкла Гонсалеса-Кампоя, доктор медичних наук, доктор фізичних наук

Contrave ® (комбінація бупропіону та налтрексону) був схвалений для продажу в США у 2014 р. По суті, ця комбінація ліків завдяки своєму комбінованому механізму дії забирає компульсивну поведінку під час годування та задоволення від годування, що призводить до втрата ваги.

Реєстраційні дослідження CONTRAVE Obesity Research (COR) включали COR-I, COR-II (розглянуті тут), COR-BMOD (BMOD, модифікація поведінки) та COR-діабет. Усі дослідження COR були багатоцентровими, подвійними сліпими, рандомізованими, контрольованими плацебо та включали 3-тижневий період нарощування дози (з однієї таблетки щоранку до двох таблеток двічі на день). COR-I та COR-II порівнювали Contrave з дієтою, фізичними вправами та інструкціями щодо поведінки у пацієнтів, у яких не було діагнозу цукровий діабет. COR-Diabetes включав ту саму схему дослідження, але орієнтовану на пацієнтів з діабетом. COR-BMOD порівняв інтенсивну модифікацію поведінки з Contrave.

Взагалі, зниження ваги було значно кращим у Contrave, ніж у групі порівняння. Дані реєстрації зафіксували кращі показники зниження рівня гемоглобіну А1с у людей з діабетом 2 типу із застосуванням препарату Contrave, ніж плацебо. Крім того, у підгрупі з 124 пацієнтів з COR-I Contrave призвів до більшої втрати жирової маси, ніж плацебо; оцінювали за допомогою аналізу складу тіла DXA.

Найважливішим побічним ефектом Contrave була нудота, яка страждала на 32,5% з 2545 пацієнтів, які отримували комбіновані ліки, порівняно з 6,7% з 1515 пацієнтів, які отримували плацебо. Нудота обумовлена компонентом налтрексону. Це є причиною того, що ліки потрібно збільшувати по одній таблетці на день щотижня. Крім того, саме тому дозувати компоненти окремо не є практичним. Порівняно з 8 мг налтрексону в кожній таблетці Contrave, таблетки налтрексону починаються з 50 мг.