Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

Адам М.П., Ardinger HH, Pagon RA та ін., Редактори. GeneReviews® [Інтернет]. Сіетл (Вашингтон): Вашингтонський університет, Сіетл; 1993-2020.

GeneReviews ® [Інтернет].

Малгожата Дж. М. Новачик, доктор медичних наук, МЗС, FRCPC, FCCMG, FACMG та Крістофер А Васиф, доктор філософії.

Первісне розміщення: 13 листопада 1998 р .; Останнє оновлення: 30 січня 2020 р .

Розрахунковий час читання: 30 хвилин

Резюме

Клінічна характеристика.

Синдром Сміта-Лемлі-Опітца (SLOS) - це вроджена синдром множинної аномалії/когнітивних порушень, спричинений порушенням метаболізму холестерину внаслідок дефіциту ферменту 7-дегідрохолестерину (7-DHC) редуктази. Характеризується обмеженням внутрішньоутробного та постнатального росту, мікроцефалією, помірною та важкою інтелектуальною недостатністю та множинними великими та незначними вадами розвитку. До вад розвитку належать характерні риси обличчя, розщеплення піднебіння, серцеві вади, недорозвинені зовнішні статеві органи у чоловіків, постаксиальна полідактилія та 2-3 синдактилії пальців ніг. Клінічний спектр широкий; були описані особи з нормальним розвитком та лише незначними вадами розвитку.

Діагностика/тестування.

Діагноз SLOS встановлюється на пробанді із сугестивними клінічними ознаками та підвищеним рівнем 7-дегідрохолестерину та/або шляхом виявлення біалельних патогенних варіантів у DHCR7 шляхом молекулярно-генетичного тестування. Хоча концентрація холестерину в сироватці крові зазвичай низька, вона може знаходитися в межах норми приблизно у 10% уражених осіб, що робить її ненадійним тестом для скринінгу та діагностики.

Управління.

Лікування проявів: Хоча жодного довгострокового дієтичного дослідження добавок до холестерину не проводилось рандомізованим чином, добавка холестерину може призвести до клінічного поліпшення. Раннє втручання та фізична/професійна/мовленнєва терапія призначені для виявлених вад. Консультація з дієтологом та розгляд гіпоалергенних або елементарних сумішей у немовлят; гастростомія, необхідна для годування; холестатична хвороба печінки у новонароджених часто проходить за допомогою терапії холестерином та/або жовчними кислотами. Випробування мелатоніну або іншого снодійного може бути розглянуто для тих, хто має порушення сну. Ортопедії, операції з вивільнення сухожиль або ботокс ® за необхідності. Належний одяг та сонцезахисний крем із захистом від UVA та UBV для світлочутливості. Рутинне лікування гастроезофагеального рефлюксу, пілоричного стенозу, хвороби Гіршпрунга, запору, періодичного середнього отиту, втрати слуху, катаракти, птозу, косоокості, психічних розладів/проблем поведінки, судом, розщеплення піднебіння, аномалій зубів, вроджених вад серця, втрати слуху, дефектів кінцівок та надниркової недостатності, включаючи дози стероїдів, пов’язані зі стресом, під час хвороби та інших фізичних навантажень.

Спостереження: Звичайний нагляд за здоров’ям, включаючи моніторинг показників росту, стану харчування, прогресу в розвитку, поведінки, режиму випорожнення, зміни тонусу, судом (якщо вони є) та порушень руху при кожному відвідуванні; моніторинг холестерину, концентрації 7-DHC у сироватці крові та амінотрансфераз у сироватці крові (ALT та AST) кожні три-чотири місяці у перші кілька років життя та двічі на рік після цього; щорічний скринінг на проблеми із зором та втратою слуху в дитячому віці; стоматологічне обстеження двічі на рік, починаючи з віку трьох років; оцінка ознак статевого дозрівання та швидкості пубертатного прогресування, починаючи з віку десяти років; контролювати розташування статевих залоз та ознаки/симптоми інфекції сечовивідних шляхів за клінічними показаннями.

Агенти/обставини, яких слід уникати: Лікування галоперидолом або іншими препаратами того ж класу. Психотропні препарати (тразодон, арипіразол), що підвищують 7-DHC, слід застосовувати з обережністю; Слід уникати тривалого перебування на сонці.

Оцінка родичів групи ризику: Тестування всіх сібків, щоб прийом холестерину можна було розпочати якомога швидше після народження.

Інший: Для важко уражених немовлят розгляньте можливість хірургічного лікування вроджених аномалій (наприклад, розщеплення піднебіння, вроджена хвороба серця, аномалії статевих органів), як і будь-якого іншого важкого, як правило, летального розладу.

Генетичне консультування.

SLOS успадковується аутосомно-рецесивним чином. Під час зачаття кожна дитина постраждалої людини має 25% шансів бути ураженим, 50% шансом бути безсимптомним носієм та 25% шансом бути незахищеним, а не носієм. Виявлення носія можливо, якщо відомі патогенні варіанти в родині. Пренатальне тестування на вагітність з підвищеним ризиком можливе за допомогою біохімічного тестування або молекулярно-генетичного тестування, якщо відомі патогенні варіанти в родині.

Діагностика

Клінічні діагностичні критерії синдрому Сміта-Лемлі-Опітца (SLOS) не встановлені.

Сугестивні висновки

Синдром Сміта-Лемлі-Опітца слід запідозрити у осіб із наступними клінічними ознаками та лабораторними даними.