Швидкий ріст ІМТ у дитячому віці та ожиріння, що почалося рано, пропонують кардіометаболічний захист ожирінню

Це наймасштабніше дослідження на сьогоднішній день, яке вивчало питання про те, чи пропонують індекс маси тіла в дитинстві (ІМТ) та ожиріння, що починається рано, кардіометаболічний захист людям, які страждають ожирінням як дорослі.

Використовуючи показники холестерину, глюкози та пульсового тиску, що не підлягають голодуванню, ми класифікували чоловіків середнього віку як здорових із метаболізмом, але із ожирінням (MHO); метаболічно відхилений, ожиріння; метаболічно здоровий, нормальної ваги або метаболічно ненормальний, нормальної ваги, та вивчив взаємозв'язок зростання ІМТ у дітей та ожиріння на початку захворювання з цим фенотипом.

Ми вимірювали рівень холестерину та глюкози у зразках крові не натощак. Отже, існує можливість помилкової класифікації в нашому вимірі „метаболічно здоровий”. Ми намагалися вирішити цю складність, використовуючи порогові значення, визначені процентилями наших даних, вибравши порівняно високий рівень граничного вмісту глюкози, щоб мати розумну специфічність та чутливість. Беручи до уваги, що наша оціночна поширеність MHO знаходиться в межах, виявлених у попередніх дослідженнях, ми вважаємо, що це навряд чи могло б сильно упереджити наші результати.

Наші висновки вказують на те, що уявлення про більший ступінь тяжкості та метаболічний вплив набору ваги у дорослому віці є сумнівним, і що заходи профілактики слід застосовувати у ранньому дитинстві.

Передумови

Недавні дослідження, включаючи огляди, 1–3 звернули увагу на фенотип «метаболічно здоровий, але ожиріння» (MHO). 4, 5 осіб із MHO визначають як тих, хто страждає ожирінням, але має «здоровий» кардіометаболічний профіль; точні визначення різнилися між дослідженнями, але, як правило, включають одну або кілька резистентності до інсуліну, ліпідів, артеріального тиску та маркерів запалення. Поширеність MHO, за оцінками, становить від 10% до 40% серед людей, що страждають ожирінням (з рештою, класифікованими як метаболічно ризиковані, ожирінням (MAO)). 1, 6–9 Аналогічним чином, популяції, що не страждають ожирінням, можуть бути класифіковані як “ метаболічно здоровий, нормальної ваги '(MHNW) або' метаболічно ризикований, нормальної ваги '(MANW).

Деякі дослідження показали, що MHO асоціюється зі зниженим ризиком смертності, серцево-судинними захворюваннями, діабетом II типу або меншою товщиною інтима-середин сонної артерії порівняно з MAO.10-14. Однак інші дослідження, включаючи нещодавній систематичний огляд, 15 продемонстрували подібні або більші показники смертності, 15 або розвитку гіпертонії16–18 та діабету II типу17, 18 при МОЗ у порівнянні з особами з МАО або MHNW, або високі показники конверсії осіб із МГО у стан МАО, 19, 20, що свідчить про те, що МГО є проміжний крок у розвитку МАО, а не статичний стан, і що жоден рівень ожиріння не є здоровим. 15, 21, 22

Було показано, що декілька факторів позитивно пов’язані з МОЗ, наприклад, жіноча стать, вища фізична активність (хоча і не у всіх дослідженнях23), більша фізична форма, 24 більша тривалість сну23 та сприятливий психосоціальний профіль.1 Існують також деякі докази того, що дитинство ріст пов’язаний з MHO; одне невелике дослідження (N = 117 дітей з ожирінням, середній вік 10,4 років) виявило, що більша вага при народженні та швидший приріст ваги у грудному віці були пов’язані з більшим рівнем циркулюючого інсуліну та резистентності до інсуліну, тоді як збільшення ваги після 4 років було негативно пов’язане з резистентність до інсуліну. 25 Аналізи 499 дорослих із ожирінням у Гельсінкі, Фінляндія, виявили, що ті, хто мав метаболічний синдром, були подібними за розміром народжених порівняно з людьми з ожирінням, які не мали метаболічного синдрому, але були легшими та худішими у віці від 2 до 11 років .26 Подальше дослідження, проведене на 43 жінках у постменопаузі, показало, що більш ранній вік початку ожиріння частіше зустрічається у МОЗ, причому 48% жінок із МГО повідомляють про вік початку ожиріння, 29 Дослідження, що вивчають вплив росту в дитячому віці або на початку захворювання ожиріння та MHO є, однак, рідкістю, оскільки в кількох дослідженнях є детальні дані про ріст дитинства та серцево-метаболічний стан здоров'я у зрілому віці.

У цій роботі ми беремо когорту чоловіків з Данії, для яких є дані про ріст дитинства, ожиріння на початку захворювання та фактори ризику кардіометаболізму, виміряні в середині життя. Ми вивчаємо асоціації ожиріння із ранньою появою та траєкторії зростання ІМТ у дитячому віці (від 7 до 13 років) з MHO, MAO, MHNW та MANW.

Матеріали і методи

Учасники, вимірювання експозиції та визначення зразків

Національна служба в Данії є обов’язковою, і перед вступом на службу призовники відвідують фізичний огляд, де оцінюється їх придатність до служби. У 1970-х роках було розпочато дослідження з використанням антропометричних даних, зібраних під час цих обстежень. З 362 200 чоловіків, обстежених у столичному районі Копенгагена між 1943 і 1977 рр., Усі 1930 чоловіків, які страждали ожирінням (визначено як 35% надмірної ваги відносно скандинавського стандарту, що застосовувався на той час, еквівалентно ІМТ ≥31 кг/м 2 ) та випадкову вибірку з 1% інших (N = 3601) було обрано для формування когортного дослідження. Лише 3% чоловіків, які мають право на національну службу, не проходили обстеження з медичних причин, при цьому ожиріння не було умовою, яка дозволяла звільнення.30 Ще 2% чоловіків не проходили обстеження, оскільки вони добровільно пішли на службу до 18 років. Зростання вимірювали без взуття, а вага лише в нижній білизні. Середній вік при обстеженні становив 20 років, діапазон 18–31.

Цю когорту було проведено два повторних обстеження, по-перше, у 1982–1984 рр. (Від 4 до 40 років після іспиту призовної комісії, середній вік 35 років, діапазон 22–64), а по-друге, у 1991–1994 рр. (Середній вік учасників 45,6 років, діапазон 33–75). Усі члени когорти, які страждали ожирінням під час обстеження призовної комісії, та (з логістичних міркувань) половина осіб контролю були запрошені до цих клінік, які відвідали 2075 та 1703 учасники відповідно. Попередні аналізи цієї когорти показали, що нижчий ІМТ та вищий рівень інтелекту, освітній рівень, соціальний клас та вік були пов’язані з більшою ймовірністю відвідування подальших клінік.31 Більш детальна інформація про цю когорту опублікована в інших роботах.30, 32–35. частина окремого дослідження, 36, 37 антропометричні дані, отримані зі шкільних медичних книжок у віці від 7 до 13 років, доступні для підгрупи осіб. Учасники дали інформовану згоду, і протокол відповідав принципам Гельсінкської декларації.

Для нашого основного аналізу (зв’язок між ожирінням, що почалося, та метаболічним статусом ожиріння в середині життя) ми включили всіх учасників, які відвідували або першу, або другу клініку спостереження та мали ІМТ, систолічний та діастолічний артеріальний тиск (SBP/DBP), вимірюється рівень холестерину та глюкози. Ми використовували дані другої клініки спостереження, якщо така є, або першої клініки спостереження для учасників, які відвідували першу, але не другу оцінку. Для нашого вторинного аналізу зв'язку між траєкторіями зростання дитячого віку та метаболічним статусом ожиріння в середині життя, ця вибірка була додатково обмежена учасниками з одним або кількома показниками ІМТ зі шкільних медичних карт між 7 та 13 роками.

Вимірювання експозиції

Статус ожиріння (ІМТ ≥31 кг/м 2) у ранньому дорослому віці (при вступі на національну службу, середній вік 20 років) визначає наше вимірювання ожиріння з раннім початком.

Ми використовували багаторівневу модель для оцінки ІМТ у віці 7 років та лінійних змін ІМТ між 7 та 13 роками для всіх учасників з одним або кількома показниками ІМТ. Багаторівневі моделі є відповідним інструментом для аналізу поздовжніх даних, оскільки вони дозволяють не залежати від повторних вимірювань на тій самій особі, і можуть оцінити повну траєкторію для всіх учасників з одним або кількома вимірами за відсутнього випадкового припущення. 38, 39 Багаторівнева модель була запущена в MLwiN V.2.2640 через Stata V.12,41 за допомогою команди runmlwin.42. Повна інформація про модель наведена в додатковому онлайн-матеріалі. З багаторівневої моделі ми отримали прогнозований ІМТ у віці 7 років та прогнозували лінійні зміни ІМТ між 7 та 13 роками; ці змінні використовувались як експозиція в наших аналізах.

Вимірювання результатів

Для кожного фактора кардіометаболічного ризику (SBP, DBP, пульсовий тиск, глюкоза та холестерин) вимірювали рівень фактора ризику з урахуванням того, що можна було передбачити за віком та ІМТ, регресуючи фактор ризику за віком та ІМТ на той час оцінки та стандартизації отриманих залишків, щоб середнє значення становило 0, а дисперсія 1. Таким чином, для цих показників значення нуля означало б, що рівень фактора ризику є тим, що передбачається з урахуванням віку та ІМТ, позитивні значення означатимуть вище очікуваних рівнів, і навпаки для негативних значень.

Характеристики зразків, середнє значення (SD) або відсоток характеристик учасників, включених в аналізи

Поширеність ожиріння та метаболічні фенотипи

Серед 2392 учасників 1295 не страждали ожирінням. З них 469 (36,2%) були класифіковані як MHNW, а 826 (63,8%) як MANW (таблиця 1). Таким чином, 63,8% осіб із нормальною вагою мали одну або кілька метаболічних відхилень. З 1097 учасників, які страждали ожирінням під час подальшого спостереження, 297 (27,1%) були представниками ОМС.

Порівняно з особами MANW, особи MHNW, як правило, були молодшими (середнє та SD для віку 44,93 (10,89) та 42,09 (8,40) років відповідно) та худішими (середнє та SD для ІМТ 25,55 (2,69) та 24,82 (2,85) років; таблиця 2). МАО мав вищий ІМТ порівняно з особами МГО (середнє значення та SD для ІМТ 36,49 (5,10) та 35,79 (4,53) кг/м 2), але різниці у віці було мало (таблиця 2).

Характеристика учасників кожної категорії метаболізму та ожиріння

Траєкторії зростання дитинства

Різниця в ІМТ між учасниками, які страждали ожирінням та не страждали ожирінням на обстеженні комісії, була очевидна вже до 7 років. Середній ІМТ у віці 7 років та швидкість зміни ІМТ між 7 та 13 роками були вищими у тих, хто страждав ожирінням на комісії ( див. додаткову таблицю S1). Багаторівнева модель добре підходила до даних (див. Додаткову онлайн-таблицю S2 та малюнки S1 – S3).

Асоціації зростання дитячого віку та ожиріння на ранніх стадіях із кардіометаболічним здоров’ям та ожирінням/метаболічними фенотипами в середині життя

У тих, хто страждав ожирінням на ранніх стадіях (тобто у тих, хто страждав ожирінням на обстеженні на комісії), ІМТ середнього віку в середньому становив 9,65 кг/м 2 (95% ДІ від 9,27 до 10,03), більший, ніж у тих, хто не страждав ожирінням на протязі іспит з дошки. Більший ІМТ у віці 7 років, швидший темп зростання ІМТ між 7 та 13 роками та ожиріння, що почалося на ранніх стадіях, були пов’язані із більшим тиском СД, ПДК та пульсу, а також більшим рівнем глюкози в середині життя (таблиця 3). Ці асоціації мали тенденцію до збільшення в розмірі після коригування віку в дослідницькій клініці та року проведення експертизи комісії. У наших аналізах асоціації дитячого зростання та раннього ожиріння з рівнем холестерину були слабшими, ніж для інших кардіометаболічних факторів ризику.

Коефіцієнти лінійної регресії (з 95% ДІ) для асоціації траєкторій ожиріння та індексу маси тіла (ІМТ) раннього віку з факторами серцево-судинного ризику, виміряними в середині життя

Коефіцієнти лінійної регресії (з 95% ДІ) для асоціації траєкторій ожиріння та ІМТ у дітей із рівнем серцево-судинних факторів ризику в середині життя з урахуванням віку та ІМТ у середині життя

Серед тих, хто не страждав ожирінням у диспансерній клініці, ожиріння на ранніх стадіях асоціювалося з дещо меншими шансами бути MHNW порівняно з MANW, але ДІ був широким і включав нульове значення (АБО 0,76, 95% ДІ 0,54-1,07; таблиця 5). Не було стійкого зв’язку між траєкторіями ІМТ у дитинстві та MHNW порівняно з MANW.

ОР (з 95% ДІ) для асоціації стану ожиріння в ранньому зрілому віці та зростання в ранньому дитинстві з метаболічним статусом у середині життя; стратифікований за статусом ожиріння середнього віку

Серед тих, хто страждав ожирінням у середньому віці, спостерігався слабкий зв’язок між ожирінням, що почалося на ранніх стадіях, і меншими шансами бути МОЗ порівняно з МАО; АБО 0,69, 95% ДІ від 0,46 до 1,04. Не було зв’язку між ІМТ у віці 7 років або збільшенням ІМТ між 7 та 13 роками та MHO (таблиця 5). Результати були незмінними з урахуванням соціального класу батьків батьків та стану куріння учасників (див. Додаткову таблицю в Інтернеті S3).

Пов’язки раннього ожиріння та росту дитини з MHO залишалися подібними, якщо використовувались нижчі пороги для визначення патологічного рівня холестерину та глюкози або якщо SBP та DBP використовувались у визначенні метаболічно здорового стану замість пульсового тиску (результати можна отримати від авторів за запитом).

Обговорення

У цій когорті датських чоловіків 27,1% учасників, які страждали ожирінням під час спостереження, були класифіковані як MHO, визначені за наявністю холестерину, що не голодує, 6–9 Велике дослідження з понад 5000 дорослими в Національних обстеженнях з питань охорони здоров’я та харчування (NHANES ) із США виявили поширеність MHO 51,3% .50 Однак це дослідження відрізнялося від нашого двома важливими способами: по-перше, розглядаючи учасників із зайвою вагою, а не ожирінням, і по-друге, вважаючи, що метаболічний ризик є двома або більше відхиленнями, тоді як ми припускали, що одна або кілька аномалій несуть ризик.

Примітно, що дуже велика частка учасників, що не страждають ожирінням, була класифікована як MANW: 63,8%. Аналіз даних китайської когорти також виявив високу поширеність кардіометаболічних відхилень у дорослих, що не страждають ожирінням, 51 що наводить авторів на висновок, що фокусування серцево-судинного скринінгу лише на людей із ожирінням пропустило б значну частину групи ризику. Дані NHANES також виявили, що 23,5% учасників із надмірною вагою мали принаймні дві метаболічні відхилення.50 У нашому дослідженні середній ІМТ у групі, що не страждає ожирінням, був високим - 24,82 кг/м 2 у групі MHNW і 25,55 у групі Група MANW. Таким чином, хоча і не страждали ожирінням, багато з цих учасників мали надлишкову вагу.

Наш аналіз включав 2392 особи, 1097 з яких страждали ожирінням, що робить його більшим, ніж більшість існуючих досліджень на MHO.1, 2. Ми змогли включити лише підмножину цих осіб (N = 613) в наш аналіз зв'язку між ІМТ в дитинстві ріст і згодом метаболічне здоров'я. Це більший обсяг вибірки, ніж попередні дослідження на цю тему, 25, 27, але ми, можливо, все ще мали обмежені повноваження виявляти асоціацію. Ми також не змогли вивчити вплив зростання до 7 років чи статевого дозрівання. Крім того, деякі наші учасники були досить молодими на подальших обстеженнях, і тому асоціації можуть виникнути в подальшому житті, коли розвивається серцево-судинний ризик. Наша міра раннього ожиріння базується на ожирінні середнього віку 20 років; хоча ми вважаємо, що це відповідне визначення раннього ожиріння у цієї популяції, яка виросла в той час, коли ожиріння серед дітей було дуже рідкісним явищем, дослідження в молодших когортах, можливо, захочуть врахувати більш ранні віки для визначення поняття «раннє» ожиріння. Наші показники ожиріння засновані на ІМТ, який є недосконалим показником жирності, особливо у дітей. Однак навіть у дитячому віці було показано, що ІМТ має подібні асоціації із серцево-судинними факторами ризику, як безпосередньо визначена маса жиру

Ми не мали даних щодо інсуліну або ліпідів, крім загального холестерину, або інших заходів, які можуть бути сильнішими предикторами серцево-судинних подій, і тому ми не могли включити їх у свої визначення MHO, MAO, MHNW та MANW. Ми вимірювали рівень холестерину та глюкози у зразках крові не натощак. Отже, існує можливість помилкової класифікації в нашому вимірі „метаболічно здоровий”. Ми намагалися вирішити цю складність, використовуючи порогові значення, визначені процентилями наших даних. Рівні глюкози, швидше за все, коливатимуться у зразках, що не містять голодування, ніж рівні холестерину, 53 і тому ми обрали відносно високий рівень обмеження глюкози, щоб мати розумну специфічність та чутливість. Беручи до уваги, що наша оціночна поширеність MHO знаходиться в межах, видному в попередніх дослідженнях, ми вважаємо, що це навряд чи суттєво змістило наші результати, які залишались подібними, якщо для холестерину та глюкози використовували нижчі граничні значення.

Ми не знайшли жодних послідовних доказів того, що швидкий ріст ІМТ у дитячому віці або ожиріння на початку захворювання пов'язані зі сприятливим кардіометаболічним профілем, що суперечить попереднім меншим дослідженням, які розглядали це питання. Наші висновки вказують на те, що уявлення про більший ступінь тяжкості та метаболічний вплив набору ваги у дорослому віці є сумнівним, і що заходи профілактики слід застосовувати у ранньому дитинстві.