Рівень вітаміну D передбачає деменцію з усіх причин

Тип статті: Дослідницька стаття

Філії: [a] Кафедра психіатрії та поведінкових неврологій, Академічний центр здоров'я Університету Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо, США | [b] Департамент психіатрії, Медичний центр управління ветеранами, Цинциннаті, штат Огайо, США

Листування: [*] Автор-кореспондент: Роберт Крикоріан, доктор філософії, кафедра психіатрії та поведінкових неврологій, Академічний центр здоров'я Університету Цинциннаті, Цинциннаті, штат Огайо, США. Тел .: +1 513 558 2455; Факс: +1 513 558 0877; Електронна пошта: [електронна пошта захищена] .

Ключові слова: вітамін D, 25- (OH) D, деменція, вік, стать, ІМТ

Журнал: Харчування та здорове старіння, вип. 5, № 2, с.141-147, 2019

Анотація

ІНФОРМАЦІЯ:

Дефіцит вітаміну D є поширеним явищем у західних суспільствах і пов'язаний із низкою захворювань, включаючи пізню деменцію.

ЦІЛЬ:

Щоб оцінити, чи пов'язаний рівень вітаміну D з деменцією з усіх причин у пізньому віці.

МЕТОДИ:

Це було ретроспективне контрольне дослідження з використанням електронної медичної картки міського медичного центру для отримання інформації про вік, стать, індекс маси тіла, значення 25-гідрокси вітаміну D (25- (OH) D) та наявність діагнозу деменції у пацієнти від 65 до 90 років. Ми класифікували пацієнтів за квартилями за значеннями вітаміну D та провели логістичний регресійний аналіз, щоб визначити зв'язок між квартилями вітаміну D та частотою діагнозу деменції.

РЕЗУЛЬТАТИ:

Частота деменції з усіх причин знижувалась із збільшенням рівня 25- (ОН) D незалежно від віку, статі та ІМТ, факторів, які також передбачали деменцію. Рівні вітаміну D понад 38 нг/мл були пов'язані з найнижчим рівнем загальної деменції.

ВИСНОВКИ:

Ми спостерігали дозозалежні, зворотні асоціації рівнів 25-гідрокси вітаміну D з усіма причинами, пізньою деменцією, незалежно від віку, статі та ІМТ. Може існувати більший захист для достатнього рівня - поняття, яке вимагає оцінки в контрольованих дослідженнях.

1. Вступ

Нещодавно велика кількість досліджень продемонструвала плеотропну природу гормональної дії вітаміну D, а також зв'язок між недостатністю вітаміну D та несприятливими нервово-психічними наслідками. Недостатність вітаміну D була пов’язана із збільшенням частоти депресій [8], хоча дослідження додаткових препаратів для лікування та профілактики депресії дали неоднозначні результати [9–11]. Адекватний рівень вітаміну D також може бути необхідним для підтримки нормальної архітектури сну [12–14], і, як повідомляється, добавки вітаміну D покращують симптоми у пацієнтів із хронічним болем [15, 16].

Особливий інтерес представляє можливий зв’язок між дефіцитом вітаміну D та когнітивними порушеннями та деменцією, враховуючи докази того, що вітамін D може мати нейропротекторну дію [17–19] та роль у кліренсі бета-амілоїдного нальоту [20, 21]. Вторинний аналіз даних Framingham Heart Study продемонстрував негативну кореляцію між показниками вітаміну D у сироватці крові та нейрокогнітивними показниками та об’ємом гіпокампа [22]. Рівень вітаміну D у сироватці крові нижче 25 нг/мл був пов’язаний із підвищеним ризиком виникнення поточних когнітивних порушень [23] та майбутнього зниження когнітивних здібностей у людей похилого віку [24, 25]. Крім того, два великі дослідження продемонстрували підвищений ризик інцидентної деменції, пов'язаної з низьким рівнем вітаміну D [26, 27], хоча інші дослідження не зафіксували підвищеного ризику [28, 29]. Нарешті, деякі поліморфізми в гені рецептора вітаміну D пов'язані з підвищеним ризиком деменції Альцгеймера [30].

Цілі цього дослідження були потрійними. По-перше, ми мали на меті повторити висновки попередніх досліджень, які виявили зв'язок між низьким вмістом 25- (ОН) D у сироватці крові та підвищеним ризиком деменції у літніх людей у західних суспільствах [26, 27]. По-друге, ми вивчили взаємозв'язок між різними рівнями сироваткового вітаміну D та ризиком деменції, щоб визначити, чи існує взаємозв'язок доза-відповідь. Нарешті, ми прагнули визначити, чи не передбачає дефіцит вітаміну D самостійно прогнозування деменції після коригування ІМТ, який ми включили як маркер кардіометаболічного ризику, враховуючи докази того, що підвищений ІМТ у літніх людей сильно пов’язаний з гіпертонією [38, 39], резистентністю до інсуліну [ 40] та запалення [41].

2 Матеріали та методи

2.1 Дизайн дослідження

Це було ретроспективне дослідження з використанням випадків. Методи дослідження були розглянуті Інституційною комісією Університету Цинциннаті, і вимога щодо отримання інформованої згоди учасників була скасована, оскільки приватна медична інформація не була отримана. Доступ до медичних карток стаціонарних та амбулаторних хворих здійснювався через електронну систему медичної документації Університету Цинциннаті. Ми включили всіх пацієнтів з ІМТ та вимірюванням 25- (ОН) D сироватки крові, отриманими між 1 січня 2012 року та 1 січня 2018 року, яким на момент оцінки було щонайменше 65 років. Коли було доступно більше одного вимірювання вітаміну D3, найраніший показник був включений в аналіз. Особи були виключені через анамнез черепно-мозкової травми або постконтузійного синдрому або діагнозу будь-якого психотичного розладу або розладу вживання наркотичних речовин. Також були виключені особи з діагнозом деменція станом на 1 січня 2012 року.

Дані з 25 847 записів були включені в аналіз. Випадками деменції були визначені особи з діагнозом деменція після 1 січня 2012 року. Ми не намагалися класифікувати конкретні деменційні розлади, такі як хвороба Альцгеймера або судинна деменція, оскільки клінічна діагностика деменції в напруженій медичній практиці часто не передбачає всебічної когнітивної оцінки, застосування офіційних діагностичних критеріїв або інвазивних досліджень біомаркерів, таких як аналіз мозкової спинномозкової рідини або біопсія мозку. Таблиця 1 містить перелік кодів МКБ-10, що використовуються для виявлення випадків деменції. Нам не вдалося отримати інформацію щодо показань до тесту на вітамін D.

Таблиця 1

Коди МКБ-10, що використовуються для виявлення наявності деменції

F00.1	Деменція при хворобі Альцгеймера з пізнім початком
F00.2	Деменція при хворобі Альцгеймера, атиповий або змішаний тип
F00.9	Деменція при хворобі Альцгеймера, неуточнена
F01.0	Судинна деменція гострого початку
F01.1	Багатоінфарктна деменція
F01.2	Підкіркова судинна деменція
F01.3	Змішана кортикальна та підкіркова судинна деменція
F01.8	Інша судинна деменція
F01.9	Судинна деменція, неуточнена
F02.0	Деменція при хворобі Піка
F02.1	Деменція при хворобі Кройцфельда-Якоба
F02.2	Деменція при хворобі Хантінгтона
F02.3	Деменція при хворобі Паркінсона
F02.8	Деменція при інших зазначених захворюваннях, класифікованих в інших рубриках
F03	Неуточнена деменція
F04	Органічний амнестичний синдром, не викликаний алкоголем та іншими психоактивними речовинами
G30.1	Хвороба Альцгеймера з пізнім початком
G30.8	Інші хвороби Альцгеймера
G30.9	Хвороба Альцгеймера, неуточнена
G31.01	Виберіть хворобу
G31.09	Інша лобно-скронева деменція
G31.1	Стареча дегенерація мозку, не класифікована в інших рубриках
G31.81	Хвороба Альперса
G31.82	Хвороба Лі
G31.83	Деменція з тілами Леві/паркінсонізм
G81.85	Кортикобазальна дегенерація
G31.89	Інші уточнені дегенеративні захворювання нервової системи
G31.9	Дегенеративне захворювання нервової системи, неуточнене
R54	Старечість БДВ

2.2 Статистичний аналіз

Логістична регресія була використана для оцінки зв'язку між рівнем вітаміну D та ризиком деменції, одночасно коригуючи вік, стать та ІМТ. Коефіцієнти шансів на вік, стать та ІМТ із 95% довірчими інтервалами були розраховані для кожного квартиля відносно Q3, який був обраний еталонним квартилем на основі значень 25- (OH) D [4]. Можливу помірність ефекту вітаміну D за допомогою кожного з цих факторів оцінювали шляхом включення всіх можливих умов взаємодії аж до чотиристоронньої взаємодії, вік × стать × ІМТ × взаємодія вітаміну D. Ми також розрахували оцінки розміру ефекту шляхом перетворення коефіцієнтів шансів у розміри ефектів Коена на основі тетрахоричної кореляції [42].

3 Результати

Примітка: АБО = співвідношення шансів. ДІ = довірчий інтервал. d = розмір ефекту. ** = стор # = контрольне значення.

Квартиль вітаміну D у сироватці крові, вік, стать та ІМТ були пов’язані з деменцією стор 0,05.

4 Обговорення

Отримані дані демонструють зворотну зв'язок між рівнем 25- (ОН) D у сироватці крові та частотою випадкової деменції, і ця зв'язок залишалася значною після коригування віку, статі та ІМТ. Як і слід було очікувати, вік, стать та ІМТ також були незалежними предикторами ризику деменції, і ці останні асоціації також залишались значними після коригування в рамках моделі логістичної регресії.

Примітно, що зв'язок між сироватковим 25- (ОН) D та діагнозом деменції виглядає залежним від експозиції, оскільки ризик деменції поступово зменшується від найнижчого до найвищого квартиля вітаміну D. Крім того, величина цього ефекту не визначалася віком, статтю та ІМТ. Незважаючи на те, що всі ці фактори були незалежно пов'язані з ризиком деменції, жоден з них не взаємодіяв суттєво з рівнем вітаміну D як предиктори розвитку деменції. Зворотній, залежний від дози взаємозв'язок між швидкістю деменції та рівнем 25- (ОН) D у сироватці крові спостерігався раніше як для деменції з усіма причинами, так і для хвороби Альцгеймера [1]. Крім того, подібне співвідношення доза-реакція було виявлено в іншому дослідженні, в якому коефіцієнт ризику для деменції становив 2,25 для рівня сироватки нижче 10 нг/мл та 1,53 для рівнів від 10 нг/мл до 20 нг/мл [26].

Хоча не існує контрольованого дослідження, яке демонструвало б ефективність добавок вітаміну D як стратегії запобігання деменції, існують дослідження, які вказують, що добавки можуть поліпшити пізнання у літніх людей [44]. Однак перспективні випробування добавок будуть мати важливе значення для дослідження не тільки впливу вітаміну D на ризик деменції, але також для надання інформації щодо різниці ризиків щодо дефіциту, достатності та наддостатності. Як зазначалося, у цьому дослідженні ми вперше спостерігали, що рівень, що перевищує достатній рівень вітаміну D, забезпечує більший захист, ніж той, що пов'язаний із передбачуваним достатнім рівнем, оскільки ризик розвитку деменції в квартилі 4 був значно нижчим, ніж ризик у квартилі 3.

Основні сильні сторони цього дослідження включали великий обсяг вибірки, специфічне коригування для потенційно незрозумілих факторів та демонстрацію залежності від дози між експозицією та результатом, що цікавить.

Серед найважливіших обмежень була відсутність інформації щодо клінічних показань для тестування рівня вітаміну D. Не виключено, що у ряду пацієнтів були показання для тестування на статус вітаміну D, які можуть вплинути на ризик розвитку деменції, що може спричинити результати. Іншим важливим обмеженням була недоступність інформації про сезон, коли були отримані рівні, враховуючи, що ступінь впливу сонячного світла може змінити рівень сироватки 25- (OH) D в сироватці крові. Крім того, ми не мали інформації щодо раси, ще однієї потенційної упередженості, враховуючи, що колір шкіри змінить рівень вітаміну D, що виробляється під впливом сонячного світла. Відповідно, можливі сезонні та расові наслідки, що не було видно з наявного набору даних. Однак ці проблеми можуть бути відносно менш стурбованими щодо нашої вибірки літніх людей, для яких активність на свіжому повітрі та вплив сонячного світла, як правило, зменшуються, тоді як синтез вітаміну D при опроміненні УФБ також стає менш ефективним.

Дефіцит вітаміну D та деменція дуже поширені, а дефіцит вітаміну D піддається лікуванню безрецептурними добавками, так що корекція дефіциту вітаміну D може представляти недороге втручання з низьким ризиком та значною користю. Однак дані контрольованих досліджень ще не створили основи для такої рекомендації щодо зменшення ризику деменції.

На закінчення наші результати підтверджують зв'язок між рівнем вітаміну D та деменцією у літніх людей, який, ймовірно, не залежить від судинного ризику. Отримані нами дані свідчать про те, що підтримання адекватного рівня вітаміну D в пізньому віці може вплинути на ризик розвитку деменції, і є вказівки на те, що більший рівень зниження ризику може виникати при вищих, ніж достатні рівні вітаміну D. Для підтвердження цієї асоціації необхідні перспективні додаткові дослідження.

Фінансування

Автори повідомляють про відсутність фінансування.

Конфлікт інтересів

Автори не мають конфлікту інтересів.