Психіатрія

Роберт М. Пост, доктор медицини
Начальник відділення біологічної психіатрії, Національний інститут психічного здоров'я, Національний інститут охорони здоров'я, Департамент охорони здоров'я та соціальних служб, Бетесда, доктор медичних наук

Список літератури

1. Міллер А.Д., Краус Г.Л., Хамзе Ф.М. Покращена переносимість ЦНС після перетворення карбамазепіну з негайним у пролонгований вивільнення. Acta Neurol Scand 2004; 109: 374-7.

2. Вайслер Р.Х., Калалі А.Х., Кеттер Т.А. Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження капсул з пролонгованим вивільненням як монотерапії для пацієнтів з біполярним розладом з маніакальними або змішаними епізодами. J Clin Психіатрія 2004; 65: 478-84.

3. Weisler RH, Keck PE Jr, Swann AC, et al, для дослідницької групи SPD417. Капсули пролонгованого вивільнення як монотерапія гострої манії при біполярному розладі: багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. J Clin Психіатрія 2005; 66: 323-30.

4. Кеттер Т.А., Калалі А.Х., Вайслер Р.Х. 6-місячна, багатоцентрова, відкрита оцінка монотерапії капсулами карбамазепіну з пролонгованим бісером у пацієнтів з біполярним розладом з маніакальними або змішаними епізодами. J Clin Психіатрія 2004; 65: 668-73.

5. Пост Р.М., Фрай М.А. Карбамазепін. У: Sadock BJ, Sadock VA (eds). Вичерпний підручник з психіатрії Каплана і Садока (9-е видання). Нью-Йорк: Lippincott Williams & Wilkins, 2005, у пресі.

6. Кеттер Т.А., Ван П.В., Пост РМ. Карбамазепін та окскарбазепін. У: Шацберг А.Ф., Немеров К.Б. (ред.). Підручник з психофармакології. Вашингтон, округ Колумбія: Американська психіатрична преса, 2004; 581-606.

Загальний холестерин у пацієнтів, які приймали ERC-CBZ, також зріс на 12% - 13% у подвійних сліпих дослідженнях. 2,3 Розгляньте дієтичні та/або знижуючі холестерин ліки у пацієнтів, які приймають ERC-CBZ і мають високий ризик серцево-судинних подій.

У 6-місячному відкритому дослідженні найчастіше повідомлялося про головний біль, запаморочення та доброякісну висип. Про серйозні побічні явища, пов'язані з досліджуваним препаратом, не повідомлялося.

Загальні для рідкісних побічних ефектів карбамазепін

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАМИ

Через свою потужну індукцію ферментів CYP 3A4, 6 карбамазепін у будь-якій формі може істотно знижувати рівень деяких сполук, що метаболізуються головним чином ізоферментами CYP 3A4 (Таблиця 3), включаючи типові антипсихотичні засоби, такі як галоперидол та атиповий антипсихотичний арипіпразол. Незважаючи на це, пацієнти часто покращують комбіновану терапію карбамазепіном/галоперидолом, незважаючи на нижчий рівень галоперидолу в крові.

Якщо пацієнт приймає оральні контрацептиви, проінформуйте свого лікаря первинної медичної допомоги або гінекологічну гінекологію при призначенні карбамазепіну. Оскільки антиконвульсант знижує циркулюючий естроген, слід розглянути більш високу дозу контрацепції або альтернативний метод контролю за народжуваністю, щоб запобігти небажаній вагітності.

Більшість інших взаємодій лікарських засобів були чітко окреслені, і їх можна уникнути. Повідомте пацієнта та його лікаря первинної ланки, якщо одночасно з будь-яким препаратом давати карбамазепін.

Численні ліки також можуть підвищувати рівень карбамазепіну в сироватці крові, спричиняючи проблеми у пацієнта вже близько його порогу побічної дії (Таблиця 4). Зменшіть дозу карбамазепіну, щоб уникнути цих негативних наслідків.

Карбамазепін знижує концентрацію цих препаратів у сироватці крові

Нейролептики	Знеболюючі засоби
Бупренорфін	Аріпіпразол *
Метадон	Клозапін
Протимікробні засоби	Галоперидол *
Каспофунгін	Оланзапін *
Доксициклін	Рісперидон *
Антикоагулянти	Тіотіксен
Варфарин * †	Зіпразидон *
Протисудомні засоби	Противірусні засоби
Карбамазепін * †	Делавірдін
Ламотриджин * †	Інгібітори протеази †
Оксарбазепін	Анксіолітики/седативні засоби
Фенобарбітал	Альпразолам *
Фенітоїн	Стероїди
Топірамат	Естроген у гормональних контрацептивах * †
Вальпроат * ‡	Міфепристон
Зонісамід	Преднізолон *
Антидепресанти	Стимулятори
Бупропіон *	Метилфенідат *
Циталопрам *	Модафініл *
Міртазапін	Інші
Трициклічні	Цисплатин
	Доксорубіцин
	Теофілін
* Карбамазепін часто дають із цим препаратом.
† Потенційно серйозна взаємодія.
‡ Менш серйозна взаємодія з карбамазепіном.

Ці препарати підвищують рівень карбамазепіну в сироватці крові та можуть спричинити токсичність

Протисудомні засоби	Макролідні антибіотики
Вальпроат (підвищує рівень карбамазепіну 10, 11-епоксиду) * †	Кларитроміцин * †
Антидепресанти	Еритроміцин * †
Флуоксетин * ‡	Флуритроміцин * †
Флувоксамін * ‡	Джозаміцин * †
Нефазодон * ‡	Понсіноміцин * †
Протимікробні засоби	Тріацетилолеандроміцин * †
Ізоніазид †	Інші
Квінупристин/далфопристин	Ацетазоламід
Блокатори кальцієвих каналів	Циметидин§
Дилтіазем * †	Даназол
Верапаміл * †	d-пропоксифен ‡
Гіполіпідемія	Кетоконазол †
Гемфіброзил	Ніацинамід
Нікотинамід	Омепразол
Ритонавір †
Тиклопідин
* Карбамазепін часто дають із цим препаратом.
† Потенційно серйозна взаємодія.
‡ Менш серйозна взаємодія з карбамазепіном.
§ Дані про взаємодію з карбамазепіном незрозумілі.

Клінічні наслідки

Карбамазепін тривалої дії, придатний для одноразового нічного введення, повинен полегшити дотримання та зменшити денні побічні ефекти. Розгляньте ERC-CBZ для пацієнтів, які не реагують належним чином на літій або вальпроат, оскільки індивідуальна реакція на будь-який з цих трьох препаратів може сильно відрізнятися. Переносимість побічних ефектів (наприклад, менший приріст ваги при застосуванні карбамазепіну, ніж при застосуванні вальпроату) також може допомогти у виборі препарату. У пацієнтів із швидким циклічним сполученням карбамазепін та літій можуть бути ефективнішими, ніж будь-який препарат окремо.

Нові дані свідчать про те, що карбамазепін надає гострий антидепресантний ефект у деяких осіб та при тривалому лікуванні депресії. 5 Потрібні додаткові дослідження для виявлення пацієнтів із депресією, які найімовірніше реагують на цей засіб.

На даний момент, використовуючи ERC-CBZ, ми можемо взяти з більшого досвіду застосування карбамазепіну з негайним вивільненням для лікування епілепсії, біполярного розладу та пов’язаних з ними розладів настрою. Після того, як ви засвоїте фармакокінетичні взаємодії карбамазепіну з іншими часто використовуваними препаратами, ERC-CBZ у повільно титруваних одноразових нічних дозах повинен спростити введення сполуки та переносимість.

Супутні ресурси

Веб-сайт про карбамазепін (розширений випуск). www.equetro.com.
Post RM, Speer AM, Obrocea GV, Leverich GS. Гостра та профілактична дія протисудомних засобів при біполярній депресії. Clin Neurosci Res 2002; 2: 228-51.
Denicoff KD, Smith-Jackson EE, Disney ER та ін. Порівняльна профілактична ефективність літію, карбамазепіну та їх поєднання при біполярному розладі. J Clin Психіатрія 1997; 58: 470-8.

Торгові марки ліків

Аріпіпразол • Абіліфікуйте
Карбамазепін (подовжений випуск) • Equetro
Карбамазепін (негайне вивільнення) • Тегретол, інші
Галоперидол • Гальдол
Літій • Ескаліт, інші
Вальпроат • Депакоте

Доктор Пост повідомляє про відсутність поточних фінансових відносин з жодною компанією, продукція якої згадується в цій статті, або з виробниками конкуруючих товарів.