Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)

ПМЛ - рідкісне захворювання головного мозку, спричинене зараженням або повторною активацією вірусу Джона Каннінгама (вірус JC). ПМЛ може спричинити важку інвалідність або смерть. ПМЛ відомий як умовно-патогенна інфекція, яка є інфекцією, спричиненою патогенами, які зазвичай не викликають хвороби у людей зі здоровою імунною системою. Люди з ослабленою імунною системою та хворі на аутоімунні захворювання, такі як розсіяний склероз, вовчак та ревматоїдний артрит, які лікуються певними видами терапії, що модифікує захворювання, мають підвищений ризик розвитку ПМЛ. Терапії, що модифікують захворювання, змінюють функціонування імунної системи, включаючи її здатність ефективно боротися з інфекціями. Як результат, люди, які приймають цю терапію, мають більш високий ризик зараження вірусом JC або його повторної активації. На сьогоднішній день повідомляється про випадки ПМЛ у осіб з РС, які отримували лікування наталізумабом (Tysabri®), диметилфумаратом (Tecfidera ™), фінголімодом (Gilenya®) та окрелізумабом (Ocrevus ™).

Симптоми ПМЛ можуть включати:
· Втрата координації, незграбність
· Втрата мовної здатності (афазія)
· Втрата пам’яті
· Проблеми із зором
· Слабкість ніг і рук, що погіршується

Лікування ПМЛ не існує. Лікування включає негайне припинення прийому діючих ліків. У деяких випадках лікування може включати лікування антиретровірусними препаратами або інші експериментальні підходи. Обмін плазми крові може бути використаний для виведення будь-яких ліків з організму для тих, хто отримував наталізумаб (Tysabri).

Наталізумаб (Тисабрі)

У 2005 р. Було зареєстровано три випадки ПМЛ у пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях Tysabri. Було дві смерті: одна у людини з РС, яка також приймала Авонекс, і одна у людини з хворобою Крона, яка також приймала імунодепресанти. Повідомлялося про додаткові випадки ПМЛ у людей поза клінічними випробуваннями, які одночасно не приймали іншого препарату, що модифікує захворювання. Загалом по всьому світу 134 600 осіб отримали Tysabri та повідомили про 541 випадок ПМЛ (Biogen, 2015).

Відомо три фактори, що підвищують ризик ПМЛ у людей, які отримували Tysabri: наявність антитіл проти JCV (вказує на попереднє зараження вірусом JC), більша тривалість лікування (особливо понад 24 місяці) та попереднє лікування імунодепресантом, який здається, не залежить від тривалості лікування Тайсабрі. Люди, які мають усі три фактори ризику, мають найбільший ризик ПМЛ. У цих людей слід ретельно враховувати ризики та переваги продовження терапії Tysabri. Монографія продуктів Health Canada містить детальну практику моніторингу, пов’язану з ПМЛ. Для отримання додаткової інформації або підтримки лікування програми Biogen ONE TM за номером 1-855-MSONE-00 або 1-855-676-6300.

Диметилфумарат (Tecfidera)

Повідомлялося про два випадки ПМЛ у осіб, які отримували терапію Tecfidera. В обох випадках спостерігався сильно знижений рівень клітин крові - відомий як лімфопенія, відомий несприятливий ефект цього лікування. Health Canada оновила монографію про продукт Tecfidera, включивши практику моніторингу ПМЛ. Для отримання додаткової інформації або підтримки лікування програми Biogen ONE TM за номером 1-855-MSONE-00 або 1-855-676-6300.

Фінголімод (Гіленя)

У 2012 році був зареєстрований випадок ПМЛ у пацієнта, який приймав Гіленю, який раніше лікувався наталізумабом (Тисабрі). Новартіс зазначив, що ПМЛ, ймовірно, був пов'язаний з попереднім лікуванням Тисабрі. У 2015 році було зареєстровано три випадки ПМЛ у осіб, які отримували лікування Гіленією, які раніше не отримували лікування Тисабрі.

Новартіс повідомив про ці випадки контролюючі органи та розслідує, чи сприяло лікування Гіленею розвитку ПМЛ. Новартіс заявив, що вони будуть продовжувати вивчати всі потенційні фактори, які можуть сприяти ризику ПМЛ для пацієнтів на Гіленії. На даний момент не рекомендується жодних змін у лікуванні пацієнтів або рутинному моніторингу лікування препаратом Гіленія, окрім вказівок у монографії про продукт Гіленя. Для отримання додаткової інформації або підтримки в лікуванні Гіленії звертайтесь до програми Gilenya® Go: 1-855-PILL-4MS (1-855-745-5467).

Окрелізумаб (Ocrevus)

Повідомлялося про випадки переносу прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ) у пацієнта з розсіяним склерозом за програмою співчутливого використання. Пацієнт був анти-JCV-позитивним антитілом з високим індексом JCV (4,1) і раніше лікувався наталізумабом протягом 3,5 років (36 інфузій; остання інфузія в лютому 2017 року). Потім пацієнт отримав одну дозу OCREVUS у квітні 2017 р. Лікуючий лікар повідомив про перенесення наталізумабу, а також про те, що лікарі не мали відношення до OCREVUS.

Ще один випадок перенесеної прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ) у пацієнта з розсіяним склерозом був зареєстрований у квітні 2018 року. У пацієнта все більше погіршувались неврологічні симптоми та зміни МРТ до припинення лікування фінголімодом у грудні 2017 року. У березні пацієнт перейшов на лікування орелізумабом. 2018. Лікуючий лікар повідомив про випадок з перенесення фінголімоду. Про всі випадки серйозних побічних ефектів повідомляється Програма спостереження за ринком здоров’я Канади.