Програмування розвитку розвитку: генетичний варіант гена GH2, що кодує плацентарний гормон росту, сприяє визначенню зросту дорослих

Приналежність

  • 1 Група молекулярної генетики людини, Інститут молекулярної та клітинної біології, Тартуський університет, вул. Рія, 23, Тарту, 51010, Естонія; Інститут біохімії та генетики Уфімського наукового центру Російської академії наук, м. Уфа, Росія.
  • PMID: 24035309
  • PMCID: PMC3820034
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2013.08.012
Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежність

  • 1 Група молекулярної генетики людини, Інститут молекулярної та клітинної біології, Тартуський університет, вул. Рія, 23, Тарту, 51010, Естонія; Інститут біохімії та генетики Уфімського наукового центру Російської академії наук, м. Уфа, Росія.

Анотація

Вступ: З огляду на фізіологічну роль плацентарного гормону росту (PGH) під час внутрішньоутробного розвитку та росту, генетичні зміни в кодуючому гені Гормону росту 2 (GH2) можуть модулювати програмування розвитку дорослого статусу. Два основних варіанти GH2 були описані у всьому світі, що визначається єдиним поліморфізмом (rs2006123; c.171 + 50C> A). Ми прагнули вивчити, чи можуть варіанти GH2 сприяти антропометричним вимірюванням дорослих.

програмування

Методи: Генотипування GH2 SNP rs2006123 методом RFLP, тестування його генетичної асоціації із зростом дорослого та індексом маси тіла (ІМТ) методом лінійного регресійного аналізу та поєднання результатів трьох окремих досліджуваних зразків у метааналізі.

Зразки дослідження: HYPEST (Естонія), n = 1464 (506 чоловіків/958 жінок), CADCZ (чеська), n = 871 (518/353); UFA (Башкортостан), n = 954 (655/299); мета-аналіз, n = 3289 (1679/1610).

Результати: Мета-аналіз на зразках HYPEST, CADCZ та UFA (n = 3289) привів до значної асоціації GH2 rs2006123 з висотою (рецесивна модель: ефект АА-гомозиготи: бета (SE) = 1,26 (0,46), P = 5,90 × 10⁻³; аддитивна модель: Ефект A-алеля: бета (SE) = 0,45 (0,18), P = 1,40 × 10 )²). Серед чоловіків (n = 1679) зв'язок A-алелю з вищим рістом залишався значущим після корекції багаторазового тестування (адитивний ефект: бета = 0,86 (0,28), P = 1,83 × 10⁻³). Жодної асоціації з ІМТ не виявлено. Примітно, що rs2006123 мав сильну LD (r² ≥ 0,87) з SNP, суттєво пов’язаними з висотою (rs2665838, rs7209435, rs11658329) і нанесений на карту поблизу GH2 у трьох незалежних мета-аналізах досліджень GWA.

Висновки: Це перше дослідження, яке демонструє зв'язок між варіантом плацентарного гена та програмуванням потенціалу росту в зрілому віці. Виявлена ​​зв'язок між PGH, що кодує GH2, і зростом дорослої людини сприяє подальшим дослідженням ролі плацентарних генів у пренатальному програмуванні метаболізму людини.

Ключові слова: Дослідження асоціації; Розвиваюче програмування; Ген GH2; Зріст людини та ІМТ; Гормон росту плаценти; Поліморфізм.