Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

LiverTox: Клінічна та дослідницька інформація щодо медикаментозних травм печінки [Інтернет]. Бетесда (доктор медичних наук): Національний інститут діабету та хвороб органів травлення та нирок; 2012 рік-.

LiverTox: Клінічна та дослідницька інформація щодо лікарських травм печінки [Інтернет].

Останнє оновлення: 1 червня 2020 р .

Дезогестрел, Дидрогестерон, Левоноргестрел, Медроксипрогестерон, Мегестрол, Норетиндрон, Норгестрел, Норгестімате, Прогестерон

ОГЛЯД

Вступ

Прогестерон - природний гормон, який активно секретується яєчниками та взаємодіє з рецепторами прогестерону в репродуктивному тракті, молочній залозі та центральній нервовій системі. Прогестерон та прогестини використовувались окремо або в комбінації з естрогенами в оральних контрацептивах як терапія симптомів постменопаузи для вторинної аменореї, аномальних маткових кровотеч, ендометріозу та раку, чутливого до прогестерону. Високі дози прогестинів можуть спричинити порушення аналізів печінки і іноді можуть призвести до клінічно очевидної гострої травми печінки.

Передумови

Прогестерон (proe jes 'ter one) - це природний прогестин, який виділяється яєчниками і має безліч дій на багато органів, але переважно на репродуктивні шляхи, молочні залози та центральну нервову систему. Велика кількість прогестерону виробляється у жінок жовтим тілом протягом другої половини менструального циклу, що пригнічує вплив естрогену на проліферацію ендометрія і призводить до секреторного стану ендометрію під час підготовки до імплантації заплідненої яйцеклітини. Якщо вагітність не настає, жовте тіло регресує, а рівень прогестерону падає, що викликає менструацію та перезавантаження яєчникового циклу. Прогестерон також впливає на молочні залози і необхідний для їх розвитку та підтримки, а в центральній нервовій системі підвищує температуру тіла та реакцію вентилятора. Прогестерон також має андрогенну та антиестрогенну дію і спричинює підвищення рівня базального інсуліну, посилює відкладення жиру та зменшує кістковий обмін. Модифікації молекули прогестерону можуть утворювати сполуки з кращою абсорбцією та фармакокінетикою та більш цілеспрямованою та специфічною діяльністю.

Прогестини - це сполуки з біологічною активністю, подібною до прогестерону. Прогестини, розроблені для клінічного застосування, включають, серед іншого, дезогестрел, дидрогестерон, левоноргестрел, медроксипрогестерон, мегестрол, 19-нортестостерон, норетиндрон, норгестрел та норгестамат. Багато з цих прогестинів використовуються в поєднанні з естрогенами в оральних контрацептивах. Крім того, деякі з них використовуються окремо як засоби контрацепції та для лікування вторинної аменореї, аномальних маткових кровотеч, ендометріозу, безпліддя та передчасних пологів. Прогестини також використовувались для лікування раку, чутливого до прогестерону (ендометрія, нирок, молочної залози), і як терапія анорексії та кахексії внаслідок хіміотерапії раку або синдрому набутого імунодефіциту (СНІД). До прогестинів, що використовуються без естрогенів, належать (із загальноприйнятими торговими марками та роком затвердження в США): медроксипрогестерон (Provera та інші: 1959), мегестрол (Мегаза: 1971) та норетиндрон (Camila, Errin, Micronor, Aygestin: 1973). Поширені побічні ефекти терапії прогестином включають нудоту, головні болі, занепокоєння, збільшення ваги, набряки та болючість та набряклість грудей.

Гепатотоксичність

Високі дози прогестинів можуть спричинити підвищення рівня ферментів печінки, яке, як правило, підвищується через 1-2 тижні лікування та складається в основному з підвищення рівня амінотрансферази в сироватці крові без змін лужної фосфатази або білірубіну. Ці аномалії, як правило, короткочасні і швидко зникають із зміною дози або припиненням. Ці підвищення можуть бути частішими, коли прогестини вводяться з високими дозами естрогенів або тамоксифену. Опубліковано поодинокі повідомлення про симптоми симптомів підвищення рівня амінотрансферази в сироватці крові і навіть жовтяниці під час терапії прогестином, проте зв'язок з гормональною терапією не завжди був чітким. У деяких випадках пошкодження печінки пояснювалося внутрішньоматковим пристроєм, що вивільняє прогестин (ВМС). Нарешті, повідомлялося про рідкісні випадки холестазу з м’яким ураженням печінки, що є типовим для естрогену, спричиненого ураженням печінки, при застосуванні лише прогестинів. Той факт, що похідні прогестерону можуть метаболізуватися до естрогенних сполук, робить можливим, що ці випадки холестатичної жовтяниці насправді зумовлені естрогенами, а не молекулами прогестину.

Оцінка ймовірності: A (добре встановлена причина клінічно очевидного ураження печінки).

Механізм травмування

Механізм, за допомогою якого терапія прогестероном призводить до пошкодження печінки, невідомий. Напівсинтетичні прогестерони можуть метаболізуватися до естрогенних сполук, які можуть бути відповідальними за рідкісні випадки холестатичної жовтяниці, про які повідомляють при терапії лише прогестероном.

Результат та управління

Рідкісні випадки ураження печінки, про які повідомлялося під час терапії прогестином, незмінно були самообмежувальними і повністю проходили після припинення прийому прогестерону. Чітко задокументовані випадки летального результату не опубліковані. Перехресна чутливість до естрогенної терапії не була продемонстрована у пацієнтів, у яких під час терапії прогестероном розвивається жовтяниця, але можна очікувати.

Посилання на безпеку та пошкодження печінки, пов’язані з прогестероном та прогестинами, даються разом після цього вступного розділу. Безпека та пошкодження печінки внаслідок естрогенних агентів та естрогенів, що містять протизаплідні таблетки, описані в оглядовому розділі про естрогени та пероральні контрацептиви.

Клас наркотиків: Акушерські та гінекологічні засоби; Гормональні агенти

ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТ

ПРЕДСТАВНИКОВІ ІМЕНИ ТОРГІВЛІ

Медроксипрогестерон - загальний, Provera® [перорально], Depo-Provera® [ін’єкція]

Маркування продукції у DailyMed, Національна бібліотека медицини, NIH

ХІМІЧНІ ФОРМУЛИ ТА СТРУКТУРИ

РЕЄСТР НАРКОТИКІВ
НІ.МОЛЕКУЛЯРНА
ФОРМУЛАСТРУКТУРА

Прогестерон	57-83-0	C21-H30-O2
Дезогестрел	54024-22-5	C22-H30-O
Дидрогестерон	152-62-5	C21-H28-O2
Левоноргестрел	797-63-7	C21-H28-O2
Медроксипрогестерон	520-85-4	C22-H32-O3
Мегестрол	3562-63-8	C22-H20-O3 C22-H30-O3
Норетиндрон	68-22-4	C20-H26-O2
Норгестрел	6533-00-2	C21-H28-O2
Норджестіма	35189-28-7	C23-H31-N-O3

АНОТОВАНА БІБЛІОГРАФІЯ

Посилання оновлено: 01 червня 2020 р

Абревіатури: OCC, оральний контрацептив; ВМС, внутрішньоматковий пристрій.

680 ОД/л при продовженні використання OCC, падіння з тимчасовою зупинкою та підвищення при перезапуску, остаточно зниження до норми після припинення).