Прийом їжі, спричиненої голодуванням та греліном, регулюється NAMPT в гіпоталамусі

Факультет охорони здоров’я та медичних наук, Центр фундаментальних досліджень метаболізму Novo Nordisk, Університет Копенгагена, Копенгаген, Данія

Листування

Ролдан М. де Гія та Йонас Т. Трібак, факультет охорони здоров’я та медичних наук, Центр фундаментальних досліджень метаболізму Novo Nordisk, Університет Копенгагена, Blegdamsvej 3B, Maersk Tower 7.7.46, DK2200 Копенгаген, Данія.

Факультет здоров'я та медичних наук, Центр фундаментальних досліджень метаболізму "Ново Нордіск", Університет Копенгагена, Копенгаген, Данія

Факультет охорони здоров'я та медичних наук, Центр біології стовбурових клітин Фонду Novo Nordisk, Університет Копенгагена, Копенгаген, Данія

Листування

Інформація про фінансування:

Ця робота фінансувалась частково за рахунок грантів, отриманих JTT від Фонду Novo Nordisk (Премія проекту за досконалість, NNF14OC0009315) та Датської ради з незалежних досліджень (DFF 4004‐00235). Більше того, підтримку цьому дослідженню також надав Центр фундаментальних досліджень обміну речовин Novo Nordisk Foundation (CBMR). CBMR є незалежним дослідницьким центром Університету Копенгагена і частково фінансується за рахунок необмеженої пожертви Фонду Ново Нордіск (NNF18CC0034900). RMDG був підтриманий Датською радою з незалежних досліджень | Медичні науки - індивідуальний докторський грант (DFF 6110‐00132).

Анотація

Нейрони в дугоподібному ядрі гіпоталамуса беруть участь у регулюванні споживання їжі та витрат енергії, а порушення регуляції передачі сигналів у цих нейронах сприяє розвитку ожиріння. Роль ферменту, що обмежує швидкість, у шляху порятунку NAD +, нікотинаміду фосфорибозилтрансферази (NAMPT), для регулювання енергетичного гомеостазу гіпоталамусом широко не вивчалася.

Методи

Ми визначили, чи Нампт На рівень мРНК або білка в гіпоталамусі мишей впливало ожиріння, спричинене дієтою, голодування та повторне годування, а також лікування лептином та греліном. Первинні гіпоталамусові нейрони обробляли FK866, селективним інгібітором NAMPT, або rAAV, що несе shRNA, спрямований проти Нампт, оцінювали рівні активних форм кисню (АФК) та дихання мітохондрій. Споживання їжі, спричиненої голодуванням та греліном, вимірювали у мишей у метаболічних клітинах після внутрішньоцеребровентрикулярного (ICV) введення FK866.

Результати

Рівні NAMPT в гіпоталамусі були підвищені при введенні греліну та лептину. У індукованих дієтою мишей із ожирінням рівень гіпоталамуса як білка, так і мРНК NAMPT знижувався. Інгібування NAMPT у первинних нейронах гіпоталамусу суттєво знижує рівень НАД +, підвищує рівень АФК і впливає на експресію Agrp, Помк і гени, пов’язані з функцією мітохондрій. Нарешті, індуковане ICV NAMPT за допомогою FK866 не спричиняло нездужання або ангедонію, але повністю зменшило збільшення споживання їжі, спричинене голодуванням та греліном.

Висновок

Отримані нами дані вказують на те, що регуляція рівня NAMPT у нейронах гіпоталамусу є важливою для контролю прийому їжі, спричиненої голодуванням та греліном.