Причинна важливість ожиріння для провідних причин смерті у жінок та чоловіків: Менделівське рандомізаційне дослідження

Анотація

Передумови Риси ожиріння причинно пов'язані з ризиком серцево-метаболічних захворювань. Залишається незрозумілим, чи існують подібні причинні наслідки ознак ожиріння на інші незаразні захворювання. Крім того, багато в чому не досліджено, чи існують якісь специфічні для статі відмінності у причинних наслідках ознак ожиріння на кардіометаболічні захворювання та інші провідні причини смерті. Тому ми перевірили асоціації специфічних для статі балів генетичного ризику (GRS) для індексу маси тіла (ІМТ), співвідношення талії та стегна (WHR) та WHR з поправкою на ІМТ (WHRadjBMI) з провідними причинами смертності, використовуючи менделівську рандомізацію ( MR) рамки.

Методи та висновки Ми створили специфічні для статі GRS для ІМТ, WHR та WHRadjBMI, включаючи 565, 324 та 338 генетичних варіантів, відповідно. Потім ці GRS використовувались як інструментальні змінні для оцінки асоціацій між ознаками ожиріння та провідними причинами смертності, використовуючи дизайн MR для приблизно 422 414 учасників з Біобанку Великобританії. Ми також досліджували асоціації з потенційними медіаторами та факторами ризику, включаючи ознаки паління, глікемії та артеріального тиску. Згодом статеві відмінності оцінювали за допомогою Q-тесту Кокрана (Phet).

До 227 717 жінок та 194 697 чоловіків із середнім (стандартним відхиленням) віком 56,6 (7,9) та 57,0 (8,1) років, індексом маси тіла 27,0 (5,1) та 27,9 (4,2) кг/м 2 та співвідношенням талії та стегна 0,82 (0,07 ) та 0,94 (0,07) відповідно. Менделівський рандомізований аналіз показав, що ожиріння викликає ішемічну хворобу серця, інсульт (особливо ішемічний), хронічну обструктивну хворобу легень, рак легенів, цукровий діабет 2 і 1 типу, неалкогольну жирову хворобу печінки, хронічну хворобу печінки та гостру та хронічну ниркову недостатність. Більш високий індекс маси тіла на 1 стандартне відхилення призвів до вищого ризику діабету 2 типу у жінок (АБО 3,81; 95% ДІ 3,42-4,25, Р = 8,9 × 10 -130), ніж у чоловіків (АБО 2,78; 95% ДІ 2,57-3,02, P = 1,0 × 10 −133, Phet = 5,1 × 10 −6). Співвідношення талії та стегна призвело до більшого ризику хронічної обструктивної хвороби легенів (Phet = 5,5 × 10 −6) та вищого ризику хронічної ниркової недостатності (Phet = 1,3 × 10 −4) у чоловіків, ніж у жінок.

Обмеженням досліджень МР є потенційне упередження, якщо генетичні варіанти безпосередньо пов'язані із змішувачами (плейотропія), але аналіз чутливості, такий як MR-Egger, підтвердив основні висновки. Наше дослідження також було обмежене людьми європейського походження, і результати можуть відрізнятися у людей інших предків.

Висновки Риси ожиріння відіграють етіологічну роль у більшості провідних глобальних причин смерті. Існують статеві відмінності у впливі ознак ожиріння на ризик діабету 2 типу, хронічної обструктивної хвороби легенів та ниркової недостатності, що може мати наслідки для здоров'я населення.