Асоціація поліморфізму генів рецепторів естрогену 2 із ожирінням у жінок

А. С. Гуларт

відділ превентивної медицини, лікарня ім. Бригама та жінок, Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс, США

R.Y.L. Зее

К. М. Рексроде

Анотація

Об’єктивна

Небагато досліджень вивчали зв'язок між генетичними варіантами рецептора естрогену β (ESR2) та ожирінням у жінок у постменопаузі.

Методи

Взаємозв'язок трьох поліморфізмів (rs1271572, rs1256049 та rs4986938) та їх асоційованих гаплотипів у гені ESR2 із ожирінням та надмірною вагою оцінювали у 561, мабуть, здорових жінок (середній вік 63 роки) з дослідження жіночого здоров'я. Більшість жінок були у постменопаузі (99,1%). Зв'язок між генотипами та гаплотипами із ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг/м 2) та надмірною вагою (ІМТ> 25 кг/м 2) оцінювали за допомогою логістичної регресії, припускаючи адитивну модель.

Результати

Жодної з трьох поліморфізмів з ІМТ, надмірною вагою або ожирінням не спостерігалося. В аналізах гаплотипів один гаплотип (основний алель для всіх поліморфізмів) асоціювався з прикордонною зворотною асоціацією із зайвою вагою, але не ожирінням (АБО = 0,62, 95% ДІ = 0,39 -0,98).

Висновки

У жінок у постменопаузі виявлено зворотну та межову значущу асоціацію між гаплотипом ESR2 G-G-G та надмірною вагою. Для підтвердження цих висновків слід провести подальше дослідження щодо зв'язку між ESR2 та ожирінням.

1. Вступ

2. Матеріал і методи

Дані про генетичні варіації ESR2 були доступні для 561 білого учасника WHS, який раніше був відібраний в якості контрольних суб'єктів для вкладеного дослідження з контролем випадків генетичних варіацій ESR2 та ССЗ (16). З них 556 (99,1%) були у постменопаузі, ще 5 жінок мали біологічно невизначену менопаузу (вік 58-59 років при вступі).

Протокол дослідження був схвалений Інституційною комісією з досліджень людських суб'єктів Бригама та жіночої лікарні.

Змінні експозиції

Первинним результатом був вихідний індекс маси тіла (ІМТ), вага, що повідомляється самостійно, у кілограмах, поділена на квадрат самозвіту у метрах (кг/м 2). ІМТ аналізували як безперервну та категоричну змінну згідно з критеріями Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) наступним чином: 2 (норма), 25-2 (надмірна вага) та> 30 кг/м 2 (ожиріння) (17). ІМТ сильно корелює з абсолютною масою жиру у жінок (r = 0,84-0,91) (18). Самостійне повідомлення та безпосередньо виміряна вага були високо корельованими (r = 0,96) у валідаційному дослідженні серед аналогічної популяції жінок-медичних працівників (19).

Визначення генотипу

Були оцінені три однонуклеотидні поліморфізми у гені ESR2 (rs1256049, rs4986938 та rs1271572). Два з них раніше були описані Rosencranz et (7): rs1256049, який представляє відносно рідкісну G → Зміна в положенні 1082 в екзоні 5 (сайт рестрикції RsaI, також відомий G1082A) і rs4986938, який є G → A зміною в положенні 1730 в 3′UTR екзону 8 (сайт рестрикції AluI, також відомий як G1730). Крім того, було обрано rs1271572, транспорт A → C у промоторній області.

Визначення генотипу проводили за допомогою методу алельної дискримінації на основі флуоресценції ABI (Applied Biosystems, Фостер-Сіті, США). Кожен об'єм реакції ампліфікації 10 мл містив 1X Taqman Universal Master Mix (Applied Biosystems, Фостер-Сіті, США) і 10 нг матричної ДНК. Реакції посилення проводились у двох примірниках на системі виявлення послідовності ABI 7900HT відповідно до технічних вимог виробника.

Для підтвердження присвоєння генотипу два незалежні спостерігачі провели оцінку. Суперечливі результати (1% від загальної кількості балів) були вирішені спільним читанням, а там, де це необхідно, повторним генотипуванням.

Статистичний аналіз

Таблиця 1

Базові характеристики за категоріями індексу маси тіла у 543, здавалося б, здорових кавказьких жінок у дослідженні жіночого здоров'я.