Препарати, що руйнують дофамін

Що таке ліки, що руйнують дофамін?

Нейрохімічні зміни, що лежать в основі мимовільних рухових розладів, недостатньо зрозумілі, проте надлишок дофаміну або підвищена чутливість дофамінових рецепторів відіграють домінуючу роль у багатьох гіперкінетичних порушеннях руху, зокрема пізній дискінезії, хворобі Хантінгтона та синдромі Туретта. Традиційні антипсихотичні або протиблювотні засоби, які також називаються нейролептиками, блокують дофамінові рецептори і іноді використовуються для лікування різних гіперкінетичних рухових розладів. Однак ці препарати несуть ризик пізньої дискінезії і, отже, не підходять для хронічної терапії рухових розладів. Інші препарати, що діють шляхом зменшення дофамінергічної передачі і, таким чином, покращують гіперкінези, включають резерпін, тетрабеназин (TBZ; ксеназин), дейтетрабеназин (DBZ; Austedo) та вальбеназин (VBZ; Ingrezza). Ці препарати спричиняють виснаження дофаміну в головному мозку, але резерпін також спричинює виснаження дофаміну в периферичній нервовій системі і, отже, може спричинити зниження артеріального тиску, діарею та інші несприятливі наслідки. Основною фармакологічною дією TBZ, DBZ і VBZ є виснаження дофаміну в центральній нервовій системі шляхом інгібування ізоформи 2 везикулярного моноамінового транспортера людини (hVMAT2).

Тетрабеназин (TBZ)

Дейтетрабеназин (DBZ)

DBZ хімічно схожий на TBZ, за винятком включення дейтерію ("важкий водень", тип водню з більшою масою, що забезпечує міцніші хімічні зв'язки), що робить препарат більш стійким до метаболізму в організмі людини. Це створює кілька переваг порівняно з TBZ: стабільніший рівень ліків у крові, нижча пікова концентрація, менші дози та менш часте (двічі на день проти трьох разів на день) введення препарату при збереженні однакового відносного ефекту. З цих причин, як вважають, DBZ переноситься краще, ніж TBZ. Механізм дії та побічні ефекти ДБЗ такі ж, як і ТБЗ.

Вальбеназин (VBZ)

VBZ - це очищений проліки TBZ, що означає, що він метаболізується (перетворюється) в деякі ті ж активні речовини, що і TBZ. Завдяки своєму фармакологічному профілю VBZ вводять один раз на день порівняно з трьома днями при TBZ, і, як вважають, переноситься краще, ніж TBZ. Механізм дії та профіль побічних ефектів VBZ такі ж, як TBZ та DBZ.

VBZ вивчався для лікування синдрому Туретта (T-Forward та T-Force GREEN) та пізньої дискінезії (KINECT-3 та -4). Оскільки VBZ був призначений FDA у 2014 році як «проривна терапія», це допомогло відкрити шлях для пріоритетного перегляду препарату, коли стали доступними результати багатоцентрового рандомізованого дослідження KINECT-3. Це призвело до першого в історії затвердження FDA препарату для лікування пізньої дискінезії 11 квітня 2017 р. В даний час Neurocrine Biosciences Inc. продає цей препарат під торговою назвою Ingrezza. VBZ також використовується не за призначенням для хореї при хворобі Хантінгтона та синдромі Туретта. Побічні ефекти VBZ подібні до ефектів TBZ та DBZ і подібним чином зникають при зменшенні дози або відміні препарату. VBZ не асоціювався із пізньою дискінезією. VBZ, як правило, дозується як 80 мг один раз на день. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо Ingrezza, зателефонуйте до Програми підтримки INBRACE за номером (844) 647-3992.

Вибрані посилання

Адам ОР, Янкович Дж. Симптоматичне лікування хвороби Хантінгтона. Нейротерапевтичні засоби. 2008 квітня; 5 (2): 181-97

Френк С. Тетрабеназин як терапія проти хореї при хворобі Хантінгтона: відкрите продовження дослідження. Дослідницька група Хантінгтона/Дослідники TETRA-HD. BMC Neurol. 2009 18 грудня; 9: 62.

Frank S, Jankovic J. Досягнення у фармакологічному лікуванні хвороби Хантінгтона. Наркотики. 2010 р., 26 березня; 70 (5): 561-71.

Frank S, Ondo W, Fahn S, Hunter C, Oakes D, Plumb S, et al. Дослідження хореї після відміни тетрабеназину у пацієнтів із хворобою Хантінгтона. Клін Нейрофармакол. 2008 травень-червень; 31 (3): 127-33.

Frank S, Testa CM, Stamler D, Kayson E, Davis C, Edmondson MC та ін. Вплив дейтетрабеназину на хорею серед пацієнтів із хворобою Хантінгтона. ДЖАМА. 2016 липень 5; 316 (1): 40-50.

Хаузер Р.А., Фактор С.А., Мардер С.Р., Кнесевич М.А., Рамірес П.М., Хіменес Р. та ін. KINECT 3: Фаза 3, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження валбеназину для пізньої дискінезії. Am J Психіатрія. 2017 1 травня; 174 (5): 476-84.

Дослідницька група Хантінгтона. Тетрабеназин як антихорейна терапія при хворобі Хантінгтона: рандомізоване контрольоване дослідження. Неврологія. 2006 р., 14 лютого; 66 (3): 366-72.

Янкович Дж. Дофамін виснажує при лікуванні гіперкінетичних рухових розладів. Експерт Opin Pharmacother. 2016 грудня; 17 (18): 2461-70.

Jankovic J. Tardive синдроми та інші лікарські розлади руху. Клін Нейрофармакол. 1995 червня; 18 (3): 197-214.

Янкович Дж. Тетрабеназин у лікуванні гіперкінетичних рухових розладів. Adv Neurol. 1983; 37: 277-89.

Янкович Я. Лікування гіперкінетичних рухових розладів. Ланцетний нейрол. 2009 вересня; 8 (9): 844-56

Янкович Дж. Лікування гіперкінетичних рухових розладів тетрабеназином: подвійне сліпе перехресне дослідження. Енн Нейрол. 1982 січня; 11 (1): 41-7.

Янкович Дж., Кларенс-Сміт К. Тетрабеназин для лікування хореї та інших гіперкінетичних рухових розладів. Експерт Рев Нейротер. 2011 листопад; 11 (11): 1509-23.

Янкович J, Glaze DG, Frost JD. Вплив тетрабеназину на тики та сон синдрому Жиля де ла Туретта. Неврологія. 1984 травень; 34 (5): 688-92.

Янкович Дж., Хіменес-Шахед Дж., Будман С, Кофі Б, Мерфі Т, Шпречер Д, Стамлер Д. Дейтетрабеназин у тиках, пов’язаних із синдромом Туретта. Тремор Інший Гіперкінет Mov (N Y). 2016 р., 7 листопада; 6: 422.

Янкович Дж., Орман Дж. Тетрабеназинова терапія дистонії, хореї, тиків та інших дискінезій. Неврологія. 1988 р.; 38 (3): 391-4.

Kenney C, Hunter C, Davidson A, Jankovic J. Короткочасні ефекти тетрабеназину на хорею, пов'язану з хворобою Хантінгтона. Mov Disord. 2007 січня; 22 (1): 10-3.

Kenney C, Hunter C, Jankovic J. Тривала переносимість тетрабеназину при лікуванні гіперкінетичних рухових розладів. Mov Disord. 2007 р., 15 січня; 22 (2): 193-7.

Kenney C, Hunter C, Mejia N, Jankovic J. Чи є історія депресії протипоказанням до лікування тетрабеназином? Клін Нейрофармакол. 2006 вересень-жовтень; 29 (5): 259-64.

Kenney C, Jankovic J. Тетрабеназин у лікуванні гіперкінетичних рухових розладів. Експерт Рев Нейротер. 2006 січня; 6 (1): 7-17. Огляд.

Leung JG, Breden EL. Тетрабеназин для лікування пізньої дискінезії. Ен Фармакотер. 2011 квітня; 45 (4): 525-31

Ondo WG, Hanna PA, Jankovic J. Лікування тетрабеназином при пізній дискінезії: оцінка за рандомізованим протоколом відеозапису. Am J Психіатрія. 1999 серп.; 156 (8): 1279-81.

Ondo WG, Jong D, Davis A. Порівняння збільшення ваги при лікуванні синдрому Туретта: тетрабеназин проти нейролептичних препаратів. J Дитячий нейрол. 2008 квітня; 23 (4): 435-7.

Ondo WG, Tintner R, Thomas M, Jankovic J. Лікування тетрабеназином для хореї, пов’язаної з хворобою Хантінгтона. Клін Нейрофармакол. 2002 листопад-грудень; 25 (6): 300-2.

Віджаякумар Д, Янкович Дж. Індукована наркотиками дискінезія, частина 2: Лікування пізньої дискінезії. Наркотики. 2016 травня; 76 (7): 779-87.