Сприятлива реакція спазматичного тортиколісу шийної дистонії на цидофовір, ациклічний аналог фосфонату (s-1-3-гідрокси-2-фосфонілметоксипропіл) цитозину

Автори Лернер А.М., Бекай С

Отримано 2 квітня 2014 року

Прийнято до публікації 16 травня 2014 р

Опубліковано 16 вересня 2014 р. Том 2014: 6 стор. 33—36

Перевірено на наявність плагіату Так

Коментарі рецензентів 2

A Martin Lerner, 1 Safedin Beqaj 2

1 Медичний факультет Університету Окленда Вільяма Бомонта, Роял Оук, Мічиган, США; 2 Pathology Inc., Торранс, Каліфорнія, США

Анотація: Ми повідомляємо про випадок з 23-річним здоровим чоловіком, у якого раптово почалася дистонія шийки матки, спастичний тортиколіс у жовтні 2012 року. Він отримував внутрішньовенне введення цидофовіру, який розпочали 20 лютого 2013 року, а потім пероральний валганцикловір та фамцикловір. Потягування шиї та нахил голови далеко вліво більше відсутні (станом на 22 квітня 2014 року). Загальний титр антитіл до герпесвірусу 6 людини знизився з 11,27 (негативні титри антитіл до ІФА HHV6, CMV та EBV у сироватці крові * у 23-річного чоловіка з ідіопатичною шийною дистонією спазматичний тортиколіс
Примітки: * Титри антитіл до сироватки крові є загальними антитілами. Титри IgM HHV6, CMV та EBV у сироватці крові, що повторюються, були негативними. Лабораторні дослідження були проведені LabCorp Дублін, штат Огайо, США.
Скорочення: HHV6, Вірус герпесу людини 6; CMV, Цитомегаловірус; EBV, вірус Епштейна-Барра; ІФА, імуноферментний аналіз; ЕА, ранній антиген; D, дифузна; R, обмежений; нег, негативний.

Починали застосовувати валганцикловір 900 мг перорально кожні 12 годин, але рівень аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази пацієнта підвищувався на другий тиждень, що свідчить про гепатотоксичність валганцикловіру. Потім цидофовір 5 мг/кг 400 мг внутрішньовенно кожні 2 тижні починали 20 лютого 2013 року. 1,2 На відміну від валганцикловіру, цидофовір не є гепатотоксичним і продовжувався внутрішньовенно протягом 26 тижнів. Таким чином, було введено 13 індивідуальних внутрішньовенних інфузій цидофовіру у дозі 400 мг. На завершення цих інфузій фамцикловір 1500 мг кожні 6 годин продовжували перорально. Нахил голови та біль пацієнта зникли після завершення курсу цидофовіру, але повторились із менш вираженим нахилом голови через 2 місяці. Валганцикловір розпочали знову, але тепер всередину по 450 мг вранці, кожні 48 годин, щоб спробувати уникнути гепатотоксичності. Фамцикловір 1500 мг перорально кожні 6 годин продовжували. До 19 березня 2014 року нахилу голови пацієнта знову не було видно.

Внутрішньовенна доза цидофовіру 5 мг/кг базувалася на ідеальній вазі цього пацієнта 80 кг. Якби у нього була надмірна вага, цидофовір був би дозований у дозі 2,5 мг/кг для надмірної ваги над ідеальною. Це було наше судження, засноване на подібній практиці запобігання токсичності. Цидофовір вводили у відділенні короткочасного перебування у лікарні Вільяма Бомонта, Роял Оук, Мічиган, США. Внутрішньовенному введенню 400 мг цидофовіру в 1 л фізіологічного розчину передувало введення пробенециду, розчинного у ліпідах похідного бензойної кислоти, по 2 г перорально 3 години раніше. Пробенецид пригнічує ниркову канальцеву секрецію цидофовіру, тим самим щадячи ниркові канальці від надмірної та, можливо, токсичної ниркової канальцевої концентрації. Друга 1000 мл внутрішньовенна нормальна інфузія фізіологічного розчину послідувала за початковою інфузією. Пробенецид 1 г перорально повторювали через 2 години після завершення інфузії цидофовіру. Нарешті, третя доза 1 г пробенециду була дана перорально через 8 годин. 3–8 Таким чином, три оральні дози пробенециду вводили при кожній інфузії цидофовіру (тобто 2 г за 3 години до, 1 г через 2 години та 1 г через 2 години).

Відвідування лікаря на наступний день після кожної інфузії цидофовіру підтвердили продовження нормальної функції нирок (креатинін 59 мл/хв/1,73 м 2). Загальний аналіз крові, аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, аналіз сечі, натрій та калій оцінювали під час повторних відвідувань кожні 2 тижні. Усі лабораторні дослідження залишались нормальними протягом усього подальшого лікування пацієнта. Біль у очах спеціально ставився під сумнів під час кожного візиту після цидофовіру. 2 Загалом пацієнт отримував 5600 мг цидофовіру у вигляді 13 доз, що складають × 5 мг/кг на інфузію (65,9 мг/кг). Ондансетрон 8 мг перорально тричі на день вводили напередодні, в день і на наступний день після кожної інфузії цидофовіру для запобігання нудоти, спричиненої пробенецидом.

Якби сталася дисфункція нирок або біль в очах, цидофовір було б зупинено. 1,2 пероральний фамцикловір 1,5 г чотири рази на день продовжували разом з валганцикловіром 900 мг перорально один раз на 48 годин для спроби запобігти рецидиву тортиколісу. Валацикловір і фамцикловір мають подібний противірусний спектр дії. 3–10 Валацикловір пригнічує реактивацію ЦМВ у пацієнтів з трансплантацією органів. 3 Фамцикловір продовжували застосовувати замість валацикловіру, оскільки валацикловір виводиться нирками та має потенційну ниркову токсичність. 3 титру сироваткових антитіл до HHV6 впали з 11,27 15 січня 2013 року до 1,89 5 серпня 2013 року під час інфузій цидофовіру (табл. 1). Наскільки нам відомо, це перша реакція спазматичного тортиколісу шийної дистонії на терапію.

Прийом цидофовіру був зупинений 1 жовтня 2013 року, а продовження прийому фамцикловіру. Однак під час візиту 30 грудня 2013 року знову з’явилося м’яке потягнення шиї ліворуч. Комбінація щоденного перорального прийому фамцикловіру (1500 мг кожні 6 годин) та перорального валганцикловіру (900 мг кожні 48 годин) знову сприяла помітному поліпшенню постави шиї. Пацієнт продовжує отримувати ці противірусні засоби, і його нахил на шиї відсутній. Необхідна тривалість пероральної супресивної комбінованої терапії фамцикловіром/валганцикловіром наразі невідома, як і її безпека та профіль токсичності. Якщо ця тривала комбінована терапія буде продовжена і надалі, ми будемо продовжувати відстежувати гематологічні, печінкові та ниркові лабораторні дослідження при кожному щомісячному відвідуванні цієї клініки.

Неврологічні захворювання, менінгіт, гліальні пухлини, синдром Гійєна-Барре та енцефаліт - все це пов’язано з інфекцією HHV6. 11–15 HHV6 потрапляє в центральну нервову систему за нюховим шляхом і реплікується в нервових клітинах, але основними мішенями реплікації HHV6 є CD4 + і Т-клітини, В-клітини, моноцити, макрофаги та епітеліальні клітини. 4–7

Цей звіт про випадки не є доказом причини, але неодноразові постійні падіння титру сироваткових антитіл до HHV6 та очевидна клінічна відповідь на цидофовір вражають (Таблиця 1, показник HHV6: 11.27 15 січня 2013 р.; 3.37 11 квітня 2013 р.); 3,73 8 липня 2013 року; і 1,89 5 серпня 2013 року). Не було сироваткових антитіл до HHV6 IgM.

Цидофовір є нефротоксичним для проксимальних канальцевих клітин нирок. Повільне введення цидофовіру, підтримка внутрішньовенної гідратації та одночасне введення пробенециду, який конкурентно перешкоджає доступу цидофовіру до канальцевих клітин нирок, є критичним для безпечного використання цидофовіру.

Якби клубочкова фільтрація зменшилася, з’явилася протеїнурія або виникли болі в очах (ірит, внутрішньоочна гіпотонія, катаракта), інфузії цидофовіру припинили б. 1,2 Під час лікування цидофовіром слід уникати інших потенційно нефротоксичних засобів, тобто аміноглікозидів або нестероїдних протизапальних засобів. 8,11–14. Цидофовір та пробенецид мають невеликі вмісти сірки та можуть спричинити токсичність сірки. Попереднє тестування з початковими малими дозами цидофовіру показано при підозрі на чутливість до сульфаніламіду.

Спастичний тортиколіс є хронічним та важкозберігаючим станом. Ми пропонуємо обережне застосування цидофовіру якомога раніше після початку захворювання. Наше випадкове раннє використання цидофовіру цим пацієнтом могло сприяти позитивному результату. Цидофовір може бути розглянутий для випробування лікування в інших ранніх випадках дистонії шийки матки спазматичний тортиколіс.

Цидофовір був схвалений для лікування ретиніту ЦМВ у пацієнтів із синдромом набутої імунодефіциту в 1996 р. 17 Крім того, цидофовір потрапляє як у заражені герпесвірусом, так і в неінфіковані клітини, на відміну від валганцикловіру, валацикловіру та фамцикловіру, які потрапляють лише до заражених клітин. Цидофовір швидко пригнічує подальше поширення інфекції. При нормальній функції нирок, униканні інших нефротоксичних препаратів та пробенециду для конкурентного захисту проксимальних ниркових канальців цидофовір не викликає токсичності. 3,15,16 Ми рекомендуємо відвідувати лікаря з дослідженнями функції клубочків кожні 14 днів. Цидофовір може мати суттєву перевагу перед противірусними нуклеозидами.

Відповідь у нашого пацієнта з важкою дистонією шийки матки, спазматичний тортиколіс може бути першим надійним повідомленням про лікування цього захворювання. Цидофовір діє, інгібуючи ДНК-полімерази герпесвірусу в концентраціях, які не інгібують клітинну ДНК-полімеразу. Схильність HHV6 до зараження нервових клітин та падіння імуноферментного аналізу на титри сироваткових антитіл до HHV6 свідчать про те, що головним причиною виникнення шийної дистонії спазматичний тортиколіс може бути HHV6.

Автори повідомляють про відсутність конфлікту інтересів у цій роботі.

Соловей С.Л. Цидофовір. Від Управління з контролю за продуктами та ліками. ДЖАМА. 1996; 276 (21): 1710.

Фрідберг Д.Н. Гіпотонія та втрата зору при внутрішньовенному лікуванні цидофовіру від цитомегаловірусного ретиніту. Арка Офтальмол. 1997; 115 (6): 801–802.

Aoki F, Hayden FG, Dolin R. Противірусні препарати (крім антиретровірусних). У: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, редактори. Принципи та практика інфекційних хвороб Манделла, Дугласа та Беннета. 7-е видання Філадельфія, Пенсільванія, США: Черчілль Лівінгстон Ельзев'є; 2010 рік.

Ахмед А. Противірусне лікування цитомегаловірусної інфекції. Цілі наркотиків, що інфікують розлад. 2011; 11 (5): 475–503.

De Clercq E, Holy A. Ациклічні нуклеозидні фосфонати: ключовий клас противірусних препаратів. Nat Rev Drug Discov. 2005; 4 (11): 928–940.

Kendle JB, Fan-Havard P. Cidofovir у лікуванні цитомегаловірусної хвороби. Ен Фармакотер. 1998; 32 (11): 1181–1192.

Neyts J, Snoeck R, Balzarini J, De Clercq E. Особливі характеристики цитомегаловірусної активності людини (S) -1- (3-гідрокси-2-фосфонілметоксипропіл) цитозину (HPMPC) in vitro. Антивірусна Рез. 1991; 16 (1): 41–52.

Черрінгтон Дж. М., Майнер Р., Хічкок М. Дж., Лалезарі JP, Дрю В.Л. Сприйнятливість цитомегаловірусу людини до цидофовіру незмінна після обмеженого впливу in vivo на різні схеми прийому препарату. J Інфекційний дис. 1996; 173 (4): 987–992.

Крейг, штат Вашингтон. Фармакокінетичні/фармакодинамічні параметри: обґрунтування антибактеріального дозування мишей та чоловіків. Clin Infect Dis. 1998; 26 (1): 1–10.

Reymen D, Naesens L, Balzarini J, Holy A, Dvorakova H, De Clercq E. Противірусна активність вибраних ациклічних аналогів нуклеозидів проти вірусу герпесу людини 6. Антивірусна Рез. 1995; 28 (4): 343–357.

Harberts E, Yao K, Wohler JE та ін. Герпесвірус-6 людини потрапляє в центральну нервову систему по нюховому шляху. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108 (33): 13734–13739.

Яо К, Кроуфорд Дж. Р., Комаров А. Л., Аблаші Д. В., Якобсон С. Огляд, частина 2: Герпесвірус-6 людини при захворюваннях центральної нервової системи. J Med Virol. 2010; 82 (10): 1669–1678.

Galvan M, Rotola A, Govoni V, Granieri E, Cassai E, Di Luca D. Одночасний синдром Гійєна-Барре та активна людська герпесвірусна інфекція 6 в центральній нервовій системі. J Clin Virol. 2007; 38 (3): 271–272.

Коен СВ. Герпесвірус людини типів 6 і 7. У: Манделл Г.Л., Беннетт Дже, Долін Р, редактори. Принципи та практика інфекційних хвороб Манделла, Дугласа та Беннета. 7-е видання Філадельфія, Пенсільванія, США: Черчілль Лівінгстон Ельзев'є; 2010 рік.

De Bolle L, Naesens L, De Clercq E. Оновлення щодо біології вірусу герпесу людини 6, клінічних особливостей та терапії. Clin Microbiol Rev. 2005; 18 (1): 217–245.

Alrabiah FA, Sacks SL. Нові антигерпесвірусні агенти. Їх цілі та терапевтичний потенціал. Наркотики. 1996; 52 (1): 17–32.

Lalezari JP, Drew WL, Glutzer E та ін. (S) -1- [3-гідрокси-2- (фосфонілметокси) пропіл] цитозин (цидофовір): результати дослідження фази I/II нового антивірусного аналога нуклеотиду. J Інфекційний дис. 1995; 171 (4): 788–796.

Ця робота опублікована та ліцензована Dove Medical Press Limited. Повні умови цієї ліцензії доступні на https://www.dovepress.com/terms.php та містять ліцензію Creative Commons Attribution - некомерційна (непідтримувана, v3.0). Отримуючи доступ до твору, ви цим приймаєте Умови. Некомерційне використання твору дозволяється без подальшого дозволу Dove Medical Press Limited, за умови належної атрибуції твору. Дозвіл на комерційне використання цього твору див. У пунктах 4.2 та 5 наших Умов.

Думки, висловлені в усіх статтях, опублікованих тут, є думками конкретного автора (авторів) і не обов'язково відображають думки Dove Medical Press Ltd або будь-якого з її працівників.

Для того, щоб надати відвідувачам нашого веб-сайту та зареєстрованим користувачам послугу з урахуванням їхніх індивідуальних уподобань, ми використовуємо файли cookie для аналізу відвідуваності відвідувачів та персоналізації вмісту. Ви можете дізнатися про наше використання файлів cookie, прочитавши нашу Політику конфіденційності. Ми також зберігаємо дані щодо наших відвідувачів та зареєстрованих користувачів для внутрішніх цілей та для обміну інформацією з нашими діловими партнерами. Ви можете дізнатись про те, які ваші дані ми зберігаємо, як вони обробляються, з ким вони надаються та ваше право на видалення ваших даних, прочитавши нашу Політику конфіденційності.

Якщо ви погоджуєтесь на використання нами файлів cookie та змісту нашої Політики конфіденційності, натисніть "прийняти".