Чи зменшують омега-3 жирні кислоти ризик раку молочної залози у жінок з ожирінням у постменопаузі?

Тема: Ожиріння - Редакційна

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Передруки та дозволи
PDF

1. Вступ

Вагомі дані свідчать про те, що надмірна маса тіла збільшує ризик раку молочної залози в постменопаузі, створюючи гіперестрогенну та прозапальну середовище системно та локально в молочних залозах жінок із ожирінням. Тут ми обговорюємо доклінічні та клінічні дані, які свідчать про те, що омега-3 жирні кислоти (n-3FA) та докозагексаєнова кислота (DHA), зокрема, знижують ризик розвитку ожиріння, пов'язаного з раком молочної залози, інгібуючи кілька онкогенних шляхів, що активуються ожирінням. Ми пропонуємо, щоб майбутні клінічні випробування, що перевіряють захисний ефект n-3FA проти раку молочної залози, мали націлити субпопуляцію жінок із ожирінням, які використовують DHA як n-3FA на вибір, можливо, у поєднанні з обмеженням дієтичної енергії або антиестрогенами.

2. Ожиріння та рак молочної залози

3. Як ми можемо запобігти раку молочної залози, пов’язаному з ожирінням?

На основі доклінічних та клінічних доказів, обговорених пізніше, ми вважаємо, що n-3FA може представляти альтернативний/доповнюючий підхід до профілактики раку молочної залози, пов'язаного з ожирінням, можливо, включаючи негативні до естрогену рецепторні пухлини. Ми вважаємо, що таке вживання їжі було б привабливим для населення жінок із підвищеним ризиком раку молочної залози в цілому, враховуючи загальний сприятливий вплив n-3FA на здоров'я.

4. n-3FA та профілактика раку молочної залози

Внесок специфічного жирнокислотного складу дієти у канцерогенез молочної залози приділяв значну увагу в літературі. Серед жирних кислот n-3FA та n-6FA пропонується зменшувати та збільшувати ризик раку молочної залози відповідно [11]. Доклінічні дослідження, проведені протягом останніх 30 років у різноманітних експериментальних системах канцерогенезу молочної залози, включаючи негативні до естрогену рецепторні пухлини, в цілому підтримують причинно-наслідковий зв'язок між прийомом n-3FA та зменшенням розвитку раку молочної залози, хоча результати були різними [12]. Епідеміологічні дослідження в цілому були безрезультатними щодо захисного ефекту n-3FA проти раку молочної залози [12]. Однак обнадійливо, що нещодавній мета-аналіз даних 21 незалежного проспективного когортного дослідження показав, що споживання їжі морської n-3FA з їжею було пов’язано зі зниженням ризику раку молочної залози на 14% [13]. Важливо відзначити ефект доза-реакція із зниженням на 5% ризику раку молочної залози на 0,1 г на добу збільшення споживання n-3FA [13].

5. n-3FA зменшення ожиріння, пов'язаного з раком молочної залози

Підтримка переважного захисного ефекту n-3FA проти раку молочної залози, пов’язаного з ожирінням, також забезпечується результатами нашого нещодавно опублікованого клінічного дослідження [20]. У цьому дослідженні, на додаток до тестування індивідуальних та комбінованих ефектів затвердженої FDA рецептури n-3FA, Lovaza (комбінація ейкозапентаенової кислоти [EPA] та DHA) та антиестрогену Ралоксифен у зменшенні щільності грудей, перевірений біомаркер ризику раку молочної залози, ми перевірили гіпотезу про те, що індекс маси тіла (ІМТ) впливає на взаємозв'язок між щільністю грудей та n-3FA. Використовуючи модель багатоваріантної регресії, ми справді виявили сильну негативну кореляцію між абсолютною щільністю молочної залози та DHA у жінок з ІМТ вище 29 з коефіцієнтом регресії -4,4301 (стор-значення = 0,0076). Різко контрастуючи у жінок з ІМТ менше 29, коефіцієнт регресії становив -0,0080 (стор-значення = 0,59). Цей висновок свідчить про те, що підвищення рівня DHA зменшить щільність грудей і, отже, ризик раку молочної залози лише у жінок із ожирінням. Цікаво, що жодної з груп не спостерігали кореляції між щільністю грудей та ЕРА. Цей висновок узгоджується з доклінічними дослідженнями, що показують вищий протипухлинний ефект DHA порівняно з EPA проти раку молочної залози [21].

6. Майбутні напрямки

Ми пропонуємо наступні пропозиції для майбутніх досліджень, що перевіряють захисний ефект n-3FA при раку молочної залози.

Ймовірно, що не всі жінки будуть однаково чуйними, але певні підгрупи отримають користь від захисних ефектів n-3FA від пухлини. Ми вважаємо, що жінки з ожирінням можуть отримати перевагу, і тому ми пропонуємо, щоб майбутні дослідження мали націлити цю підгрупу, тобто персоналізовану профілактику раку.

Ми пропонуємо, щоб у майбутніх дослідженнях не використовували риб'ячий жир для перевірки захисного ефекту n-3FA, оскільки склад препаратів риб'ячого жиру неоднорідний і варіюється від партії до партії. Отже, дослідження з використанням риб'ячого жиру, ймовірно, продовжуватимуть давати суперечливі результати, оскільки біологічна дія n-3FA, присутнього в риб'ячому жирі, може бути різним і, можливо, специфічним для пухлини. Точніше, доклінічні дані [21] та результати нашого клінічного випробування, згадані раніше [20], вказують на те, що ДГК (на відміну від ЕРА) є найактивнішим n-3FA проти раку молочної залози і переважно повинен бути протестований у майбутніх випробуваннях.

Подальші дослідження повинні зосередитись на ролі метаболізму DHA у опосередкуванні його протипухлинної дії. Показано, що метаболіти DHA, що генеруються через шляхи циклооксигенази (COX), ліпоксигенази (LOX) та цитохрому P450 (CYP), мають протипухлинну дію, можливо перевершує дію самого DHA [22, 23]. Продукція метаболітів DHA, ймовірно, буде дуже різною серед людей, оскільки вона регулюється як генетичними, так і факторами навколишнього середовища [24]. Це може сприяти мінливості результатів у різних дослідженнях, якщо це не береться до уважного врахування.

Захисний ефект DHA слід перевіряти разом з іншими втручаннями із додатковими механізмами дії. Наприклад, DHA слід тестувати у поєднанні з обмеженням дієтичної енергії, щоб оптимізувати придушення онкогенних шляхів, спричинених ожирінням. Крім того, наші доклінічні дані вказують, що n-3FA посилює протипухлинний ефект антиестрогенів [25]. Хоча в нашому клінічному дослідженні ми не спостерігали жодного адитивного/синергетичного ефекту між Ловазою та Ралоксифеном щодо зменшення щільності грудей, ці негативні результати можна пояснити тим, що 80% наших пацієнтів не страждали ожирінням, і, отже, навряд чи вони отримали б користь від Адміністрація Ловази. Тому потенційну користь комбінації DHA та антиестрогенів у зменшенні ризику раку молочної залози слід перевірити в майбутніх випробуваннях, спрямованих на осіб із ожирінням.

Декларація про інтерес

Автори не мають належних зв'язків чи фінансової участі в будь-якій організації чи організації, яка має фінансовий інтерес або фінансовий конфлікт із предметом або матеріалами, що обговорюються в рукописі. Це включає працевлаштування, консультації, гонорари, володіння акціями або опціони, показання експертів, гранти чи патенти, отримані або очікувані на розгляд, або роялті.