Потенційне використання стовбурових клітин, отриманих із плаценти людини (HPDSC), як нового джерела стовбурових клітин для лікування рецесивної дистрофічної бульозної епідермолізу (RDEB) Академічна наукова робота на тему «Клінічна медицина"

Подібні теми наукової статті з клінічної медицини, автор наукової статті - Янлінг Ляо, Лариса Іванова, Тревор Пламер, Ерін Морріс, Кетрін Карімов та ін.

Наукова робота на тему "Потенційне використання стовбурових клітин, похідних плаценти людини (HPDSC), як нове джерело стовбурових клітин для лікування рецесивного дистрофічного бульозного епідермолізу (RDEB)"

Тези/Трансплантація біологічного мозку крові Biol 22 (2016) S19-S481

Кількість пацієнтів Режим кондиціонування

Середній вік при трансплантації,

років (діапазон) Оцінка IPFSG при трансплантації Дуже низька Низька

Завершення всіх запланованих трансплантацій

2 цикли: Карбоплатин

700 мг/м2 Етопозид

750 мг/м2 33 (21 - 46)

AUC карбоплатину = 8 Етопозид 400 мг/м2

IPFSG: Міжнародна дослідницька група з прогностичних факторів.

Однак залишаються питання щодо оптимального режиму хіміотерапії у високих дозах та строків її застосування. У період з січня 2002 р. По грудень 2014 р. 27 пацієнтів з раніше пролікованими статевоклітинними пухлинами отримували високі дози хіміотерапії та аутологічну HSCT в університетській лікарні Еморі. Двадцять чотири чоловіки та 3 жінки. Середній вік при постановці діагнозу становив 30 років (діапазон, 15-61). Більшість із них мали несеміному/змішану гістологію (n = 22, 81%), тоді як 3 мали семіному (11%), а 2 - зародкові клітини яєчників (7%). Первинним місцем захворювання були гонада (n = 20), заочеревинно (n = 2), середостіння (n = 4) та гермінома ЦНС (n = 1). 56% пацієнтів мали метастатичну хворобу (лише легенева, n = 10; нелегенева вісцеральна, n = 5). Оцінка ризику IGCCCG при постановці діагнозу була хорошою (n = 11, 41%), проміжною (n = 3,11%), поганою (n = 12,44%) або не застосовною (n = 1,4%). Всі пацієнти раніше проходили лікування, причому 37% отримували 1 лінію, 52% отримували 2 лінії та 11% отримували принаймні 3 лінії попередньої хіміотерапії. Шість пацієнтів (22%) мали резистентну до цисплатину хворобу (визначали як прогресування протягом 4 тижнів терапії цисплатином).

Характеристики трансплантації наведені в таблиці 1. Середній час від діагностики до трансплантації становив 11 місяців (діапазон,

7 - 121). Одинадцять пацієнтів отримували два заплановані цикли високодозової хіміотерапії (режим 2HDC: карбо-платина 700 мг/м2, етопозид 750 мг/м2), тоді як 15 лікувались запланованими циклами високих доз хіміотерапії (режим 3HDC: карбоплатин AUC = 8, етопозид 400 мг/м2). Одинокий пацієнт отримував схему на основі тіотепи. Медіана спостереження за вижилими становила 1,3 року (діапазон, 3 місяці - 8,9 років). П’ять пацієнтам зробили хірургічну резекцію залишкової пухлини після трансплантації. OS протягом 3 років для всієї групи становила 66%, при цьому OS відповідно до схеми хіміотерапії показана на малюнку 1 (2HDC (n = 11, OS 54,5%) проти 3HDC (n = 15, 73,3%). 3-річна OS становила 75% для захворювання середостіння та 100% для 2 пацієнтів з пухлинами зародкових клітин яєчників. Смертей, пов’язаних з токсичністю від високих доз хіміотерапії та аутологічної HSCT, не було. Всього було 9 смертей внаслідок прогресуючого захворювання.

Завдяки таким сприятливим реакціям на рятувальну терапію, майбутні дослідження повинні прагнути оптимізувати терапію високими дозами рецидивів/рефрактерних пухлин статевих клітин, зберігаючи лікувальний потенціал, обмежуючи короткочасну та довгострокову токсичність.

Потенційне використання стовбурових клітин, отриманих із плаценти людини (HPDSC), як нове джерело стовбурових клітин для лікування рецесивної дистрофічної епідермолітичної бульози (RDEB) Яньлінг Ляо Лариса Іванова \ Тревор Плюмер Ерін Моріс Катерина Карімов 2, Джоді Гурней3, Стейсі Херб4, Раджараєкасівасі Сі, Раджараєкасівасі X Zhang3, Mitchell S. Cairo l56,78. 1 Педіатрія, Нью-Йоркський медичний коледж, Вальхалла, Нью-Йорк; 2 Акушерство/гінекологія, Нью-Йоркський медичний коледж, Вальхалла, Нью-Йорк; 3 Celgene Cellular Therapeutics, Warren, NJ; 4 Celgene Cellular Therapeutics, Mountain Top, PA; 5 Мікробіологія та імунологія, Нью-Йоркський медичний коледж, Вальхалла, Нью-Йорк; 6 Патологія, Нью-Йоркський медичний коледж, Вальхалла, Нью-Йорк; 7 Клітинна біологія та анатомія, Нью-Йоркський медичний коледж, Вальхалла, Нью-Йорк; 8 Медицина, Нью-Йоркський медичний коледж, Вальхалла, Нью-Йорк

Довідкова інформація: RDEB - це руйнівна спадкова хвороба на шкірних пухирях, спричинена мутаціями гена COL7A1, який кодує колаген типу VII (C7), головний компонент у закріпленні фібрил на базальній мембрані. Нещодавно ми продемонстрували, що необмежені соматичні стовбурові клітини порожнини людської крові (CB) сприяють загоєнню ран і покращують фенотип пухирців на тваринних моделях RDEB (Liao/Cairo etal Cell Transplant 2014; Stem Cells 2015). Ми також повідомили про наш досвід використання нового джерела стовбурових клітин, HPDSC, як універсальних донорських клітин для посилення приживлення CB та відновлення імунної системи у пацієнтів із злоякісними та не злоякісними захворюваннями (Каїрський етал, трансплантація кісткового мозку 2015).

Мета: визначити терапевтичний потенціал HPDSC при лікуванні РДЕБ.

Методи: Виділення HPDSC було розроблено та запатентовано Celgene Cellular Therapeutics. Аналіз проточної цитометрії був використаний для аналізу та порівняння популяцій стовбурових або клітин-попередників між HPDSC та CB. HPDSC ресуспендували у суміші 1: 1 10% декстрану 40 та 5% людського сироваткового альбуміну та вводили в печінку новонародженим мишам Col7a1 -/- (RDEB) (0,6 x 106). Виживання мишей, ін'єктованих HPDSC, мишей порівнювали з необробленими або контролем носія. Мишей факультативно жертвували для гістологічних та імуноцитохімічних аналізів.

Тези/Трансплантація біологічного мозку крові Biol 22 (2016) S19-S481

Рис. 1. Порівняння популяцій клітин стовбурових/попередників між HPDSC та CB. B. Аналіз Кальпана-Мейєра щодо виживання нелікованих мишей, оброблених носієм та HPDSC. C. Фарбування H&E на необроблених та оброблених HPDSC біоптатах RDEB шкіри. D. Імунозабарвлення проти С7 на ВТ, необробленому РДЕБ та HPDSC, обробленому РДЕБ шкіри та ШКТ.

Результати: HPDSC збагачений як гемопоетичними, так і негемопоетичними стовбуровими/клітинами-попередниками (рис. 1А). Клітини CD34 + CD45-, які мають особливо незрілий фенотип, спостерігались у значно вищій концентрації в HPDSC, ніж CB. Клітини з маркерами стовбурових клітин, які не є гематопоетичними, CD105 + CD44 + CD117-CD34-, також були присутні на значно вищому рівні в HPDSC. HPDSC має нижчий вміст Т-клітин, ніж CB, виражає низький рівень MHC класу I і в основному негативний для MHC класу II. Після одноразової внутрішньопечінкової ін'єкції HPDSC (n = 32) медіана тривалості життя мишей RDEB подовжувалася з двох днів (необроблених, n = 18) або трьох днів (контроль транспортного засобу, n = 21) до семи днів (P