Стаття Інструменти

DOI: 10.1200/JCO.19.02185 Journal of Clinical Oncology - опубліковано в Інтернеті перед друком 6 квітня 2020 р.

Анотація

Дослідити взаємозв'язок індексу маси тіла (ІМТ) після діагностики та зміни ваги із специфічною смертністю від раку передміхурової залози (PCSM), смертністю від серцево-судинних захворювань (CVDM) та смертністю від усіх причин серед тих, хто пережив неметастатичний рак передміхурової залози.

Чоловіки, які перебувають у дослідженні когорти харчування з діагнозом неметастатичний рак передміхурової залози у період з 1992 по 2013 рр., Спостерігались за смертністю до грудня 2016 р. Поточна вага самостійно повідомлялася в подальших анкетах приблизно кожні 2 роки. Постдіагностичний ІМТ був отриманий з першого опитування, проведеного з 1 по 2), порівняно зі здоровою вагою (ІМТ 18,5 - 2) становив 1,28 для ПКСМ (95% ДІ, 0,96 - 1,67), 1,24 - для ССЗ (95% ДІ, 1,03 - 1,49), та 1,23 для смертності від усіх причин (95% ДІ, 1,11-1,35). Аналізи збільшення ваги включали 2973 смерті (PCSM, n = 375; CVDM, n = 881). Збільшення ваги після діагностики (> 5% маси тіла) порівняно зі стабільною вагою (± 1 і ті, хто пережив рак простати, можуть продовжувати переживати надмірну смертність протягом 15 років після встановлення діагнозу. 2 Поточні дані підтверджують зв'язок між ожирінням та ризиком розвитку рак передміхурової залози, 3 потенційно через зміни гормонів, адипоцитів та запальних факторів.4,5 Оскільки ці фактори також причетні до шляхів прогресування пухлини, важливо розуміти потенційні наслідки ожиріння та збільшення ваги на довготривале виживання після діагностика раку простати.

Деякі попередні дослідження, 6-11, хоча не всі, 12 припускають, що ожиріння, виміряне до або протягом першого року після діагностики раку простати, може бути пов'язане з вищою смертністю від раку передміхурової залози (PCSM). Однак ті, хто вижив, не можуть змінити поведінку перед діагностикою, і початкові труднощі діагностики раку та первинного лікування можуть впливати на масу тіла 13 та ускладнювати зусилля щодо зміни ваги приблизно на момент встановлення діагнозу. Постдіагностика (визначена тут як> 12 місяців після діагностики раку) ожиріння та зміна ваги можуть бути легше модифіковані та відповідні для надання рекомендацій для тих, хто пережив рак.

Лише 2 попередні дослідження досліджували вплив постдіагностичного індексу маси тіла (ІМТ) або приросту ваги на смертність серед тих, хто пережив рак простати, результати яких суперечливі. 6,14 Отже, цілями цього дослідження було дослідити зв'язки ІТМ після діагностики та зміни ваги із специфічною смертю та причиною смертності серед чоловіків з діагнозом неметастатичний рак передміхурової залози.

Серед 86 402 чоловіків, які брали участь у дослідницькій когорті з питань профілактики раку (CPS) II, ми виявили 11 788 пацієнтів з раком передміхурової залози, діагностованим у період з 1992 по 2013 рік., який взяв участь у змаганнях з 21 штату США і є підгрупою більшої когорти смертності від CPS-II, започаткованої в 1982 році Американським онкологічним товариством. 15 На початковому етапі 10-сторінкове опитування було розіслане всім учасникам COP-II Nutrition Cohort для збору інформації про демографічні показники, стан здоров’я, спосіб життя та інші фактори. Подальші опитування були розіслані учасникам у 1997 році та кожні 2 роки після цього для встановлення вперше діагностованих видів раку. Усі аспекти когорти харчування CPS-II переглядаються та затверджуються Інституційною комісією з огляду університету Еморі.

Більшість раків передміхурової залози були зареєстровані самостійно та згодом перевірені за допомогою медичних карток (93,8%) або зв’язку з державними реєстрами раку (6,1%). Додаткові види раку були виявлені в процесі перевірки іншого раку (n = 5). Дві аналітичні когорти, постдіагностичний ІМТ (n = 8,330) та когорти зміни ваги (n = 6,942), були побудовані для максимізації обсягу вибірки, оскільки менша кількість чоловіків пройшли 2 обстеження після діагностики. Чоловіки були виключені на основі критеріїв, зображених на малюнку 1. Щоб мінімізувати зміщення зворотних причинних зв'язків (тобто раніше існуюче захворювання, що призводить як до втрати ваги, так і до смертності), час людини та смертність, що настали протягом 4 років після завершення обстежень після діагностики, були виключені з усіх аналізів, як і попередні дослідження. 16-18 Порівняння відповідних учасників, включених та виключених в аналізи, описано у Додатку до даних.

ФІГ. 1. Блок-схема виключення серед учасників чоловічої статі, у яких діагностовано рак передміхурової залози з 1992 по 2013 рр. У дослідженні когорти харчування II. (а) Виключення внаслідок неправдоподібних дат діагностики включало осіб з датами діагнозу, які повідомляли про себе більше ніж за 6 місяців до дати діагностики, отриманої з медичних карт або реєстрів раку, та осіб, яким діагностовано смерть. (b) Індекс маси тіла (ІМТ) 60 кг/м 2 .

ІМТ після діагностики базувався на зростанні результатів базового опитування 1982 року в оригінальній когорті CPS-II та вазі з першої анкети, заповненої з 1 по 2; референтна група), надмірна вага (ІМТ, 25-2) та ожиріння (ІМТ, ≥ 30 кг/м 2). Зміна ваги - це різниця між вагою після діагностики та вагою, повідомленою під час наступного дворічного опитування. Для учасників, які не повернулись до наступного дворічного опитування або не повідомили про свою вагу (5%), ми розрахували зміну ваги на основі ваги, повідомленої на самому ранньому наступному дворічному опитуванні (до 4 опитувань після). Відносна зміна ваги була розрахована як

(коли ми будемо 2 n d p o s t d i a g n o s i s s u r v e y - w e i g h t 1 s t p o s t d i a g n o s i s s u r v e y w e i h h 1 s t p o s t d i a g n o s i s u r v e y) × 100%

і класифікується як помірний приріст (≥ 5%), невеликий приріст (від 3% до 19) Ми також розрахували абсолютну зміну ваги та класифікували її наступним чином: приріст ≥ 10 фунтів, приріст від 5 до 20 для PCSM, CVDM та всі причини смертність була отримана в пластах ІМТ після діагностики та відносної зміни ваги. Моделі регресії пропорційних небезпек Кокса використовувались для отримання коефіцієнтів ризику для конкретних причин (HRs) та 95% ДІ для оцінки асоціацій ІМТ після діагностики та зміни ваги на результати смертності.

Щоб пом'якшити потенціал упередженості в результаті зворотної причинно-наслідкової зв'язку, подальші дії розпочали через 4 роки після завершення першого обстеження після діагностики в ІМТ та через 4 роки після завершення другого обстеження після діагностики при аналізі зміни ваги за допомогою моделей із затримкою. За всіма аналізами подальші спостереження закінчились датою смерті або 31 грудня 2016 року, залежно від того, що було раніше.

Постдіагностичні ІМТ мультиваріативні моделі, контрольовані за віком, освітою, статусом куріння, фізичною активністю, Американським об’єднаним комітетом з категорії первинної пухлини (Т), оцінка Глісона, початкове лікування та рік діагностики Моделі зміни ваги після діагностики додатково скориговані для першого ІМТ після діагностики. Усі моделі скориговані за віком шляхом розшарування на однорічному віці під час діагностики. Ми використовували декілька процедур імпутації для вирішення відсутніх коваріантних даних (див. Додаток до даних).

Для постдіагностичного аналізу ІМТ ми розглянули взаємодію з категорією ризику прогресування захворювання на основі рекомендацій Національної комплексної онкологічної мережі (NCCN), причому пухлини T1-2, які мають бали Глісона ≤ 7, класифікуються як пухлини нижчого ризику (NCCN низький та середній -групи ризику) та пухлини Т3-4 або пухлини з оцінкою Глісона ≥ 8, класифіковані як пухлини високого ризику. 21 Ми не змогли розглянути взаємодію зі зміною ваги внаслідок обмеженої смертності від раку передміхурової залози в прошарках.

Ми провели додатковий аналіз для вирішення проблем, що стосуються конкуруючих причин смерті (наприклад, смертність від непростатного раку в моделях PCSM); вплив гормональної терапії на вагу; надмірна компенсація за зворотну причинно-наслідкову зв'язок через наше виключення подальшого спостереження протягом 4 років після завершення обстеження; та вплив ІМТ до діагностики на результати. Дивіться Додаток до даних, щоб отримати додаткові відомості про всі додаткові аналізи, коваріати та процедури імпутації. Статистичний аналіз проводили за допомогою програм SAS (версія 9.4; Інститут SAS, Кері, Північна Кароліна) та R (версія 3.5.3; Фонд R, Відень, Австрія).

Характеристики учасників представлені за допомогою ІМТ після діагностики (таблиця 1) та категорії зміни ваги (додаток до даних). У нашій когорті ІМТ після діагностики приблизно 36% чоловіків мали здорову вагу, 49% мали надлишкову вагу та 16% страждали ожирінням. Повні чоловіки рідше закінчували коледж або займалися фізичною активністю, ніж чоловіки зі здоровою вагою.

ТАБЛИЦЯ 1. Характеристика учасників методом постдіагностичного ІМТ серед чоловіків, яким діагностовано неметастатичний рак передміхурової залози в когорті харчування CPS-II

Ми спостерігали 3855 смертей при аналізі ІМТ після діагностики та 2973 смерті при аналізі зміни ваги (500 і 375 специфічних смертей від раку простати відповідно). У когорті ІМТ після діагностики медіана часу від діагностики до завершення обстеження становила 2,2 року (міжквартильний діапазон [IQR], 1,2 року). У когорті зміни ваги медіана часу від встановлення діагнозу до завершення першого обстеження після діагностики становила 2,2 року (IQR, 1,2 року), а для другого обстеження після діагностики медіана становила 2,0 року (IQR, 0,2 року) після першого постдіагностики опитування. Медіана часу спостереження становила 7,3 року (IQR, 7,7 року) та 5,7 року (IQR, 6,1 року) відповідно до діагнозу ІМТ та когорт зміни ваги відповідно. Графіки, що відображають сукупну захворюваність на PCSM, CVDM та смертність від усіх причин з плином часу в стратах після діагностики ІМТ та зміни ваги, з відповідними оцінками, наведені в Додатку даних.

Результати багатоваріантних моделей, характерних для конкретних причин, що вивчають асоціації ІМТ після діагностики з усіма результатами смертності, представлені в цілому та за категорією ризику прогресування захворювання в таблиці 2. Загалом, у порівнянні зі здоровою вагою у чоловіків, що страждають ожирінням, ризик ПКСМ (HR, 1,28; 95% ДІ, 0,96-1,67) та вищої небезпеки розвитку ССЗ (ЧСС, 1,24; 95% ДІ, 1,03-1,49) та смертності від усіх причин (ЧСС, 1,23; 95% ДІ, 1,11-1,35). Чоловіки з надмірною вагою мали більший ризик розвитку ПКСМ (ЧСС, 1,23; 95% ДІ, 1,00-1,50), але не ССЗН та смертності від усіх причин. Зв'язок ІМТ із результатами смертності, здавалося, був дещо сильнішим серед тих, у кого діагностовано пухлини з меншим ризиком, особливо для ПКСМ, хоча взаємодія між категорією ризику та постійним ІМТ не була статистично значущою (P = .63). Наприклад, ожиріння після діагностики асоціювалося з вищою небезпекою ПКСМ серед чоловіків з діагнозом пухлини нижчого ризику (ЧСС, 1,58; 95% ДІ, 1,13-2,22), але не з пухлинами високого ризику (ЧСС, 1,00; 95% ДІ, 0,63 до 1,58).

ТАБЛИЦЯ 2. Пропорційні показники HR та 95% ДІ для асоціації ІМТ після діагностики зі смертністю як результатом раку передміхурової залози, серцево-судинних захворювань та всіх причин для загальної когорти та стратифікованої за категорією ризику прогресування захворювання

Результати багатоваріантних моделей, пов'язаних із зміною ваги, із змінами смертності наведені в Таблиці 3. Порівняно з чоловіками, які підтримували свою вагу після діагностики, у чоловіків, які набрали> 5%, ризик ПКСМ був більший (HR, 1,65; 95% CI, 1,21-2,25), тоді як усі інші категорії зміни ваги мали подібну небезпеку. Ризик смертності від усіх причин був вищим серед чоловіків, які набрали> 5% (ЧСС, 1,27; 95% ДІ, 1,12-1,45), втратили 3% -5% (ЧСС, 1,15; 95% ДІ, 1,02-1,31), і втратили> 5% (ЧСС, 1,30; 95% ДІ, 1,16-1,46), але не серед чоловіків, які набрали 3% -5%. Ніяких зв'язків між зміною ваги та ССЗ не спостерігалося. Моделі, що вивчають абсолютну зміну ваги, давали подібні результати.

ТАБЛИЦЯ 3. Пропорційні показники HR та 95% ДІ для асоціацій постдіагностичних змін маси тіла зі смертністю як результат раку передміхурової залози, серцево-судинних захворювань та всіх причин

Додаткові аналізи, що враховують вплив інших причин смерті на PCSM та CVDM, дали результати, подібні до первинних аналізів (Додаток до даних). Результати були подібними після виключення чоловіків, які спочатку лікувались гормональною терапією, за винятком того, що асоціації ожиріння та збільшення ваги з ПКСМ були дещо сильнішими, хоча і менш точними внаслідок меншого обсягу вибірки (Додаток до даних). Після виключення подальшого спостереження, яке відбулось протягом 2 років після завершення обстеження, результати були подібними, за винятком того, що асоціації втрати ваги із ССЗ та смертністю від усіх причин були сильнішими, що свідчить про наявність упередженого зворотного зв’язку (Додаток до даних). Порівняно з чоловіками, які підтримували здорову вагу як до, так і після встановлення діагнозу, чоловіки, які страждали ожирінням в обидва моменти часу, мали вищу небезпеку розвитку ССЗД та смертності від усіх причин, але не PCSM (Додаток до даних). Більш високий ризик ПКСМ спостерігався серед чоловіків із комбінованою категорією ІМТ до діагностики надмірної ваги та категорією ІМТ після діагностики ожирінням (ЧСС, 1,69; 95% ДІ, 1,12-2,57). Додаткові відомості та подальше обговорення результатів див. У Додатку до даних.

У цьому великому когортному дослідженні американських чоловіків з діагнозом неметастатичний рак передміхурової залози, яке було локалізовано у переважної більшості пацієнтів, ми виявили, що ожиріння після діагностики асоціювалося з вищим ризиком смертності від усіх причин та ССЗМ, а також, можливо, підвищеною небезпекою ПКСМ, хоча остання була статистично незначною. Крім того, ми виявили вищу загальну смертність та PCSM серед чоловіків, які набрали незначну та велику вагу протягом інтервалу між першим опитувальником після діагностики, як правило, через 2 роки після встановлення діагнозу, та другим опитувальником після діагностики, як правило, через 4 роки після встановлення діагнозу.

Наше спостереження щодо вищої загальної смертності та незначно вищої небезпеки ПКСМ, хоча воно включало і нуль, серед постдіагностичних чоловіків із ожирінням, на відміну від єдиного попереднього дослідження, що вивчало ІМТ ≥ 1 рік після діагностики раку передміхурової залози та виживання. 14 Фарріс та співавтори 14 виявили, що серед 829 канадських людей, що пережили рак передміхурової залози, ожиріння, оцінене приблизно через 2-3 роки після діагностики, не було пов'язане з ПКСМ та смертністю від усіх причин. У нашому дослідженні, що спостерігалося вищий ризик ПКСМ серед постраждалих від раку передміхурової залози із ожирінням після ожиріння, не було статистично значущим та суперечливим в ході аналізів і могло бути результатом випадковості. Однак ожиріння є загальноприйнятим фактором ризику смертності від усіх причин у загальній популяції, 22 хоча існують певні суперечки щодо того, чи ця асоціація послаблюється з віком, 23, і існує кілька можливих пояснень нульових висновків Фарріса та співавт., 14 обмежена статистична потужність; включення чоловіків, у яких діагностовано пухлини підвищеного ризику (у всіх діагностовано ≥ T2 раку), підгрупи, в якій ми не спостерігали жодної зв’язку з ПКСМ, можливо, через упередженість відбору (див. Додаток до даних для подальшого обговорення); та упередженість в результаті зворотної причинно-наслідкової зв'язку шляхом включення пацієнтів з метастатичним захворюванням.

Декілька інших досліджень вивчали зв'язок ІМТ, вимірювали 6-9,12,24,25. Найбільше з цих досліджень, проведене Chalfin et al.7 серед 11 152 чоловіків (PCSM, n = 245), які перенесли радикальну простатектомію в одному третинному відділі реферальний центр, мав аналогічні результати нашого дослідження. Решта досліджень в основному проводились у клінічних групах, розмір вибірки коливався від 945 до 7 274 пацієнтів (61-220 випадків смерті від раку передміхурової залози), і більшість досліджень, 6,8,9,24, хоча і не всі, 12,25 свідчать про позитивне співвідношення між ожирінням та ПКСМ. Зв'язок між ожирінням та PCSM додатково підтверджується доказами, що ожиріння може бути пов'язане з підвищеним ризиком біохімічного рецидиву 26, який часто передує PCSM, хоча існують певні суперечки щодо того, чи може залишковий змішаний ступінь тяжкості захворювання дати позитивні результати. 27

Поточне дослідження має кілька вартих уваги сильних сторін. Наскільки нам відомо, наше дослідження базувалося на найбільшій на сьогоднішній день кількості смертей від раку передміхурової залози (n = 500) і першим, хто вивчив зв'язок ІМТ після діагностики та зміни ваги із ССЗ серед постраждалих від раку передміхурової залози. Нашу дослідну вибірку відібрали з поздовжньої когорти, яка дозволила нам перспективно вивчити зміну ваги. Для усунення відсутніх даних використовувались численні процедури імпутації, і ми змогли розглянути такі фактори способу життя, як фізична активність та статус куріння. Нарешті, ми провели кілька аналізів чутливості, вказуючи на те, що асоціації ожиріння після діагностики із ССЗЗ та смертністю від усіх причин, а також асоціації збільшення ваги з ПКСМ та смертністю від усіх причин були стійкими до кількох припущень.

Наші результати дозволяють припустити, що серед тих, хто пережив неметастатичний рак передміхурової залози, ожиріння після діагностики може бути пов’язане з вищою ССЗ та смертністю від усіх причин, а збільшення ваги після діагностики може бути пов’язане з вищою смертністю внаслідок усіх причин та раку передміхурової залози. Постраждалим від раку передміхурової залози рекомендується підтримувати здорову вагу та уникати збільшення ваги (31,32), і наші результати дають додаткові докази для дотримання цих рекомендацій. Це може бути особливо важливим з огляду на докази того, що ті, хто пережив рак простати, можуть бути більш схильними до збільшення ваги порівняно з чоловіками в загальній популяції. 33 Наші результати не підтримують сприяння зниженню ваги серед тих, хто пережив рак простати, хоча спостерігається позитивна зв'язок між втратою ваги та смертністю від усіх причин, швидше за все, є результатом основного захворювання, а не справжньою причинною зв'язком. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи забезпечує навмисне схуднення користь для здоров’я серед людей, які перенесли надмірну вагу та страждають ожирінням від раку простати. Клініцисти повинні бути пильними щодо виявлення помірної втрати ваги або збільшення постраждалих від раку передміхурової залози, оскільки обидва мають погані прогностичні наслідки.

Представлено, частково, на щорічній конференції Американської асоціації досліджень раку у 2019 році, Атланта, Джорджія, 29-30 квітня 2019 року.

Американське онкологічне товариство фінансує створення, підтримку та оновлення когорти дослідження з попередження раку II. Підтримку цього проекту профінансували Американське онкологічне товариство та аспірантура Лейні при університеті Еморі.

Погляди, висловлені тут, є поглядами авторів і не обов'язково представляють погляди Американського товариства раку або Американської мережі ракових товариств проти раку.