Порівняння терапії ацетатом мегестролом та терапії оксандролоном для зниження ваги, пов’язаної з ВІЛ: подібні результати за 2 місяці

D. Mkaya Mwamburi, Jül Gerrior, Ira B. Wilson, Hong Chang, Ed Scully, Shiva Saboori, Laurel Miller, Janet Forfia, Mary Albrecht, Christine A. Wanke, Порівняння терапії ацетатом мегестролом та терапією оксандролоном для зниження ваги, пов’язаної з ВІЛ: Подібні результати за 2 місяці, Клінічні інфекційні хвороби, том 38, випуск 6, 15 березня 2004 року, сторінки 895–902, https://doi.org/10.1086/381977

Анотація

Втрата ваги, як відомо, впливає на виживання серед пацієнтів, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), навіть в еру високоактивної антиретровірусної терапії (HAART). У рандомізованому дослідженні ми порівняли ефекти 2-місячного лікування або агетатом мегестролу (800 мг щодня), або оксандролоном (10 мг двічі на день) на масу тіла та склад у пацієнтів із втратою ваги ~ 5 кг, які отримували HAART. Середня вага становила 66 кг, а середній індекс маси тіла - 21. Середній приріст ваги у групі мегестролацетату та оксандролону становив 2,8 кг (4,6% від базового значення) та 2,5 кг (3,9% від базового значення), відповідно (P = .80). Нежирна маса тіла становила 39% приросту ваги у групі мегестролацетату та 56% у групі оксандролону (Р = .38). Сім пацієнтів у групі мегестролацетату та 5 пацієнтів у групі оксандролону повідомили про незначні побічні явища (Р = .74). На закінчення: терапія мегестрол ацетатом та терапія оксандролоном мають подібний вплив на масу тіла та склад, безпечні та добре переносяться під час ВААРТ.

Прогресивна втрата ваги у пацієнтів, інфікованих ВІЛ, призводить до тяжких фізіологічних та імунологічних наслідків, включаючи смерть [1]. У епоху до ВААРТ синдром марнотрачення ВІЛ був поширеною хворобою, що визначає СНІД (ADI), і спостерігався як дозорний ADI у ~ 18% хворих на СНІД [2]. Хоча HAART значно зменшує захворюваність і продовжує життя, навіть в епоху HAART втрата ваги, пов'язана з ВІЛ, залишається поширеним ускладненням [3] та ризиком для пацієнта [4].

Важливість лікування ХВЛ очевидна [1], а зворотне зниження ваги має на меті зменшити ризик захворюваності та смертності. Сучасні підходи до лікування ВЗЛ включають консультування та підтримку з питань харчування, ЛФК та фармакотерапію стимуляторами апетиту, анаболічними стероїдами та рекомбінантним гормоном росту [5–10]. Ефективність терапії мегестролацетатом (стимулятором апетиту) та терапії оксандролоном (перорально введеним анаболічним стероїдом) була перевірена та доведена проти плацебо та інших засобів контролю [11–21]. На основі їх відповідних способів дії, як очікується, терапія оксандролоном призведе до більшого збільшення сухої маси тіла (ЛПМ), ніж терапія мегестролацетатом [7, 11, 22]. Чи очевидна ця різниця після двомісячного режиму, також не встановлено. Однак, наскільки нам відомо, порівняння ефектів терапії з ВГЛ із цими двома препаратами (особливо коли вони отримували одночасно з HAART) раніше не публікувалось.

Метою цього дослідження було порівняння ефектів терапії мегестролацетатом та ефектів терапії оксандролоном (кожен призначався протягом 2 місяців) на показники маси тіла та складу серед когорти пацієнтів із задокументованою втратою ваги на ~ 5% під час ВААРТ. Крім того, ми порівняли ліки для збільшення ваги з точки зору терпимості пацієнта та профілю несприятливих подій.

Пацієнти та методи

За допомогою випадкових чисел, що генеруються комп’ютером, учасники були випадковим чином призначені в 1 з 2 груп лікування для отримання 2-місячної терапії або агетатом мегестролу (800 мг один раз), або оксандролоном (10 мг два рази). Пацієнтів спостерігали при зарахуванні та спостерігали щомісяця. Повні дані були зібрані на початковому рівні та через 2 місяці після початку терапії. Однак кожен щомісячний візит використовувався для дієтичних рекомендацій, поповнення рецептів та оцінки побічних явищ.

Вимірювання. Вага тіла та зріст отримували за каліброваною шкалою (Detecto) з точністю до 0,1 кг та 0,1 см відповідно. Всі вимірювання реєстрував той самий підготовлений спостерігач, пацієнти були одягнені в лікарняну сукню і не носили взуття. Індекс маси тіла (ІМТ) отримували шляхом ділення маси тіла на зріст у квадраті (кг/м 2). Дотримання пробної лікарської терапії оцінювалося за кількістю таблеток під час навчальних візитів.

Окружність середньої руки, товщина шкірної складки трицепса та товщина підлопаткової шкірної складки вимірювались одним спостерігачем, щоб мінімізувати варіації. Для вимірювання окружності та товщини шкірної складки використовувались стандартні рулетка та штангенциркулі. Всі вимірювання реєстрували з точністю до 0,1 см. LBM та жир оцінювали за цими показниками з використанням рівняння Дурніна та Уомерслі [23].

Аналіз біоелектричного імпедансу проводив кваліфікований дієтолог із використанням ручного аналізатора Quantum (RJL Systems) для вимірювання опору та реактивного опору. Пропорції LBM та жиру отримували, використовуючи рівняння Лукаські [24]. Крім того, оцінювали масу клітин тіла. 12-позиційний інструмент якості життя SF12 (SF12 QOL) [25] був використаний для збору даних та оцінки якості життя, пов’язаного зі здоров’ям (HRQL), за шкалою 0–100 у 2 сферах: фізичній та психічній. Дані HRQL збирали на початковому рівні.

Спочатку консультації з питань харчування проводились перед рандомізацією, а потім при кожному щомісячному відвідуванні кваліфікованим дієтологом. Цілі консультування з питань харчування були розроблені для сприяння збільшенню споживання калорій, щоб перевищити добові потреби в енергії на 500 ккал на день, при рекомендованому щоденному споживанні калорій 40-50 ккал на кг поточної маси тіла. Запропоновано збільшене споживання білка, при цьому пропонується щоденне споживання білка в кількості 1,6–1,8 г на кг поточної маси тіла або подвоєння добових потреб в анаболізмі. Використовуючи навчальні матеріали та ретельно оцінюючи їх дієтичний режим, учасники отримували вказівки щодо того, як отримати запропоновані цілі щодо енергії та білків. Сеанси дієтичного консультування становили ~ 30–60 хв для кожного навчального візиту, і постійне посилення цілей поживних речовин підкреслювалось протягом періоду дослідження.

Учасників попросили вести детальну дієтичну документацію про типи та кількості споживаної їжі протягом 3 днів, що передували кожному навчальному візиту. Учасники отримали вказівки щодо заповнення записів дієтичної їжі з акцентом на конкретному та точному обліку всієї споживаної їжі та напоїв. Було отримано 24-годинне відкликання для будь-якого учасника, у якого відсутні дані про харчування. Щоденне споживання їжі оцінювалось із цих щоденникових записів. Продукти харчування перетворювались на відповідні поживні значення за допомогою Системи даних про харчування для дослідницького програмного забезпечення, версія 4.02 (Університет Міннесоти).

Рівні РНК ВІЛ визначали за допомогою аналізу Ro-Amplicor Monitor RT-PCR (Roche Molecular Systems) з нижньою межею виявлення 400 копій/мл (2,6 log10 копій/мл). Навантаження на ВІЛ виражали як трансформацію log-базису-10 (log10). Клітини CD4 підраховували за допомогою флуоресцентного моноклонального антитіла, міченого сортувачем клітин, і виражали як клітини на кубічний міліметр. Крім того, були отримані рівні альбуміну та холестерину в сироватці крові.

Побічні ефекти оцінювали щомісяця шляхом самозвітності та оцінки лабораторних результатів. Вважалося, що у пацієнта з підвищеним рівнем трансаміназ спостерігався несприятливий випадок, якщо рівень> 1 ферменту досягав times3 перевищує норму.

Статистичний аналіз. Всі аналізи проводились за допомогою програми статистичного аналізу (SAS Institute), версія 8.02 SE (SAS). Пацієнти з відсутніми даними були включені в аналіз інших змінних, якщо дані для цих змінних були доступні.

Це дослідження було достатньо потужним для виявлення різниці у збільшенні маси тіла на 2 кг (наприклад, 2,0 кг проти 4,0 кг або 2,5 кг проти 4,5 кг) за допомогою двосторонніх тестів потужністю 80% та рівнем значущості .05 між 2 групами. Використовуючи пілотні дані, ми оцінили обсяг вибірки, використовуючи прогнозовану SD для різниці в 3 кг.

Для порівняння вихідних демографічних та клінічних характеристик 2-х груп використовували тест t Стьюдента та тест рангу Wilcoxon для офіційного тестування нормальних та ненормально розподілених безперервних змінних відповідно. Тест χ 2 та точний тест Фішера використовувались для перевірки значущості для всіх категоріальних змінних. Наведено дев'яносто п'ять відсотків довірчих інтервалів, і всі значення Р отримані з двосторонніх тестів. Значення P> 0,05 вважали статистично значущими.

Зміни індексів маси тіла та складу, що спостерігаються протягом цього інтервалу, були розраховані та порівняні між двома групами лікування, використовуючи парний зразок t-тест Стьюдента для нормально розподілених змінних та тест суми рангу Вількоксона для ненормальних змінних.

Результати

Сорок учасників, записаних у період з листопада 1997 р. По квітень 2000 р., Були рандомізовані на терапію мегестрол ацетатом або терапію оксандролоном. Пізніше один учасник групи оксандролону відмовився від участі. З 39 пацієнтів, які розпочали лікування, 33 були помічені під час двомісячного візиту. На малюнку 1 показана блок-схема підрахунку учасників. Не було виявлено статистично значущих відмінностей у характеристиках на початковому рівні між тими, хто пізніше був втрачений для подальшого спостереження, та тими, хто спостерігався до кінця 2-місячного періоду.

Схема набору учасників для рандомізованого контрольованого дослідження терапії мегестролацетатом та терапією оксандролоном

Базові характеристики 39 учасників дослідження з ВІЛ-втратою ваги, які були рандомізовані на 2 місяці терапії мегестролацетатом або терапії оксандролоном за терапевтичною групою.

Спостережуване збільшення вимірювань для 33 учасників дослідження з ВІЛ-пов’язаною втратою ваги, які були рандомізовані на 2 місяці або терапії мегестролацетатом, або оксандролону, за терапевтичною групою.

У групі мегестролацетату було 7 учасників, а в групі оксандролону - 5, які повідомили про побічні явища (Р = .74). Профілі повідомлених побічних явищ були різними у двох групах лікування. Основними побічними явищами, про які повідомляли в групі з ацетатом мегестролу, були нудота та «здуття та набряк»; ті, про кого повідомляли в групі оксандролону, мали підвищений рівень трансаміназ. Ці повідомлені побічні явища наведені в таблиці 3.

Небажані явища, про які повідомляли учасники дослідження з ВІЛ-втратою ваги, які були рандомізовані на 2 місяці терапії мегестролацетатом або терапії оксандролоном за терапевтичною групою.

Обговорення

Відповідні ефекти терапії мегестролацетатом та оксандролоном на ВЗЛ порівняно з ефектами плацебо були показані раніше і подібні до тих, що спостерігаються тут [7, 18, 27, 28]. Хоча ми не виявили суттєвих відмінностей у зміні маси тіла між двома руками, ми спостерігали цікаві незначні тенденції щодо збільшення жиру та LBM. Як і слід було очікувати (з огляду на відповідні способи дії кожного агента), у групі оксандролону спостерігалося більше збільшення рівня ЛПМ, ніж у групі агетацетату мегестролу, і спостерігалося зворотне значення щодо збільшення жиру. Інші можливі пояснення набору ваги включають можливе пов'язане з цим зменшення навантаження вірусом або збільшення кількості клітин CD4. Ми вивчили ці параметри і виявили, що обидва вони істотно не змінились протягом дослідження. Застосування тестостерону серед деяких пацієнтів чоловічої статі може трактуватися як потенційне джерело втручання в результати. Однак усі ці пацієнти були гіпогональними та отримували замісну терапію для досягнення статусу еугонади.

Не спостерігалося значної різниці в кількості учасників, які повідомили про побічні явища в двох групах дослідження. Однак профілі повідомлених побічних явищ були різними. Крім того, підвищений рівень трансаміназ, який спостерігався у пацієнтів, які отримували терапію оксандролоном, повернувся до нормальних рівнів після припинення терапії або зменшення дози. Хоча це дослідження не було розроблене для оцінки деталей побічних явищ, це спостереження може потенційно принести користь клінічній практиці при виборі між цими препаратами.

На закінчення: під час ВААРТ, якщо пацієнти відчувають значну втрату ваги, яка може становити загрозу, лікування двомісячним лікуванням мегестролацетатом або терапією оксандролоном, яке проводиться разом з консультаціями з питань харчування, може принести користь пацієнтам, забезпечуючи незначний приріст маси тіла та ІМТ . За цих обставин два агенти схожі за своїм відповідним впливом на масу тіла, а також за своїм специфічним впливом на ЛБМ та жир. Незважаючи на те, що профілі несприятливих подій у двох препаратів різні, вони безпечні та добре переносяться. В індивідуальному порядку ці засоби успішно збільшують масу тіла та ІМТ у пацієнтів з ХСНЛ, але їм не вдається повернути вагу або ІМТ до нормальних діапазонів.