Патофізіологія зв’язку між ожирінням та раком молочної залози

Ожиріння є відомим фактором ризику розвитку багатьох видів раку у жінок. Повні жінки не тільки мають більший ризик розвитку раку молочної залози, але на лікування та результати також впливає маса їх тіла.

Як у жінок до, так і у постменопаузі збільшення маси тіла є фактором ризику онкогенезу молочної залози. Однак вважається, що він є захисним для дуже молодих жінок у період менопаузи з негативною сімейною історією, які живуть у розвинених країнах. Крім того, вважається, що більше жирової тканини має сприятливий ефект, коли діагноз ставиться на більш просунутій стадії з більш широко поширеними або більш агресивними пухлинами. Тим не менше, виживання, як правило, гірше у жінок з ожирінням у будь-якому віці.

Фактори, пов’язані з ожирінням при раку молочної залози

Естроген

Жир у тілі пов’язаний з раком у постменопаузі, а не з індексом маси тіла (ІМТ) або масою тіла, і особливо з вісцеральним або черевним жиром, який, як виявляється, збільшується в середньому на 45% порівняно з контролем в одному дослідженні.

Цей параметр пов’язаний із підвищенням рівня естрогену у вигляді естрону, естрадіолу та рівня вільних гормонів. У жінок в пременопаузі ця взаємозв'язок незрозуміла, оскільки яєчники є головним джерелом естрогенів.

У жінок в постменопаузі, навпаки, естроген виробляється в периферичній жировій тканині за допомогою ферменту ароматази, який рясно міститься в жировій тканині молочної залози та клітинах пухлини. Цей фермент перетворює андрогени надниркових залоз та яєчників в естрогени. Місцева активність цього ферменту призводить до підвищення місцевих концентрацій естрогенів у пухлині.

Це певною мірою регулюється цитокінами TNF-альфа та IL-6. Вони можуть діяти як позитивно, так і негативно для збільшення або зменшення активності ароматази, що також регулюється використанням інгібіторів ароматази при лікуванні раку молочної залози.

Пов’язані історії

Рівень естрогену в середньому на 15% вищий у жінок з раком молочної залози в постменопаузі, а ризик раку подвоюється на найвищих рівнях, особливо у тих, хто має як естрогенні, так і прогестеронові рецептори. Будь-яке збільшення середнього рівня естрогенів у сироватці крові пов'язане з більш високим ризиком раку молочної залози згідно з останніми висновками.

Взаємозв'язок між рецепторами естрогену та гормонами є важливим для лікування раку молочної залози, а також для визначення результатів лікування. Рецептори естрогену та прогестерону, а також рецептор 2 епідермального фактора росту людини активні у багатьох із цих пухлин.

Рецептори ER-α сприяють проліферації клітин, тоді як рецептори ER-β пов'язані з кращими результатами. Таким чином, ER +/- статус пухлини відноситься насамперед до присутності ER-α рецепторів. Позитивність ЕР частіше зустрічається у жінок із постменопаузою із ожирінням та у тих, хто в анамнезі набирав вагу від 20 до 50 років.

Інші рецептори

Рецептори прогестерону також бувають двох форм, PR-A і PR-B, обидва активовані одним і тим же геном, але опосередковані різними промоторами. Тому обидві форми називають PR, і їх позитивність пов'язана з ожирінням у жінок у постменопаузі. Примітно, що концентрація рецепторів безпосередньо залежить від кількості набраної ваги, особливо у дорослому житті.

Рецептори HER-2 пов'язують рецептор росту, що сприяє проліферації пухлинних клітин і, отже, вказує на агресивність. Рівень цього рецептора знижується із збільшенням ожиріння у жінок в постменопаузі, але не в пременопаузі. З іншого боку, коли вимірювали спільно з PR, кореляція була позитивною для маси тіла. Це може свідчити про те, що рецептори гормонів важливіші за HER-2 у ранньому рості пухлини, але це стає негативним, оскільки пухлини продовжують рости.

Зниження ваги у осіб, що страждають ожирінням, знижує рівень естрогену в крові та підвищує концентрацію глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHBG) у крові. Недавнє дослідження показало зниження захворюваності на рак молочної залози на 85% після зменшення ожиріння шляхом шлунково-шунтування.

Інсулін

Ожиріння асоціюється з інсулінорезистентністю та гіперінсулінемією, яка опосередковує його активізуючі ріст дії за допомогою інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1) та IGF-зв’язуючих білків. Це також пов'язано з окислювальним та запальним стресом, ендокринною дисфункцією та імунологічними відхиленнями, що все сприяє розвитку пухлини.

Лептин

Цей білок, що виробляється з жирових клітин, міститься у підвищених концентраціях у людей із ожирінням, і його рецептор присутній разом з ERα в ракових клітинах, отриманих з ліній раку молочної залози. Різні ізоформи експресуються на ER + та ER-клітинних лініях. Лептин є промотором клітинної проліферації. Відбувається підвищена експресія ароматази і, отже, посилений синтез естрогену.

Адипонектин

Цей білок знижується у людей із ожирінням, і його рецептори знаходяться як на ER +, так і на ER-клітинних лініях раку молочної залози людини. Він є інгібітором проліферації клітин, але ліній ER + при меншій концентрації. Це також може сприяти апоптозу в клітинах раку молочної залози.

Джерела

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12791499
https://academic.oup.com/endo/article/150/6/2537/2456047
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15019686
onlinelibrary.wiley.com/./повний
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773450/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17038127
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27909901
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3263144/
www.cancernetwork.com/oncology-journal/obesity-and-breast-cancer

Подальше читання

Доктор Ліджі Томас

Доктор Ліджі Томас - лікар-гінеколог, який закінчив Урядовий медичний коледж Університету Калікута, штат Керала, в 2001 році. Ліджі кілька років після закінчення навчання працювала штатним консультантом з акушерства/гінекології в приватній лікарні. . Вона консультувала сотні пацієнтів, які стикаються з проблемами, пов'язаними з вагітністю та безпліддям, і відповідала за понад 2000 пологів, намагаючись завжди досягти нормальних пологів, а не оперативного.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Томас, Лідзі. (2018, 23 серпня). Патофізіологія зв'язку між ожирінням та раком молочної залози. Новини-Медичні. Отримано 17 грудня 2020 року з https://www.news-medical.net/health/Pathophysiology-of-the-link-between-obesity-and-breast-cancer.aspx.

Томас, Лідзі. "Патофізіологія зв'язку між ожирінням та раком молочної залози". Новини-Медичні. 17 грудня 2020 року. .

Томас, Лідзі. "Патофізіологія зв'язку між ожирінням та раком молочної залози". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/health/Pathophysiology-of-the-link-between-obesity-and-breast-cancer.aspx. (доступ 17 грудня 2020 р.).

Томас, Лідзі. 2018. Патофізіологія зв'язку між ожирінням та раком молочної залози. News-Medical, переглянутий 17 грудня 2020 р., Https://www.news-medical.net/health/Pathophysiology-of-the-link-between-obesity-and-breast-cancer.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork