Останні оновлення щодо набутої гепатоцеребральної дегенерації

Хе-Вон Шін

1 Кафедра неврології Медичного коледжу університету Чунг-Ан, Сеул, Республіка Корея

2 Секція моторного контролю людини, Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, Національний інститут охорони здоров’я, Бетесда, штат Медіка, США

Парк Хі Кун

3 Неврологічне відділення лікарні Інджан-Паїк, Університет Індже, Гоянг, Республіка Корея

4 Центр розладів руху, Департамент нейронаук, Каліфорнійський університет, Сан-Дієго, Сан-Дієго, Каліфорнія, США

Анотація

Передумови

Набута гепатоцеребральна дегенерація (АГД) відноситься до хронічного неврологічного синдрому у пацієнтів із запущеними гепатобіліарними захворюваннями. Цей всеосяжний огляд зосереджений на результатах патомеханізму та нейровізуалізації при AHD.

Методи

Пошук PubMed проводився з використанням термінів «набута гепатоцеребральна дегенерація», «хронічна гепатоцеребральна дегенерація», «невільсонівська гепатоцеребральна дегенерація», «паркінсонізм, пов’язаний з цирозом», і «хвороба марганцю та печінки».

Результати

Безліч механізмів, що включають накопичення токсичних речовин, таких як аміак або марганець, та нейрозапалення можуть призвести до широко розповсюдженої нейродегенерації при АГС. Клінічні характеристики включають рухові розлади, переважно паркінсонізм та синдром атаксії плюс, а також когнітивні порушення з психічними особливостями. Нейровізуальні дослідження AHD з паркінсонізмом показують гіперінтенсивність двостороннього глобуса на Т1-зважених магнітно-резонансних зображеннях, тоді як молекулярне зображення пресинаптичної дофамінергічної системи показує змінні знахідки. Синдром Атаксія-плюс при АГС може демонструвати ураження високим сигналом середніх мозочкових плодоніжок на Т2-зважених зображеннях.

Обговорення

Потрібні подальші дослідження, щоб з’ясувати точний патомеханізм та результати нейровізуалізації цього гетерогенного синдрому.

Вступ

У цій оглядовій статті розглядаються основні концепції та останні оновлення щодо AHD, головним чином зосереджуючись на результатах патомеханізму та нейровізуалізації, пов'язаних з кожним окремим клінічним синдромом.

Методи

Епідеміологія

Точне поширення та частота захворювання на СХВ невідомі, оскільки рідко повідомляється про епідеміологію. Поширеність AHD при хронічних захворюваннях печінки оцінюється в 1–2%. Повідомлялося, що поширеність AHD серед чоловіків вища, ніж у жінок, 1, 2, 4 - 7, але інші повідомляють суперечливі результати. 3, 8 Ця розбіжність у зареєстрованих показниках поширеності між статями може бути обумовлена ​​поширеністю ЛК, яка частіше зустрічається у чоловіків (72,7%), ніж у жінок (27,3%). 9 Крім того, чоловіча стать може сама по собі бути фактором ризику розвитку СХВ. 2

Встановлено, що різноманітні рухові розлади, головним чином паркінсонізм та мозочкова атаксія, спостерігаються приблизно у 60% пацієнтів із СХВ. 3, 7 паркінсонізм присутній у 10,5–25% хворих на СХВ. 3, 5, 7 Крім того, паркінсонізм присутній у 3,5–4,2% пацієнтів з ЛК. 10, 11 Частота симптомів при AHD або LC є змінною, що може пояснити різницю в характеристиках зареєстрованих груп пацієнтів та методологіях, використаних у різних дослідженнях.

Етіологія та патологія

AHD зустрічається при величезному розмаїтті поширених гепатобіліарних захворювань. Портосистемне шунтування є важливим фактором, що схильний до розвитку АХС, оскільки його наявність може дозволити токсичним речовинам потрапляти в мозок через системний кровообіг, що в кінцевому підсумку призводить до накопичення токсичних речовин у мозку. 12 Не виявлено взаємозв'язку між типом гепатобіліарної хвороби та AHD. 13 Пацієнти з АГС мають середньотяжкий та тяжкий РХ (класи B та C за Чайлдом-П'ю); 2, 3, 5, однак, тяжкість захворювання може не асоціюватися з розвитком АГС, враховуючи, що функція печінки може бути нормальною за наявності портосистемного шунтування. 13

Тривалість між діагнозами захворювання печінки та неврологічного синдрому коливається в широких межах - від 1 до 33 років, 3, 8, припускаючи, що тривалість може не бути пов'язаною з розвитком АГС. Гостра печінкова енцефалопатія (ВІН) може виникнути до і після початку АХС. В анамнезі гострий ВІН, який, як повідомляється, був у 24 із 27 пацієнтів, 1 був запропонований як фактор ризику розвитку АГС. Здається, АГС спостерігається протягом тривалого періоду коми або декількох епізодів важкого ВІН, 14 проте зв’язок між тяжкістю або частотою ВІН та АХС не встановлений. 13

Ступінь патологічної участі в АГС широка і дифузна і включає будь-які ділянки від мозкової кори до стовбура мозку та мозочка. Хоча було зареєстровано лише 32 випадки розтину, патологічні висновки були подібними. Патологічні особливості не обов'язково корелюють з клінічними даними. 1 Втрата нейрональних клітин і губчаста дистрофія часто вражають глибокі ділянки кори, особливо III – V шари лобової, тім’яної та потиличної областей, зберігаючи тимчасову кору. 15 У корах ламінарні та псевдоламінарні некрози є типовими патологічними ознаками. Втрата нейронів та атрофія спостерігаються у глибоких ядрах, включаючи сочевикові, хвостаті, таламічні та субталамічні ядра та мозочок. 16 Мікроскопічно полімікрокавітація виявляється в зонах кори та базальних гангліях. Астроцитоз Альцгеймера ІІ типу незмінно зустрічається в районах, що зазнають впливу мікромікрокавітації, а також у тих, які макроскопічно здаються нормальними (рис. 1). 12, 13, 15 Патологоанатомічне обстеження пацієнтів з ВІН виявило центральний понтієвий мієліноліз та екстрапонтієвий мієліноліз у поєднанні з класичними патологічними знахідками АГС. 17, 18 Крім того, підгостра комбінована дегенерація може бути пов’язана з ураженням білої речовини у пацієнтів з АГС. 19

набутої

Патомеханізм

Точна патофізіологія АГС ще не була повністю з’ясована. Серед багатьох запропонованих гіпотез жодна не охоплює всіх правдоподібних механізмів, які, як вважають, беруть участь у її розробці (рис. 2). Накопичення отруйних речовин, таких як марганець або аміак, вторинні внаслідок несправних механізмів кліренсу печінки, можуть сприяти розвитку АХС. Незважаючи на те, що гіперамонемія була в центрі уваги в ранніх дослідженнях АГС, теорія марганцю отримала більшу підтримку за останні два десятиліття. Гіперамонемія може відігравати певну роль у розвитку АХС завдяки своєму впливу на функцію астроцитів. Астроцити виконують гомеостатичну функцію в поглинанні/вивільненні глутамату через глутамінсинтетазу. 20 Підвищена концентрація аміаку при хронічних захворюваннях печінки пригнічує видалення глутамату глутамінсинтетазою в астроцитах, що призводить до накопичення глутаміну та низького ступеня набряку мозку. 21 Більша концентрація аміаку може активувати передачу сигналу синтази оксиду азоту, що призводить до нітрозативного стресу в центральній нервовій системі (ЦНС). Ефекти підвищеного рівня аміаку можуть синергізуватися з іншими діями, стимульованими прозапальними цитокінами та токсичними металами, такими як марганець. 22

Нейрозапалення може сприяти розвитку АГС. 22, 31 У гострій фазі пошкодження нейронів, спричинених метаболічними порушеннями, запалення від низького до середнього ступеня позитивно впливає на пошкодження нейронів, оскільки полегшує видалення сміття. І навпаки, низька та висока інтенсивність запалення в хронічній фазі, наприклад, при хронічних захворюваннях печінки, призводить до більшого вивільнення прозапальних цитокінів та активних форм кисню. Ця неадаптивна запальна реакція перешкоджає відновленню нейрональних пошкоджень та синаптичної пластичності. Хронічне нейрозапалення може сприяти широко розповсюдженій нейродегенерації, яка посилює хронічний запальний стан. Безліч механізмів, включаючи накопичення токсичних речовин, нейрозапалення та окислювальний та нітрозативний стрес, можуть діяти синергічно, викликаючи нейродегенерацію при АХС.

Клінічна характеристика

Вік початку захворювання, який може бути пов’язаний із тривалістю основного гепатобіліарного захворювання, мінливий. Поява симптомів, як правило, підступна, незважаючи на попередні повідомлення, що описували виняткові випадки з гострим розвитком симптомів. 32, 33 На відміну від оборотного перебігу гострого ВІН, АГС, як правило, характеризується хронічним, прогресуючим та незворотним перебігом без мимовільного одужання, 1, 5, 13, за винятком випадків, що відновлюються після трансплантації печінки (LT) (див. "Лікування"). 34, 35

Неврологічні симптоми та ознаки включають три такі ознаки: 1) рухові розлади, головним чином паркінсонізм та синдром атаксії плюс, 2) когнітивні порушення та психічні симптоми, і 3) мієлопатія.

Паркінсонізм та інші рухові розлади