Окислювальний стрес і ожиріння: курка або яйце?

Протягом останніх 30 років багато досліджень було зосереджено на з'ясуванні механізмів, пов'язаних із прогресуванням ожиріння та супутніми серцево-судинними захворюваннями. Оскільки центральна догма щодо патофізіології ожиріння розгортається, очевидно, що розширення вісцеральної жирової тканини, спричинене надмірним споживанням поживних речовин, відіграє центральну роль. Коли вісцеральні запаси жиру розширюються, адипоцити генерують зростаючий рівень активних форм кисню (АФК), що стимулює підвищену експресію та секрецію запальних адипокінів (1–3). Окислювальний стрес призводить до інсулінорезистентності як у жировій тканині, так і в периферичних тканинах. Інсулінорезистентність є однією з ознак ожиріння, і це пояснює багато супутніх захворювань, включаючи гіпертонію (4).

діабет

Накопичення окисного стресу в жировій тканині є однією з ранніх подій розвитку метаболічного синдрому при ожирінні (5). З іншого боку, втрата ваги за рахунок обмеження калорій та/або фізичних вправ може покращити стан окисного стресу (6). Тим не менше, причинно-наслідкові зв'язки між окислювальним стресом та ожирінням недостатньо вивчені. НАДФН-оксидаза є основним фактором, що сприяє окисному стресу в багатьох тканинах, включаючи жирову тканину та судинну систему (5,7,8). І навпаки, фактори, що спричиняють окислювальний стрес, такі як ангіотензин II, що індукують резистентність до інсуліну, не обов'язково викликають збільшення маси тіла (9). Отже, чи оксидативний стрес сам по собі призводить до збільшення ваги, є важливою прогалиною в нашому розумінні патофізіології ожиріння.

Окислювальний стрес судинного походження викликає ожиріння. На панелях A і B зображено надмірне утворення супероксиду комплексом NADPH-оксидази у VSMC мишей tg sm/p22phox за базових умов та компенсаторні судинні та метаболічні реакції, що сприяють збереженню судинної функції, як повідомлялося раніше авторами (11). Миші WT, які годували західну дієту з високим вмістом жиру протягом декількох місяців, демонструють ряд відхилень, які зазвичай спостерігаються при метаболічному синдромі (С). Наслідки годування мишей tg sm/p22phox HFD протягом 6 тижнів подібні до наслідків, які спостерігаються при тривалому годуванні HFD (D). ecSOD, позаклітинна супероксиддисмутаза; eNOS, ендотеліальна синтаза оксиду азоту; КО, нокаут; ПВАТ, периваскулярний жир; RAAS, ренін-ангіотензин-альдостеронова система.

Інформація про статтю

Подвійність інтересів. Не повідомлялося про потенційні конфлікти інтересів, що стосуються цієї статті.