Огляд використання Топірамату для лікування психічних розладів

Данило Арноне

1 кафедра психіатрії, лікарня Університету Спрінгфілда, медична школа Сент-Джорджа, Лондон, Великобританія

Це стаття з відкритим доступом, що поширюється на умовах ліцензії Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), яка дозволяє необмежене використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії за умови, що оригінальна робота правильно цитується.

Пов’язані дані

Анотація

Передумови

Топірамат - це новий протиепілептичний препарат, спочатку розроблений як пероральний гіпоглікемік, згодом затверджений як протисудомний засіб. Він все частіше використовується при лікуванні численних психічних захворювань, а також пов'язаний із втратою ваги, яка потенційно може мати значення для зворотного збільшення ваги, викликаної психотропними препаратами. У цій статті розглядається фармакокінетичний та фармакодинамічний профіль топірамату, його передбачувана біологічна роль у лікуванні психічних розладів та його значення у клінічній практиці.

Методи

Був проведений всебічний пошук з ряду баз даних та відібрано статті, що стосуються даної теми.

Результати

Тридцять два опубліковані звіти відповідали критеріям включення, 4 контрольованим та 28 неконтрольованим дослідженням. Також було виявлено п'ять неопублікованих контрольованих досліджень при лікуванні гострої манії.

Висновки

Топірамат не має ефективності при лікуванні гострої манії. Все більше доказів, заснованих на контрольованих дослідженнях, підтверджують використання топірамату при розладах переїдання, нервовій булімії, алкогольній залежності та, можливо, при біполярних розладах у депресивній фазі. При лікуванні біполярних розладів швидкого циклу, як допоміжне лікування рефрактерного біполярного розладу у дорослих та дітей, шизофренії, посттравматичного стресового розладу, однополярної депресії, емоційно нестабільного розладу особистості та синдрому Жиля де ла Туретта докази повністю засновані на відкритих дослідженнях, повідомлення про справи та серії справ. Щодо втрати ваги, результати обнадійливі та можуть мати наслідки у зворотному зростанні маси тіла, нормалізації глікемічного контролю та артеріального тиску. Як правило, топірамат добре переносився, а серйозні побічні ефекти були рідкісними.

Передумови

Застосування антиепілептичних препаратів, що стабілізують настрій, все частіше досліджувалося для лікування різних психічних станів. Топірамат - це новий нейротерапевтичний засіб, схвалений у більш ніж 75 країнах для додаткового лікування рефрактерних судомних нападів або первинно-генералізованих тоніко-клонічних нападів у дорослих та дітей старше 2 років та профілактики мігрені в США. Кілька механізмів дії топірамату підтверджують гіпотезу щодо його передбачуваних дій при біполярних афективних розладах, однополюсній депресії, шизофренії, посттравматичному стресовому розладі, невпорядкованій харчовій поведінці. У цій статті розглядається фармакологія топірамату та описуються побічні явища та результати, що спостерігаються в опублікованих та неопублікованих дослідженнях. Особливий інтерес зосереджений на зниженні ваги, пов’язаному з топіраматом, та його клінічних наслідках.

Фармакокінетичний та фармакодинамічний профіль

Обґрунтування оцінки топірамату при психічних розладах

Методи

Результати

Тридцять два опубліковані звіти відповідали критеріям включення, 4 контрольованим та 28 неконтрольованим дослідженням (див. Додаткову таблицю файлів 3). Під час лікування гострої манії було виявлено п’ять неопублікованих контрольованих досліджень (таблиця 2). Деталі наведені нижче.

Таблиця 2

Характеристика досліджень, включених до огляду

Хвороба	Кількість досліджень	Дизайн	Результат
Біполярні розлади
Біполярна манія	8	5 контрольованих (*)	Негативні
3 відкритих ярлика (70–72)	Позитивні
Швидкі циклічні біполярні розлади	1	Відкрита мітка, надбудова (75)	Позитивні
Додаткова терапія (рефрактерні біполярні розлади)	12	Відкритий ярлик (76–87)	Позитивні
Біполярна депресія	2	1 Керований, надбудова (88)	Позитивні
1 Відкрита мітка, надбудова (89)	Позитивні
Біполярні розлади у дітей та підлітків як допоміжне лікування	1	Відкрита мітка, надбудова (90)	Позитивні
Однополярна депресія	2	1 Звіт про справу (91)	Негативні
1 огляд діаграми (92)	Позитивні
Шизофренія, шизоафективні розлади та психози неуточнені	3	2 серії корпусів (93, 94)	Негативні
1 Звіт про справу (95)	Позитивні
Порушення харчування та невпорядковане харчування	4	2 Керовані (96, 97)	Позитивні
1 Відкрита мітка, додайте (98)	Позитивні
1 серія футлярів, додати (99)	Позитивні
Посттравматичний стресовий розлад	1	Відкрита мітка, додайте (100)	Позитивні
Алкогольна залежність	1	Керований (101)	Позитивні
Синдром Жиля де ла Туретта	1	Серія корпусів (102)	Позитивні
Емоційно нестійкий розлад особистості	1	Звіти про випадки (103)	Позитивні

Біполярні розлади

Біполярна манія

Після обнадійливих результатів попередніх звітів про гостру манію [70-72], в одному подвійному сліпому рандомізованому дослідженні топірамат порівнювали з плацебо [73]. У 3-тижневому дослідженні серед госпіталізованих пацієнтів вивчали дві різні дози топірамату (250 та 500 мг/добу). Остаточний аналіз не виявив суттєвих відмінностей у ефективності у трьох групах. Чотири подальші великі неопубліковані плацебо-контрольовані дослідження, недоступні для огляду, не змогли продемонструвати ефективність топірамату при манії порівняно з плацебо, що призвело до припинення програм розвитку [[74]; Калабрезе, особисте спілкування].

Швидкі циклічні біполярні розлади

Кусумакар та ін. [75] досліджував 27 жінок із надшвидким, ультрадіанічним та хаотичним двофазним біполярним розладом типу I/II, рефрактерним до лікування протягом 16 тижнів та збільшенням маси тіла понад 29% за попередні 24 місяці. Дослідження мало перспективну відкриту марку, додатковий дизайн. Топірамат вводили у дозі 25 мг/добу та збільшували на 25 мг/добу кожні 5–7 днів до досягнення клінічної відповіді або переносимості. Діапазон доз становив 100–150 мг/добу. Рейтингові шкали, що використовувались у цьому дослідженні, були шкалою рейтингу депресії Гамільтона, 21 пунктом (HAM-D-21), шкалою рейтингу Young Mania (YMRS) та щоденними оцінками настрою, режиму сну та втрати ваги. Серед 23 пацієнтів, які завершили дослідження, клінічна відповідь була відзначена протягом 12 тижнів у 15 пацієнтів, які залишались евтимічними принаймні протягом 4 тижнів. Втрата ваги> 5% була зафіксована у 9 пацієнтів та 1–4% у 5 пацієнтів. У решти випробовуваних не спостерігалося змін у вазі, і в 1 випадку було зафіксовано збільшення ваги. Лише 4 пацієнти припинили дослідження через несприятливі явища (сонливість та запаморочення, атаксія, сплутаність свідомості, нездатність зосередитися).

Додаткова терапія при лікуванні рефрактерних біполярних розладів

Ченгаппа та ін. [78] перспективно обстежив у 5-тижневому натуралістичному дослідженні 18 пацієнтів з діагнозом біполярного розладу типу I (маніакальний, гіпоманіальний, змішана фаза та швидкий циклічний рух) та 2 пацієнтів із шизоафективним розладом (біполярний тип), всі вони стійкі до попереднього стабілізації настрою терапії. Топірамат додавали до існуючої фармакотерапії, і його розпочинали у дозі 25 мг/добу, збільшуючи на 25–50 мг/добу кожні 3–7 днів. Цільова доза становила 100–300 мг/добу. Для оцінки використовували YMRS, HAM-D-21 та клінічну загальну шкалу вражень від біполярного розладу (CGI-BD). Відповідь була визначена як зниження загальних балів Y-MRS на 50% або більше та оцінка CGI-BD "набагато або набагато покращена". Дванадцять пацієнтів (60%) відповіли на топірамат протягом 2–4 тижнів після початку лікування. Прогресивне зниження ваги та індексу маси тіла (ІМТ) відбувалося під час курсу терапії. Топірамат добре переносився, а побічні ефекти були незначними. Середня втрата ваги становила 1,5–2 фунтів/тиждень. Суб'єкти з ІМТ 30 і більше (тобто ожирінням) втрачали більше ваги.

Мішки та ін. [80] пролечив 14 пацієнтів із стійким до лікування біполярним розладом та різноманітними супутніми захворюваннями в середньому 22,4 +/- 22,0 тижнів із додатковим топіраматом у ретроспективному дослідженні. Середня доза топірамату становила 50 мг/добу (SD = 27,4). Серед 11 пацієнтів, які залишались на лікуванні більше 2 тижнів, у 4 спостерігалося зменшення тяжкості біполярної хвороби більш ніж на 1 бал CGI, а у 8 спостерігалося значне поліпшення їх первинного супутнього стану. У чотирьох пацієнтів з ІМТ 28 і більше середня втрата ваги становила 13,5 +/- 7,4 кг під час прийому топірамату. Припинення лікування відбулося у 5 пацієнтів через несприятливі ефекти (парестезії, висип, когнітивні порушення, седативний ефект), а у 2 через відсутність ефективності.

Ідс та ін. [81] вивчив 17 пацієнтів, стійких до лікування, з біполярним розладом типу I (N = 11) та II (N = 3). Дослідження було ретроспективним за дизайном і середньою тривалістю 22,4 (SD = 22,0) тижня. Пацієнтів оцінювали за оцінками Глобальної оцінки функціонування (GAF). Топірамат додавали до інших ліків і титрували до середньої дози 826 мг/добу розділеними дозами. Дев'ять пацієнтів завершили дослідження, а 8 пацієнтів припинили лікування через несприятливі ефекти (когнітивні порушення, седативний ефект, парестезії). Усі дев'ять пацієнтів відповіли на топірамат із покращенням 8–20 за шкалою GAF. У восьми спостерігалося клінічно значуще поліпшення їх первинного супутнього стану, виміряного за клінічною загальною шкалою вражень (CGI-I) (нервова анорексія N = 1, булімія N = 3, ожиріння N = 1, обсесивно-компульсивний розлад N = 1, Туретта N = 1). Пацієнти з ІМТ 28 і більше (N = 4) зазнали втрати ваги 29,75 фунтів (SD = 16,29).

Вієта та ін. [83] розробив перспективне 6-тижневе відкрите дослідження з додатковим дизайном. Автори вивчили 21 пацієнта з поганою реакцією або непереносимістю стабілізаторів настрою та з діагнозом біполярного розладу типу I/II у маніакальному (N = 9), змішаному (N = 2), гіпоманічному (N = 3) та депресивному (N = 6) фазовий або шизоафективний маніакальний (N = 1). Були використані рейтингові шкали YMRS, HAM-D-17 та CGI. На початку вступу пацієнти мали мінімальний бал 12 за YMRS та HAM-D та мінімальний бал 4 для CGI. Топірамат вводили у дозі 25 мг/добу та збільшували на 25–50 мг кожні 3–7 днів до середньої дози 158 мг/добу. У кінцевій точці, серед 15 пацієнтів, які завершили дослідження, 6 (28,5% за наміром лікувати) відповідали із зниженням на 50% і більше показника YMRS або показників HDRS-D-17 та 2 і більше у CGI-BP. Пацієнти у депресивній фазі отримали зниження лише 50% у HDRS-17. Шість пацієнтів припинено через відсутність ефективності та побічні ефекти (парестезії, порушення концентрації уваги, тривожність) (N = 1), погана відповідність (N = 1) та втрата спостереження (N = 3). Десять пацієнтів зазнали помірної втрати ваги.

Саксена та ін. [84] оцінила ефективність топірамату як допоміжного лікування у 9 пацієнтів з біполярним розладом, стійких до звичайних стабілізаторів настрою, у перспективному відкритому дослідженні на 10–24 тижні. Значне зниження рівня YMRS та HAM-D спостерігалось у чотирьох пацієнтів. Зниження CGI-I у Глобальній шкалі оцінок (GCI-S) оцінювалось принаймні на один бал від вихідної до кінцевої точки у всіх пацієнтів, і рецидивів не спостерігалось. Топірамат титрували відповідно до ефективності із середньою дозою в кінці 488 мг/добу. Він добре переносився при дозах до 600 мг/добу. Середня втрата ваги протягом періоду спостереження становила 5,39 кг. Лише один пацієнт припинив лікування через побічний ефект (тривожність, порушення сну, відсутність лібідо).

Вієта, Торрент та ін. [85] завершив 6-місячне відкрите випробування з 34 біполярними пацієнтами, стійкими до лікування (тип I = 28, тип II = 3, не зазначено інакше = 2 і шизоафективний = 1) у різні фази (маніакальна = 17, депресивна = 11, гіпоманія = 3, змішаний = 3). Терапію топіраматом додавали до сучасних ліків і дозу титрували повільно. Доза в кінцевій точці становила 202 мг/добу (SD = 65). Результати вимірювання включали YMRS, HAM-D та CGI щодо тяжкості. Двадцять п'ять пацієнтів (74%) закінчили дослідження, 9 суб'єктів припинено через втрату спостереження (N = 4), погіршення симптомів (N = 2), побічні ефекти (N = 1), госпіталізацію (N = 1) та невідповідність (N = 1). Відповідь відбулася протягом 2–6 тижнів. П'ятдесят дев'ять відсотків пацієнтів з маніакальною ситуацією та 55% пацієнтів із депресією відповіли на препарат наміром провести аналіз, вираженим як значне зниження рейтингових шкал. Лише один пацієнт, який припинив лікування через побічні ефекти (парестезії) та топірамат, як правило, добре переносився.