Оцінка щурів із ожирінням, спричинених дієтою, як моделі ожиріння шляхом порівняльної функціональної геноміки

Приналежність

  • 1 Інтегративна біологія, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana, USA.

Автори

Приналежність

  • 1 Інтегративна біологія, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Індіанаполіс, Індіана, США.

Анотація

Завдання: Ми застосували порівняльний функціональний геномічний підхід для оцінки того, чи щури із ожирінням, викликаними дієтою (DIO), служать ефективною моделлю ожиріння.

ожирінням

Методи та процедури: Профілі експресії генів епідидимального жиру від ДІО та худих щурів були сформовані за допомогою мікрочипів та порівняні з опублікованими даними масиву підшкірних адипоцитів людського та ожиріння.

Результати: Калорійність та паливна ефективність були значно вищими у щурів DIO, що призвело до збільшення маси тіла та ожиріння. Рівень глюкози, холестерину, тригліцеридів, інсуліну та лептину, що циркулюють у щурів DIO, був значно вищим, ніж у нежирних контролях. Щури DIO також виявляли порушення чутливості до інсуліну. Пряме порівняння профілів експресії генів із DIO та нежирних щурів та даних із ожирінням та людьми, що не страждають ожирінням, виявило, що загальні моделі експресії генів у жирі щурів DIO нагадують такі у людей із ожирінням адипоцитів. Диференціально експресовані гени між ожиріними та не ожиреними суб'єктами в дослідженнях як на людях, так і на щурах були виявлені та пов'язані з біологічними шляхами шляхом віднесення генів до категорій генної онтології (GO). Гени, пов'язані з імунною реакцією, та гени, пов'язані з ангіогенезом, виявляли значну підвищену регуляцію як у людей, що страждають ожирінням, так і у щурів DIO порівняно з контролем, що не страждають ожирінням. Однак гени метаболізму та окиснення жирних кислот демонстрували широке зниження регуляції лише в адипоцитах із ожирінням людини, але не в епідидимальному жирі щурів DIO.

Обговорення: Наше дослідження, засноване на профілюванні експресії генів, показало, що щури DIO загалом представляють відповідну модель ожиріння. Однак розбіжності в змінах експресії генів між щурами DIO та ожирінням, особливо в метаболічних шляхах, можуть пояснити обмеження використання моделей гризунів DIO при дослідженні ожиріння та виявленні наркотиків.