Очищення від туберкульозу та сальмонельної інфекції

Система клітинної рециркуляції у даніо здатна поїдати шкідливі бактерії і, таким чином, протистояти таким інфекціям, як туберкульоз та сальмонельоз. Про це пишуть лейденські біологи з групи Аннемарі Мейєр. Стимулюючи цю форму захисту, можна було б використовувати нові методи лікування інфекційних захворювань. Свої результати дослідники публікують у двох провідних журналах, Автофагія і Збудники хвороби PLOS.

апарату аутофагії

Деякі з найнебезпечніших інфекційних захворювань у світі спричинені бактеріями, які можуть розмножуватися всередині клітин імунної системи, особливо у так званих макрофагах. Вже відомо, що макрофаги можуть захищатися, харчуючись цими збудниками. Ця реакція відома як аутофагія, що буквально означає «з’їсти себе». У здорових організмах це функціонує як система переробки для очищення небажаних та пошкоджених компонентів клітин. Однак під час імунної відповіді ця система використовується для захоплення та розриву Таким чином, стимулювання захисту від аутофагії може стати можливою новою стратегією лікування інфекційних захворювань. Нові дослідження Мейєра та її колег у моделях даніо для туберкульозу та сальмонельозу підтримують цю ідею.

Туберкульоз

Дослідження в Збудники хвороби PLOS йдеться про зловмисників із сімейства мікобактерій. Різні види мікобактерій викликають туберкульоз у людей та риб. Вони можуть розмножуватися всередині пухирців заражених макрофагів, але також можуть втекти в іншу частину клітини - цитоплазму. Тут вони стають мішенями захисту від автофагії. Лейденські біологи проілюстрували це за допомогою передової мікроскопії та флуоресцентних білків аутофагії у личинок даніо. Це показало, що два рецептори аутофагії у даніо, p62 та Optineurin, обоє необхідні для захисту від бактерій, що втекли.

Це працює наступним чином: втеклі бактерії позначаються в цитоплазмі сполукою, яка називається убиквітин. Рецептори розпізнають цей сигнал і підхоплюють бактерію. Потім вони доставляють його до апарату для аутофагії. "Виявилося, що риба без рецепторів набагато більш схильна до зараження", - пояснює Мейер. "Риба, яка виробляє більше р62 або оптиневрин, виявилася більш стійкою до зараження".

Сальмонельоз

У журналі Autophagy дослідники зосереджуються на сальмонелі. Різні варіанти Salmonella enterica викликають шлунково-кишкові інфекції (сальмонельоз) або більш серйозні системні інфекції, такі як черевний тиф. З цими патогенами дослідники виявили додатковий механізм. Вони виявили, що везикули з сальмонелою відзначаються білком від апарату аутофагії, який називається Lc3. Це сталося незабаром після того, як бактерії поглинуті макрофагами. "Це так, ніби кільце Lc3 утворюється навколо бактерій", - говорить Мейер. "Ми вважаємо, що це допомагає запобігти виходу бактерій і стимулює злиття з травними пухирцями". Позначення інфікованих везикул називається LAP: Lc3-асоційований фагоцитоз. Результати визначають LAP як основний захисний шлях господаря в захисті макрофагів від сальмонели під час системної інфекції.

Результати обох досліджень спонукають до подальших досліджень захисту автофагії. Мейер: "Стимулюючи цю форму захисту, ми могли б лікувати інфекції, стійкі до антибіотиків. Це можна зробити за допомогою препаратів, націлених на білки, які можуть стимулювати процес аутофагії".

Більше інформації: Самра Масуд та ін. Макрофаги націлені на сальмонелу шляхом Lc3-асоційованого фагоцитозу в моделі системної інфекції, Автофагія (2019). DOI: 10.1080/15548627.2019.1569297