Неоднорідний вплив вмісту калорій та харчових компонентів лежить в основі дієтичного впливу на сприйнятливість раку підшлункової залози

Приналежності

1 Лабораторія сигналізації та розвитку лімфоцитів, Інститут Бабрахема, Дослідницький містечко Бабрахема, Кембридж CB22 3AT, Великобританія; Центр досліджень мозку та захворювань VIB, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Кафедра мікробіології та імунології, Левенський університет ім. К. Левена, Лювен 3000, Бельгія.
2 Центр досліджень мозку та захворювань VIB, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Кафедра мікробіології та імунології, Левенський університет ім. К. Левена, Лювен 3000, Бельгія.
3 Лабораторія ангіогенезу та судинного обміну, Центр біології раку, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Лабораторія ангіогенезу та судинного метаболізму, відділення онкології та Лювенського ракового інституту (LKI), Університет Левена, Левен, 3000, Бельгія.
4 Кафедра клінічної та експериментальної медицини, Університет Суррея, Гілдфорд GU2 7XH, Великобританія.
5 Основна лабораторія біоінформатики, Науково-дослідний інститут дитячої лікарні в Манітобі, Вінніпег, MB R3E 3P4, Канада; Раді Факультет наук про здоров'я, кафедра педіатрії та здоров'я дітей, Університет Манітоби, Вінніпег, MB R3T 2N2, Канада.
6 Ключова лабораторія CAS патогенної мікробіології та імунології, Інститут мікробіології, Китайська академія наук, Пекін, 100101, Китай; Університет Китайської академії наук, Пекін 100049, Китай.
7 Департамент візуалізації та патології, Левенський університет ім. Кю Левена, Лювен 3000, Бельгія.
8 Секція харчування та метаболізму, Міжнародне агентство з досліджень раку, Всесвітня організація охорони здоров’я, 69372 Lyon Cedex 08, Франція.
9 Кафедра клінічної та експериментальної медицини, Університет Суррея, Гілдфорд GU2 7XH, Великобританія; UMR 8199 - EGID, Інститут Пастера де Лілля, CNRS, Лільський університет, 59000 Лілль, Франція; Секція генетики та геноміки, Департамент метаболізму, травлення та розмноження, Імперський коледж Лондона, Лондон SW7 2AZ, Великобританія. Електронна адреса: [email protected].
10 Лабораторія ангіогенезу та судинного обміну, Центр біології раку, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Лабораторія ангіогенезу та судинного метаболізму, відділення онкології та Лювенського ракового інституту (LKI), Університет Лювена в Левені, Лювен 3000, Бельгія. Електронна адреса: [email protected].
11 Лабораторія сигналізації та розвитку лімфоцитів, Інститут Бабрахама, Дослідницький містечко Бабрахема, Кембридж CB22 3AT, Великобританія; Центр досліджень мозку та захворювань VIB, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Кафедра мікробіології та імунології, Левенський університет ім. К. Левена, Лювен 3000, Бельгія. Електронна адреса: [email protected].

PMID: 32668252
PMCID: PMC7370178
DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107880

Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежності

1 Лабораторія сигналізації та розвитку лімфоцитів, Інститут Бабрахема, Дослідницький містечко Бабрахема, Кембридж CB22 3AT, Великобританія; Центр досліджень мозку та захворювань VIB, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Кафедра мікробіології та імунології, Левенський університет ім. К. Левена, Лювен 3000, Бельгія.
2 Центр досліджень мозку та захворювань VIB, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Кафедра мікробіології та імунології, Левенський університет ім. К. Левена, Лювен 3000, Бельгія.
3 Лабораторія ангіогенезу та судинного обміну, Центр біології раку, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Лабораторія ангіогенезу та судинного метаболізму, відділення онкології та Лювенського ракового інституту (LKI), Левенський університет ім. К. Левена, Лювен 3000, Бельгія.
4 Кафедра клінічної та експериментальної медицини, Університет Суррея, Гілдфорд GU2 7XH, Великобританія.
5 Основна лабораторія біоінформатики, Науково-дослідний інститут дитячої лікарні в Манітобі, Вінніпег, MB R3E 3P4, Канада; Раді Факультет наук про здоров'я, кафедра педіатрії та здоров'я дітей, Університет Манітоби, Вінніпег, MB R3T 2N2, Канада.
6 Ключова лабораторія CAS патогенної мікробіології та імунології, Інститут мікробіології, Китайська академія наук, Пекін, 100101, Китай; Університет Китайської академії наук, Пекін 100049, Китай.
7 Департамент візуалізації та патології, Левенський університет ім. Кю Левена, Лювен 3000, Бельгія.
8 Секція харчування та метаболізму, Міжнародне агентство з досліджень раку, Всесвітня організація охорони здоров’я, 69372 Lyon Cedex 08, Франція.
9 Кафедра клінічної та експериментальної медицини, Університет Суррея, Гілдфорд GU2 7XH, Великобританія; UMR 8199 - EGID, Інститут Пастера де Лілля, CNRS, Лільський університет, 59000 Лілль, Франція; Секція генетики та геноміки, Департамент метаболізму, травлення та розмноження, Імперський коледж Лондона, Лондон SW7 2AZ, Великобританія. Електронна адреса: [email protected].
10 Лабораторія ангіогенезу та судинного обміну, Центр біології раку, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Лабораторія ангіогенезу та судинного метаболізму, відділення онкології та Лювенського ракового інституту (LKI), Університет Лювена в Левені, Лювен 3000, Бельгія. Електронна адреса: [email protected].
11 Лабораторія сигналізації та розвитку лімфоцитів, Інститут Бабрахама, Дослідницький містечко Бабрахема, Кембридж CB22 3AT, Великобританія; Центр досліджень мозку та захворювань VIB, VIB, Лювен 3000, Бельгія; Кафедра мікробіології та імунології, Левенський університет ім. К. Левена, Лювен 3000, Бельгія. Електронна адреса: [email protected].

Анотація

Рак підшлункової залози - рідкісна, але летальна форма раку, четверта за величиною за абсолютною смертністю. Відомі фактори ризику включають ожиріння, дієту та діабет 2 типу; однак низький рівень захворюваності та взаємозв'язок цих факторів змішують відособленість окремих наслідків. Тут ми використовуємо епідеміологічний аналіз перспективних когорт людини та паралельне відстеження раку підшлункової залози у мишей для аналізу наслідків ожиріння, дієти та діабету на рак підшлункової залози. Завдяки поздовжньому моніторингу та мульти-омічному аналізу на мишах ми виявили чіткий вплив білкових, цукрових та жирових харчових компонентів, а дієтичні цукри збільшували експресію Mad2l1 та розростання пухлини. Використовуючи епідеміологічні підходи у людей, ми виявляємо, що дієтичні цукри надають підвищеної сприйнятливості генотипу MAD2L1 до раку підшлункової залози. Переклад цих результатів у клінічне середовище може допомогти у визначенні групи ризику для скринінгу та потенційно використовувати дієтичні модифікації як терапевтичний захід.

Ключові слова: EPIC; MAD2L1; дієта; харчовий жир; дієтичний цукор; епідеміологія; взаємодія ген-середовище; генетика; модель миші; рак підшлункової залози.

Заява про конфлікт інтересів

Декларація інтересів Автори не заявляють, що конкурують інтереси.