Надлишок жиру в черевній порожнині пов’язаний з шкірною аллодинією у осіб з мігренню: перспективне когортне дослідження

Анотація

Об’єктивна

Дослідити специфічну залежність між шкірною аллодинією (CA) та відсотком жиру в організмі (BF) та жиру на животі у мігрені. Крім того, ми порівняли сироваткові рівні запальних біомаркерів у пацієнтів із і без СА.

Передумови

Надлишок жиру в черевній порожнині може сприяти прогресивним змінам ноцицептивних порогів, що спричиняє центральну сенсибілізацію, що клінічно відображається як CA, що може спричинити прогресування мігрені.

Методи

Це проспективне когортне дослідження включало 80 пацієнтів з мігренню (середній вік 39 років, 81,2% жінок) та 39 немігренозних контролів. Ми проаналізували зріст, масу тіла та індекс маси тіла (ІМТ) кожного учасника. Кількість та розподіл BF також оцінювали за допомогою плетизмографії з переміщенням повітря (ADP) та ViScan відповідно. Ми аналізували сироваткові рівні маркерів запалення протягом міжприступних періодів.

Результати

Ми дослідили 52 пацієнти з епізодичною мігренню (ЕМ) і 28 з хронічною мігренню (СМ). З 80 пацієнтів 53 (53,8%) мали СА. Мігрені з СА мали вищу частку показника жиру в животі, ніж пацієнти без СА (стор = 0,04). Незалежними факторами ризику розвитку СА є використання профілактики мігрені (АБО 3,26, 95% ДІ [від 1,14 до 9,32]; стор = 0,03), частка черевного жиру (АБО 1,13, 95% ДІ [1,01-1,27]; p = 0,04) та наявність порушень сну (АБО 1,13, 95% ДІ [00.01 до 1.27]; стор = 0,04). Коефіцієнт кореляційної відповідності між вимірами ADP та ІМТ становив 0,51 (від 0,3681 до 0,6247). CA не корелював із середнім рівнем запальних біомаркерів у плазмі крові.

Висновки

Існує взаємозв'язок між надлишком жиру в животі та СА. Абдомінальне ожиріння може сприяти розвитку центральної сенсибілізації у мігрені, що призводить до хронізації мігрені.

Передумови

Мігрень може еволюціонувати від епізодичної до хронічної форми зі швидкістю приблизно 3% на рік [1], і ожиріння є одним із найбільш важливих факторів ризику для хронізації, що піддаються модифікації [2,3,4]. Механізми, що лежать в основі асоціації ожиріння та прогресування мігрені, ще не до кінця зрозумілі, проте кілька рядків доказів свідчать про те, що ожиріння може сприяти поступовим змінам ноцицептивних порогів, спричинюючи центральну сенсибілізацію та приводячи до хронізації мігрені [2, 3, 5].

Зайва вага та ожиріння, за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), визначаються як ненормальне або надмірне накопичення жиру, що становить ризик для здоров’я. Було припущено, що кількість та розподіл жирової тканини мають вирішальне значення для розуміння зв'язку між ожирінням, яке визначається як надлишок жиру в організмі (БФ), та прогресуванням мігрені [6, 7]. Індекс маси тіла (ІМТ) традиційно використовується для оцінки BF, хоча ця методика вимірювання не здатна розрізнити нежирний жир і масу жиру і не надає інформації про розподіл жирової тканини [8,9,10,11]. Тим не менше, можливо буде можливо точно оцінити BF та його розподіл за допомогою плетизмографії з переміщенням повітря (ADP) та ViScan відповідно [7, 12]. Крім того, ожиріння (і особливо надлишок жиру в черевній порожнині) асоціюється із збільшенням хронічного системного запалення [13], що може сприяти центральній сенсибілізації [11, 14, 15]. Отже, вивчення вимірювань складу тіла та циркулюючих медіаторів запалення у мігрені може дати краще розуміння взаємозв’язку ожиріння та мігрені [6, 11].

Вважається, що посилена центральна сенсибілізація вказує на підвищений ризик хронізації мігрені [4]. Шкірна алодинія (СА) вважається клінічним маркером центральної сенсибілізації та розглядається як сприйняття болю у відповідь на шкідливу стимуляцію шкіри [12]. Наявність CA можна оцінити за допомогою простої перевіреної анкети, Контрольний список симптомів Аллодинії-12 або ASC-12 [16]. Кілька факторів були пов'язані з підвищеним ризиком розвитку СА у хворих на мігрень, включаючи жіночу стать, високі значення ІМТ, кількість днів мігрені, супутню депресію та надмірне вживання ліків [4, 12, 16, 17]. Однак інформація про вплив BF, зокрема збільшення жиру в животі, на CA не існує.

Таким чином, ми висунули гіпотезу, що надлишок жиру на животі може відігравати певну роль у хронізації мігрені, викликаючи центральну сенсибілізацію, що клінічно відображається як СА. Це дослідження мало на меті дослідити взаємозв'язок BF та жиру в животі з CA в хворих на мігрень. Крім того, ми порівняли сироваткові рівні запальних біомаркерів у пацієнтів із і без СА.

Пацієнти та методи

Вивчати дизайн

Це було перспективне когортне дослідження. Ми набрали когорту осіб з мігренню та порівняли їх з немігренозними контролями, і обох дослідили на предмет відмінностей у жирі, пов’язаних із наявністю або відсутністю аллодинії та рівнями вибраних запальних біомаркерів.

Учасники

Антропометричні та вимірювання складу тіла

Всі антропометричні виміри та склад тіла були отримані в один день. Зріст вимірювали з точністю до 0,1 см за допомогою стадіометра Holtain (Holtain Ltd., Crymych, UK), а масу тіла вимірювали з точністю до 0,1 кг за допомогою каліброваної електронної шкали ADP. ІМТ кожного учасника розраховували згідно з рекомендаціями ВООЗ [21, 22].

Ожиріння вісцерального та черевного відділів кількісно визначали за допомогою абдомінального приладу BIA ViScan (Tanita AB-140, Tanita Corp., Токіо, Японія). Цей прилад вимірює загальне ожиріння живота (відсоток жиру в животі [діапазон: від 0 до 75%]), включаючи підшкірну живіт і внутрішньочеревну жирову тканину, виражену як «вісцеральний жир» (діапазон: від 1 до 59 довільних одиниць [а.у.]). Як заявив виробник, вісцеральний жир а.у. отримані за допомогою ViScan, помножені на 10, відповідають внутрішньочеревної жирової тканини, виміряної за допомогою комп'ютерної томографії в см 2 .

Щільність тіла розраховували за допомогою ADP (Bod-Pod®, Life Measurements, Конкорд, Каліфорнія, США) для оцінки нежирної маси та маси жиру. Відсоток BF (% BF) розраховували за щільністю тіла за допомогою рівняння Сірі. Виходячи з найбільш часто використовуваних критеріїв у літературі [23], межі% БФ, що використовуються для визначення осіб із надмірною вагою, становили: 20,1% до 24,9% для чоловіків та 30,1% до 34,9% для жінок; для учасників ожиріння це становило: 25,0% і більше для чоловіків та 35,0% і більше для жінок. Справжнє ожиріння визначалося як частка маси жирової тканини в животі, яку відрізняли від периферичної та апендикулярної жирової маси як показник ожиріння живота.

Визначення крові

Зразки сироватки венозної крові збирали в хімічні пробірки вранці після нічного голодування, щоб уникнути потенційних незрозумілих впливів, обумовлених гормональною ритмічністю, центрифугували при 3000 g протягом 15 хв і негайно заморожували та зберігали при 80 ° C. Комерційно доступні набори ІФА використовувались для оцінки рівня циркулюючих запальних цитокінів, включаючи інтерлейкін (IL-6; RayBiotech, Inc., Norcross, GA) та фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-α; R&D Systems, Abingdon, UK) відповідно до інструкцій виробника. Коефіцієнти варіації внутрішньо- та міжаналітичного аналізу становили: менше 10% та 12% для IL-6 та 5,4% та 8,3% для TNF-α відповідно. Всі зразки та контролі калібратора проводили у двох примірниках, і середні значення розраховували, враховуючи клінічні дані.

Оцінка шкірної алодинії

Для оцінки СА використовували ASC-12, який включає 12 питань про частоту симптомів алодинії у поєднанні з нападами головного болю [16]. Відповіді були оцінені від 0 до 2, де: 0 = "ніколи", "рідко" або "не стосується мене"; 1 = ‘менше половини часу’; і 2 = "половина часу або більше". ASC-12 дає загальні оцінки в межах від 0 до 24 і визначає наступні категорії: відсутність аллодинії (0-2 бали), легкої аллодинії (3-5 балів), помірної алодинії (6-8 балів) та важкої алодинії (9 балів або більше). Попередній валідаційний аналіз припустив, що СА має три фактори: тепловий, механічний статичний та механічний динамічний [16]. Тепловий фактор відображає чутливість до болю до тепла та холоду і включає п’ять предметів (гоління обличчя, прийняття душу, упирання обличчя чи голови в подушку, вплив тепла та холод). Механічний статичний фактор складається з п’яти предметів (носіння окулярів, носіння контактних лінз, носіння сережок, намисто та щільний одяг) і відображає тиск із фіксованою точкою. Механічний динамічний фактор складається з двох елементів (розчісування волосся та витягування волосся назад) і відображає більш динамічний тиск на ділянку шкіри [16].

Статистика

Перед початком дослідження ми встановили, що, припускаючи пропорцію мігрень/контроль 2: 1, стандартне відхилення 7,5 в обох групах, рівень значущості 0,05 та потужність 0,90, вибірка щонайменше 73 пацієнтів у групи мігрені та 37 пацієнтів у контрольній групі повинні були виявити середню різницю, що перевищує або дорівнює 5 одиницям жиру в животі. Щоб врахувати потенційні відсіви, ми включили 80 хворих на мігрень та 39 добровольців, які не мігрені.

Всі статистичні аналізи проводились із використанням програмного забезпечення SPSS, версія 15.0.1 (SPSS, Чикаго, Іллінойс, США) та стор-значення нижче 0,05 вважалися статистично значущими. Дані були узагальнені за допомогою підрахунку частоти та описової статистики та представлені як середнє значення ± SD. Оцінки ASC оцінювали, як зазначено вище. Для перевірки нормальності розподілів використовували критерій Колмогорова – Смірнова. Середні показники нормально розподілених незалежних зразків порівнювали за допомогою двосторонніх Стьюдента т-тест. Ненормально розподілені дані порівнювали з U-тестами Манна – Уїтні. Категоричні змінні порівнювали за допомогою критерію Хі-квадрат та точного критерію Фішера, якщо потрібно.

Ми порівняли кореляцію та узгодженість класифікації% BF з класифікацією ІМТ, використовуючи коефіцієнти збіжності Ліна (ρc). Ми використовували коефіцієнт кореляції Ліна замість коефіцієнта Пірсона, оскільки останній оцінює загальну лінійну асоціацію, а не асоціацію, характерну для лінії еквівалентності [24]. Відтворюваність ρc вважалася майже ідеальною (суттєвою), коли значення перевищували 0,99; значення від 0,95 до 0,99 вони були помірними; а ті, хто нижче 0,90, були бідними [11].

Модель логістичної регресії для одновимірного аналізу та багатоваріантна модель багаторазової регресії для багатовимірного аналізу були використані для перевірки зв'язку між СА, як залежною змінною, та різними змінними дослідження. Змінні були введені в модель за допомогою зворотної стратегії. Багатофакторний аналіз включав фактори, пов'язані з успіхом однофакторного аналізу в стор ≤ 0,1. Більше того, був проведений додатковий аналіз прозапальних цитокінів та інший, який замінив показники жиру в животі на ожиріння та показники жиру в організмі. Модель була скоригована за віком, результатами MIDAS, результатами HIT-6 та роками мігрені. Щоб переконатися, що колінеарність не була проблемою при регресійному аналізі, ми використовували коефіцієнт дисперсії інфляції.

Результати

У наш аналіз було включено 119 кавказьких осіб: 80 хворих на мігрень (52 з ЕМ та 28 з ХМ) та 39 немігренозних контрольних груп. Середній вік мігрені становив 39 ± 10 років, а 81,2% - жінки (37 ± 8 років для ЕМ та 41 ± 12 років для ХМ, 78,8% та 85,7% жінок, відповідно). Середній вік немігренозного контролю становив 41 ± 10 років, а 79,5% - жінки. Не було значної різниці у віці, статі, ІМТ або складі тіла між пацієнтами та контролем (Таблиця 1).

У цій когорті 43 пацієнти з мігренню (53,8%) мали СА під час нападів мігрені. У пацієнтів з СА мали підшкірний жир на животі (35,7 ± 8,7) у порівнянні з пацієнтами без СА (32,9 ± 7,5)., p = 0,04) та елементи керування (29,8 ± 12,2, p = 0,04) (рис. 1). Однак не було значущих відмінностей у підшкірному жирі на животі між усією вибіркою хворих на мігрень та контролем (p = 0,09). Поява СА у мігрені також була пов'язана зі старшим віком (p = 0,05), вища HIT-6 (62 ± 7 проти 58 ± 9; p = 0,03) та оцінки MIDAS (54 ± 57 проти 29 ± 40; p = 0,05), збільшення споживання знеболюючих препаратів (11 ± 8 проти 7 ± 7; p = 0,03), використання профілактики мігрені (59,5% проти 32,4%; p = 0,02) та порушення сну (69,8% проти 43,2%, p = 0,02; Таблиця 2). Аналіз Bod-Pod показав тенденцію до вищих% балів BF у пацієнтів з алодинією. Жодна з аналізованих змінних суттєво не відрізнялася щодо типу або інтенсивності СА. Таким чином, незалежними факторами ризику розвитку СА є використання профілактики мігрені (АБО 3,26, 95% ДІ [від 1,14 до 9,32]: p = 0,03), жир на животі (АБО 1,13, 95% ДІ [від 1,01 до 1,27]: p = 0,04) та порушення сну (АБО 1,13, 95% ДІ [від 0,01 до 1,27]: p = 0,04).

Черевний жир у пацієнтів з шкірною алодинією або без неї. *стор = 0,04 пацієнта з СА із пацієнтами без CA; ** стор = 0,04 пацієнта з СА проти контролю; КА: Шкірна алодинія

Коефіцієнт узгодженості між вимірами% BF та ІМТ становив 0,51 (від 0,3681 до 0,6247) з коефіцієнтом кореляції Пірсона 0,72 (від 0,57 до 0,82; стор

Обговорення

Механізми, що лежать в основі зв'язку між збільшенням жиру в животі та СА в хворих на мігрень, ще недостатньо вивчені. Одне з можливих пояснень полягає в тому, що надлишок БФ в черевній порожнині, який є метаболічно активнішим, може сприяти хронічному низькоякісному системному запаленню [11]. Таким чином, вивільнення різних медіаторів запалення може зменшити поріг для початку нападу мігрені та сприяти центральній сенсибілізації [14, 30,31,32,33]. Ми виявили, що рівень сироватки крові лише TNF-α, але не IL-6, був значно вищим у хворих на мігрень, ніж у контрольних. Ці результати можуть припустити, що збільшення BF може посилити нервово-судинну запальну реакцію при мігрені, сприяючи сенсибілізації центральних нейронів із підвищеним ризиком прогресування, як пропонують Di Renzo L та ін. [11]. Таким чином, крім запалення, дисфункція в шляхах орексину та вивільнення нейропептидів, пов’язаних із передачею болю, (таких як пептид, пов’язаний з геном кальцитоніну-CGRP-), може брати участь у розвитку центральної сенсибілізації та прогресуванні мігрені [34].

Ми також виявили, що CA асоціюється як із застосуванням профілактичних препаратів, так і з порушенням сну, але не з надмірним вживанням ліків. Застосування профілактики мігрені, ймовірно, відображає той факт, що у цих пацієнтів частіші напади мігрені, і пояснює цю асоціацію. Хоча індукований наркотиками набір ваги є побічним ефектом, пов’язаним з деякими ліками, призначеними для профілактики мігрені, у цій когорті пацієнти отримували різні профілактичні препарати, включаючи топірамат, який пов’язаний із втратою ваги. У сукупності, наші висновки, згідно з попередніми спостереженнями [27], не свідчать про те, що використання профілактики мігрені впливає на розподіл жирової тканини. Насправді, наші дані погоджуються з попередніми публікаціями, в яких частота головного болю [4, 12, 35] та погіршення якості сну [36] були пов'язані з СА у пацієнтів, які мали мігрень. Надмірне використання препаратів проти мігрені може спричинити центральну сенсибілізацію [17]. У нашій вибірці присутність надмірного вживання ліків була частішою у пацієнтів із СА, але різниця не досягла статистичної значущості (Таблиця 2).

CA також частіше спостерігається у хворих на головний біль із серйозною депресією та у різних популяцій мігрені, депресія була незалежно пов'язана з CA [12, 37,38,39]. У нашій когорті депресія була частішою у пацієнтів із СА, проте різниця не досягла статистичної значущості.

Наші висновки можуть мати клінічні наслідки. Надлишок жиру в животі, навіть у пацієнтів з нормальним ІМТ, асоціюється з вищим ризиком центральної сенсибілізації, що підтверджує рекомендації щодо втрати жиру у таких осіб. Епідеміологічні дослідження показують зв’язок між ожирінням та ризиком мігрені [40] або прогресування мігрені [2, 3, 41]. Різні дослідження продемонстрували зменшення частоти мігрені після втрати ваги, або шляхом модифікації дієти [42, 43], або баріатричної хірургії [44, 45]. Як такий, втрата ваги зазвичай рекомендується хворим на ожиріння та мігрень із надмірною вагою [27, 46]. Якщо надлишок жиру в животі є головним фактором прогресування мігрені, необхідні подальші дослідження, щоб перевірити вплив зменшення жиру в животі на частоту мігрені та зниження рівня СА.

Висновки

У нашій когорті ми виявили, що надлишок жиру в черевній порожнині асоціюється з СА, маркером центральної сенсибілізації у пацієнтів з мігренню. Розподіл жирової тканини суттєво впливає на зв'язок між ожирінням та ризиком хронізації мігрені. Необхідні подальші дослідження взаємозв'язку між розподілом BF та ризиком прогресування мігрені.

Наявність даних та матеріалів

Набори даних, використані та/або проаналізовані під час поточного дослідження, доступні у відповідного автора за обґрунтованим запитом.