Надія на аміотрофічний бічний склероз (БАС) за допомогою дієти Кето

Вперше застосована в 20-х роках минулого століття, кетогенна дієта найбільш відома своєю встановленою ефективністю при лікуванні важкоздатної епілепсії і найбільш відома клінічно завдяки цій ролі. На жаль, механізми кетогенної дієти складні і ще не до кінця вивчені. Хоча це, швидше за все, передбачає метаболічну адаптацію в клітинних сигнальних шляхах, зниження збудливості нейронів та нейропротекцію. Таким чином, цілком ймовірно, що кетогенна дієта може виявитися ефективним лікуванням навіть при неврологічних захворюваннях, включаючи аміотрофічний бічний склероз (БАС).

В даний час вивчення терапевтичного впливу кетогенної дієти на інші неврологічні розлади, крім епілепсії, є, в кращому випадку, ембріональним. Таким чином, їх ефективність при лікуванні інших розладів, окрім епілепсії, у людей залишається умоглядною. Тим не менше, ми обговоримо потенційні можливості застосування дієти Кето як лікування АЛС.

Симптоми аміотрофічного бічного склерозу (БАС)

Незважаючи на те, що неврологічні захворювання, такі як епілепсія, дефіцит GLUT1, маніакально-депресивний біполярний розлад та БАС, мають мало спільного в патофізіологічному відношенні, кожна з них має відхилення в клітинному енергетичному обміні. І змінений мозковий енергетичний обмін вказує на змінену функцію мітохондрій. Бічний аміотрофічний склероз (БАС) - це швидко прогресуюче захворювання внаслідок дегенерації рухових нейронів кори головного мозку та переднього рогу спинного мозку, що є загальним летальним результатом. Він забрав життя багатьох людей, зокрема фізика Стівена Хокінга, чемпіона з боксу у важкій вазі Еззарда Мака Чарльза та легенди бейсболу Лу Геріга, котру хвороба називають розмовно.

У більшості пацієнтів з БАС спостерігаються такі симптоми, як судоми, слабкість та атрофія м’язів кистей або ніг. Пізніше слабкість прогресує до передпліч, плечей та нижніх кінцівок. Незабаром слідують фасцикуляції, спастичність, гіперактивні глибокі сухожильні рефлекси, розгинально-підошовні рефлекси, незграбність, скутість, втрата ваги, втома та труднощі з контролем за виразом обличчя та рухами язика. Інші симптоми включають охриплість, дисфагію та невиразність мови. Потім, коли ковтання стає важчим, пацієнти часто задихаються рідиною.

Зрештою, смерть найчастіше спричинена відмовою дихальних м’язів. 50% пацієнтів з БАС помирають протягом трьох років від початку, 20% живуть протягом п’яти років, а 10% матимуть 10-річну виживаність. Виживання довше 30 років надзвичайно рідко [1]. Стівен Хокінг прожив з ALS 55 років.

Іншими словами, БАС є руйнівним дегенеративним захворюванням без відомого лікування, і варіантів лікування існує небагато. Лікування АЛС включає блокатори глутамату, такі як Рилузол, а для зменшення болю та дискомфорту проводяться м’язові релаксатори. Як і епілепсія, точні патологічні механізми, що лежать в основі АЛС, не повністю зрозумілі. Але відомо, що механічно ALS, ймовірно, включає окисні пошкодження, екситотоксичність глутамату, запалення та дисфункцію мітохондріальної мембрани в нервових клітинах [2, 3, 4].

бічний

ALS та кетогенна дієта

Особи із захворюванням мають мутацію гена, що кодує супероксиддисмутазу міді/цинку (SOD1) [1]. Отже, коли була створена трансгенна модель миші ALS, в якій ген SOD 1-G93A був надмірно виражений, це призвело до прогресуючої м’язової слабкості та смерті внаслідок дихальної недостатності, подібно до того, що відбувається у людей з ALS. Дослідження на мутантних мутантних мишах SOD 1-G93A дали багато напрямків для подальших досліджень ALS та лікування.

Наприклад, в одному дослідженні мишам-мутантам SOD 1-G93A вводили кетогенну дієту, і було виявлено, що кількість моторних нейронів значно вища - і збережена рухова функція - порівняно з контрольними мишами [5]. Автори також виявили, що миші-мутанти виявляли порушення функції транспортного ланцюга електронів. Однак введення β-гідроксибутирату в кетонове тіло відновило активність у нейронах, де функція ланцюга транспорту електронів або вже була знижена, або була заблокована фармакологічно [5]. Хоча ці результати справді вражаючі, це дослідження не вказує на збільшення тривалості життя мутантних мишей. Однак дослідження показали, що на моделі миші ALS миші-мутанти, які годувались кетогенним варіантом дієти під назвою Протокол Діанни (DP), демонстрували уповільнене прогресування захворювання, продовжували тривалість життя та демонстрували покращення рухової функції порівняно з контролем [6].

Деаннський протокол

Протокол Дінни - програма, розроблена доктором Вінсентом Тедоне, відставним лікарем, дочка якого Дінна має АЛС. Деаннський протокол (ДП) передбачає кетогенну дієту та додаткові добавки. Основні компоненти Протоколу Деанни включають кетогенну дієту, доповнену аргініном альфа-кетоглутарат (AAKG), нікотинамід-аденин-динуклеотид (NAD), ГАМК, глутатіон, ідебенон та убихінол (CoQ10) та тригліцериди середньої ланцюга (MCT).

Використання кетогенної дієти в протоколі Дінна має на меті використання кетонових тіл як енергетичних субстратів, тим самим обходячи обмежуючий швидкість транспорт глюкози до порушених рухових нейронів та мітохондрій. У моделях мишей ALS це призводить до поліпшення рухових характеристик та контролю, затримки неврологічних дефіцитів та збільшення тривалості виживання [4, 5, 7]. Пацієнти з БАС за протоколом Дінни анекдотично повідомляють про підвищення мобільності, сили та поліпшення ходи, а також про уповільнене прогресування захворювання [4]. Хоча необхідні подальші дослідження для з'ясування механізмів, що лежать в основі цих результатів, доповнення, необхідне для Протоколу Дьянни, є доступним у вільному доступі, і кетогенна дієта стає легшою для дотримання. Ці результати є багатообіцяючими і містять можливість того, що підвищуючи кетони, кетогенна дієта та її варіанти разом із добавками, як зазначено в Протоколі Денни, можуть принести користь пацієнтам з БАС.

Список літератури

1. Хуліш Д. (2018). Бічний аміотрофічний склероз: огляд захворювання. Am J Manag Care, S320-S326.

2. Вучич, С., Ротштайн, Дж. Д., і Кірнан, М. С. (2014). Досягнення у лікуванні бічного аміотрофічного склерозу: дані патофізіологічних досліджень. Тенденції в нейронауках, 37 (8), 433–442. doi: 10.1016/j.tins.2014.05.006

3. Мартін, Л. Дж. (2011). Мітохондріальна патобіологія при БАС. J Bioenerg Biomembr 43, 569–579.

4. Ari, C., Poff, A. M., Held, H. E., Landon, C. S., Goldhagen, C. R., Mavromates, N., & D’Agostino, D. P. (2014). Метаболічна терапія з доповненням протоколу Дінни затримує прогресування хвороби та подовжує виживання при аміотрофічному бічному склерозі (ALS) Модель миші. PLoS ONE, 9 (7), e103526. doi: 10.1371/journal.pone.0103526

5. Zhao, Z., Lange, D.J., Voustianiouk, A., MacGrogan, D., Ho, L., Suh, J., Humala, N., Thiyagarajan, M., Wang, J., and Pasinetti, G.M. (2006). Кетогенна дієта як потенційне нове терапевтичне втручання при бічному аміотрофічному склерозі. BMC Neurosci 7, 29.

6. D’Alessandro G, Calcagno E, Tartari S, Rizzardini M, Invernizzi RW та ін. (2011) Взаємодія глутамату та глутатіону в моделі рухових нейронів аміотрофічного бічного склерозу виявляє змінений енергетичний обмін. Нейробіологія хвороби. 43 (2): 346–55.

7. Zhao W, Varghese M, Vempati P, Dzhun A, Cheng A та ін. (2012) Каприловий тригліцерид як новий терапевтичний підхід для ефективного поліпшення показників та послаблення симптомів через втрату рухового нейрону при хворобі ALS. PLoS Один. 7 (11): e49191.