Мітохондріальний піруват-носій опосередковує індуковане високим вмістом жиру збільшення печінкового циклу ТСА

Порушення печінкової ГДК захищає від гіперглікемії під час тривалої СНЧ.

HFD збільшує ємність і потік пулу метаболітів циклу TCA.

Порушення печінкової ГДК скасовує розширення циклу TCA, спричинене ВЧР.

Анотація

Об’єктивна

Надмірний печінковий глюконеогенез є визначальною ознакою діабету 2 типу (T2D). Більшість глюконеогенних потоків проходить через мітохондрії. Мітохондріальний піруват-носій (MPC) транспортує піруват із цитозолю в матрикс мітохондрій, тим самим зароджуючи глюконеогенез, керований піруватом. Порушення ГДК гепатоцитів послаблює гіперглікемію у мишей під час ожиріння, спричиненого дієтою з високим вмістом жиру (HFD), але надає мінімальний вплив на глікемію при нормальній дієті чау-чау (НХД). Метою цього дослідження було перевірити, чи забезпечує розлад MPC гепатоцитів стійкий захист від гіперглікемії під час тривалої СНЧ та диференціальний вплив порушення MPC гепатоцитів на метаболізм циклу TCA при НИЗ проти умов HFD.

Метод

Ми використовували тривале годування з високим вмістом жиру, серійні вимірювання постаабсорбційного рівня глюкози в крові та метаболічного профілювання та 13 C-лактату/13 C-пірувату, щоб дослідити внесок MPC у гіперглікемію та змінений метаболізм печінкового циклу під час ожиріння, спричиненого HFD.

Результати

Порушення MPC гепатоцитів призвело до тривалого ослаблення гіперглікемії, індукованої HFD. HFD збільшив використання печінкового мітохондріального пірувату та пропускну здатність циклу TCA залежно від MPC. Крім того, порушення ГДК зменшило прогресування фіброзу та рівень маркерів транскрипту запалення.

Висновки

Сприяючи хронічній гіперглікемії, фіброзу та розширенню циклу TCA, MPC гепатоцитів є ключовим медіатором патофізіології, індукованої в HFD-моделі T2D.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажити зображення високої роздільної здатності (226 КБ)
Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску