Метформін, рак, алфавітний суп та роль епідеміології в етіологічних дослідженнях

Брюс Б. Дункан

З програми аспірантури з епідеміології, Федеральний університет Ріо-Гранде-ду-Сул, Порто-Алегрі, Бразилія.

Марія І. Шмідт

З програми аспірантури з епідеміології, Федеральний університет Ріо-Гранде-ду-Сул, Порто-Алегрі, Бразилія.

Ліббі та ін. (1), у цьому випуску Diabetes Care повідомляють про меншу частоту широкого кола ракових захворювань серед хворих на цукровий діабет, які отримували метформін. Зокрема, пов’язавши дані популяційного реєстру діабету з даними реєстру вживання наркотиків та реєстру раку, вони фактично відстежували вживання ліків у понад 8000 хворих на цукровий діабет та виявили понад 700 випадків раку. За 10 років вони виявили, що вживання метформіну пов’язане з нижчою сировиною на 54% (95% ДІ 47–60) та нижчою скоригованою частотою раку на 37% (25–47). З аналізу виживання, який вони провели з урахуванням віку, статі, ІМТ, статусу куріння та індексу соціальної депривації, можна оцінити асоціацію в абсолютних величинах: враховуючи рівень раку 11,6% для споживачів не метформіну, на кожних 23 пацієнтів, які отримували метформіну в цій когорті на один менше розвинувся рак (кількість, необхідна для лікування = 1/[0,37 × 0,116]). Їхні висновки внутрішньо узгоджені. У пацієнтів з найтривалішим вживанням метформіну до початку раку частота захворюваності, як правило, була найнижчою. Споживачі метформіну, у яких розвинувся рак, також мали більший виживання після діагностики. Зафіксована захисна асоціація подібного ступеня проти раку легенів, кишечника та молочної залози.

Оскільки ці висновки походять із великого когортного дослідження, побудованого з рекордним зв'язком, а не з рандомізованого клінічного випробування, вони потребують підтвердження випробування перед клінічним застосуванням. Тим не менше, вони додають до швидкозростаючої літератури, в якій на основі правдоподібного механізму та послідовних емпіричних висновків як лабораторних тварин, так і людей, випливає, що метформін не лише надає великий захисний ефект проти розвитку широкого кола ракових захворювань, але й покращує прогноз у тих, у кого виявлено ці види раку.

На додаток до попереднього звіту, заснованого на тому самому реєстрі діабету (2), результати трьох інших досліджень співпадають з результатами Ліббі та співавт. Боукер та ін. (3) провели когортне дослідження з рекордним зв'язком, в якому брали участь 12 272 нових споживачів оральних протидіабетних препаратів у провінційній системі охорони здоров'я Саскачевану з 1991 по 1996 рр. Протягом середнього спостереження 5,4 року користувачі сульфонілсечовини скоригували смертність від раку на 30% більше, ніж споживачі метформіну (HR 1,3 [95% ДІ 1,1–1,6]) та інсуліни із скоригованою смертністю від раку на 90% більше (1,9 [1,5–2,4]). Монамі та ін. (4) у дослідженні "контроль випадків", що порівнює 195 випадків раку та 195 відповідних контрольних суб'єктів, вкладених у спостереження послідовних хворих на цукровий діабет, які відвідують італійську амбулаторну клініку італійського університету, виявило коефіцієнт 0,28 (0,13 - 0,57) на розвиток рак у пацієнтів із ≥36 місяцями прийому метформіну. У лікарняному клінічному дослідженні раку підшлункової залози, яке включало близько 350 хворих на цукровий діабет, Li et al. (5) виявили, що серед хворих на діабет користувачі метформіну скоригували шанси 0,38 (0,22-0,69) розвитку раку порівняно з тими, хто ніколи не використовував метформін, тоді як у споживачів інсуліну, секретагогів інсуліну та глітазонів підвищений ризик порівняно з тими, хто які ніколи не вживали ці препарати.

Що стосується прогнозу раку, Jiralerspong et al. (6) повідомили, що серед пацієнтів з діабетичним раком молочної залози, які отримували неоад'ювантну хіміотерапію, у тих, хто випадково отримував метформін, спостерігався патологічний рівень повної відповіді 24% на відміну від лише 8% у тих, хто не отримував препарат (P Libby G, Donnelly LA, Donnan PT, Alessi DR, Morris AD, Evans JMM. Нові споживачі метформіну мають низький ризик розвитку раку: когортне дослідження серед людей із діабетом типу 2. Diabetes Care 2009; 32: 1620–1625 [Безкоштовна стаття PMC] [PubMed] [Google Scholar]