Метанол як інгредієнт, що не входить до списку, нібито спиртові втирання рук може становити серйозний ризик для здоров’я

Алан П. Л. Чан

1 Відділ клінічної фармакології та інформаційного бюро лікарських засобів та отрут, кафедра медицини та терапії, медичний факультет, Китайський університет Гонконгу, Гонконг, Китай; moc.liamtoh@lpnahcnala

Томас Ю. К. Чан

2 Центр лікування отруєнь лікарні Принца Уельського, Шатін, нові території, Гонконг, Китай

3 Азіатсько-Тихоокеанська мережа центрів клінічної токсикології, Інформаційне бюро про наркотики та отрути, Гонконг, Китай

Анотація

1. Вступ

Втирання рук на спиртовій основі здебільшого містить етанол, ізопропіловий спирт, н-пропіловий спирт або їх комбінації [2]. При неправильному застосуванні ці препарати можуть стати токсичними для людини. Наприклад, після випадкового або навмисного прийому всередину ізопропіловий алкоголь викликає більш важку центральну нервову систему та пригнічення дихання, ніж етанол [7]. Метанол є ще більш токсичним після вдихання, впливу на ротову порожнину або шкіру [8], і його ніколи не можна використовувати в засобах гігієни рук. Однак спорадичні випадки отруєння людиною [9] вказують на те, що такі небезпечні продукти можуть час від часу знаходитись на ринку. Несподівана присутність метанолу представляє серйозну загрозу для здоров’я населення, оскільки розтирання рук широко використовується як в охороні здоров’я, так і в громадських установах.

У цьому огляді основною метою є опис серйозного ризику для здоров’я, спричиненого метанолом як інгредієнтом, що не входить до переліку, нібито на спиртовому терті рук. Розглядаються повідомлення про гостре отруєння метанолом та хронічну токсичність.

2. Пошук літератури для виявлення відповідних повідомлень про токсичність метанолу

Для ідентифікації опублікованих статей в проіндексованих/неіндексованих журналах, новинах та інших звітах був проведений пошук у Medicine/Embase (1989–29 червня 2018 р.), WanFang Data (1989 р. - червень 2018 р.), Google та Google Scholar за допомогою метанолу дезінфікуючі засоби для рук, засоби гігієни рук та спирт на основі рук. Додаткові випадки, якщо такі були, були отримані з щорічних звітів центрів боротьби з отрутою [10] та міжнародних [11] або національних [12,13,14,15] досліджень отруєння метанолом із США [10,12], Європа [ 11,13,14], Африці [11,15] та Азії [11].

Були розглянуті лише повідомлення про гостре отруєння (розділ 3) після прийому всередину, вдихання та впливу незадекларованого метанолу на шкірі в спиртовому розтирі рук. Гостре отруєння метанолом, спричинене метильованим спиртом (денатурованим спиртом) [16] та фальсифікованим алкоголем [17], не було включено.

Звіти про хронічну токсичність (Розділ 4) також були розглянуті для характеристики ризику та тяжкості погіршення зору та інших пошкоджень органів, якщо продукти, що містять метанол, ненавмисно використовувались як розтирання рук. Повідомлення про токсичні ефекти, коли препарати використовувались у лікувальних цілях [18,19], були виключені, оскільки дози, час впливу та інтенсивність використання були абсолютно різними.

3. Гостре отруєння, спричинене метанолом як інгредієнт, що не входить до списку інгредієнтів, що втирають руку на спиртовій основі

Під час пошуку в базах даних біомедичної літератури Google та Google Scholar виявили 3 відповідні повідомлення про гостре отруєння метанолом [9,10,20]. Детальна інформація про випадки отруєння та рік їх виникнення зведені в таблицю 1 .

Таблиця 1

Повідомлення про гостре отруєння, спричинене метанолом, на спиртовій основі.

Детальна інформація про країну (рік)

Канада (2013) [9]	2 смерті після прийому дезінфікуючого засобу для рук, що містить метанол (незадекларований інгредієнт), але етиловий спирт був активним інгредієнтом, фактично вказаним у списку
США (2014) [10]	M/42 помер після прийому дезінфікуючого засобу для рук, що містить метанол та етанол
Гонконг (2016) [20]	M/29 вимагав гемодіалізу та інфузії етанолу внутрішньовенно після прийому дезінфікуючого засобу для рук, що містить метанол (незадекларований) 22%, ізопропіловий спирт 36% та етанол 3,5%

У Канаді [9] двоє жителів Онтаріо померли після прийому дезінфікуючого засобу для рук. В обох пляшках було виявлено метанол, незадекларований інгредієнт, а не етиловий спирт, активний інгредієнт, зазначений на етикетці. Health Canada випустила попередження для споживачів та працювала зі своїм виробником, щоб здійснити відкликання цих продуктів.

У США [10] 42-річний чоловік помер після прийому дезінфікуючого засобу для рук. Згідно з щорічним звітом Американської асоціації центрів контролю за отруєннями, продукт містив метанол та етанол. Метанол був виявлений у сироватці крові (0,31 ммоль/л), але час забору крові не вказано. Більше інформації не надано.

У Гонконгу [20] 29-річний чоловік потребував догляду у відділенні інтенсивної терапії через важке отруєння метанолом та ізопропіловим спиртом після того, як випив 500 мл спирту на руці. Він страждав глибокою комою (GCS 3/15) та метаболічним ацидозом (артеріальний рН 7,28) із збільшеною осмолярною щілиною (131,5 мОсм/кг). Рівень його метанолу та ізопропілового спирту в сироватці крові через 4 год після прийому становив 72,0 та 55,9 ммоль/л відповідно. Розпочато гемодіаліз, фолієву кислоту та внутрішньовенну інфузію етанолу. Він прийшов до тями і був екстубований через 2 дні. Його зір був незмінним. Через 9 днів лікування він був переведений до психіатричного відділення. В списку було зазначено, що втирання рук містило ізопропіловий спирт, гліцерин та триетаноламін, але було виявлено, що ізопропіловий спирт містить 36%, метанол 22% та етанол 3,5%.

4. Хронічна токсичність, спричинена метанолом, що містить втирання рук

Під час пошуку в літературних базах даних Google та Google Scholar не виявили жодних повідомлень про підгостру або хронічну токсичність, спричинену метанолом як інгредієнтом, що не входить до списку інгредієнтів на спиртовій основі. Однак узагальнена серія випадків [21] чітко вказує на трансдермальне всмоктування метанолу та дуже високий ризик системної токсичності серед споживачів алкогольних руб, що містять метанол.

5. Обговорення

Втирання рук на спиртовій основі не повинно містити метанол [6], зі зрозумілих причин. Метанол дуже токсичний після орального, легеневого та/або шкірного впливу [8]. Сильна системна токсичність і навіть смерть можуть наступити після професійних та непрофесійних впливів [12,13,14,15,17,22,23]. При гострих отруєннях основна токсичність метанолу не проявляється, поки його метаболіт мурашина кислота не накопичується до токсичного рівня, як правило, через 12–24 год після впливу [24]. Окрім важкого метаболічного ацидозу, може спостерігатися нудота, блювота, головний біль, напівкома та очна токсичність [8]. Якщо не провести своєчасну антидотальну терапію [25], значний вплив може призвести до коми, судом, смерті, постійної сліпоти та постійного пошкодження центральної нервової системи [8,23]. Також повідомлялося про підгостре отруєння у робітників з інгаляціями та шкірою [25]. Даних про хронічну токсичність через тривалий або повторний вплив протягом певного періоду часу мало. Хронічне вдихання метанолу може спричинити подразнення очей та головний біль у працівників [8]. Рідко повідомлялося, що повторний вплив метанолу спричиняв порушення зору та клінічні симптоми розсіяного склерозу [21,26].

Хоча дуже рідко повідомляється, час від часу на ринку можна зустріти втирання рук на спиртовій основі з метанолом як незадекларованим інгредієнтом [9,10,20]. Причини його використання як замінника ізопропілового спирту або етилового спирту невідомі. Цей огляд підкреслює серйозну загрозу для громадського здоров'я, якщо такі препарати доступні громадськості (розділ 3) та медичним працівникам (розділ 4).

Органи охорони здоров’я та виробники неодноразово нагадують споживачам, що втирання рук на спиртовій основі призначене лише для зовнішнього використання. Як чітко зазначено на маркуванні продукту, втирання рук ніколи не можна ковтати. Однак ненавмисне проковтування маленькими дітьми є загальним явищем [27]. У дітей старшого віку, підлітків та дорослих розтирання рук все частіше використовується як замінник алкоголю (етанолу), а не для заподіяння собі шкоди. [27,28,29]. Насправді споживання сурогатних спиртів (спиртів, що не містять напоїв, та незаконно вироблених спиртів) є основною проблемою охорони здоров'я в багатьох частинах світу [30,31]. При прийомі всередину метанолу, якщо його коли-небудь використовувати як замінник ізопропілового спирту або етанолу, втирання в руки спричинить набагато більшу смертність та захворюваність. Метанол має меншу летальну дозу (

1,2 проти 1–4 та 3,6–6 мл/кг), а отруєння часто вимагає антидотальної терапії (фомепізол або етанол) [24,32], на додаток до допоміжної терапії та критичної допомоги [13]. Метанол також спричиняє важкий метаболічний ацидоз та більшу токсичність для цільових органів (наприклад, очна токсичність) [8]. Специфічна терапія [24,32] може бути ненавмисно відкладена, оскільки спочатку не підозрюється вплив метанолу.

Очевидно, що метанол є високотоксичним і, якщо потрапити в організм, він може призвести до летального результату [8]. Загальновідомо, що при застосуванні на шкірі метанол може викликати подразнення та запалення [8]. Шкірний вплив, що призводить до гострого отруєння та системної токсичності, залишається головним занепокоєнням [22,23,25]. Оцінки впливу у здорових добровольців показують, що ступінь і швидкість всмоктування метанолу шкірою залежить від багатьох факторів, включаючи його форму (пари, рідина чи розчин), час контакту, дозу, концентрацію та розмір зони впливу [33,34,35 ]. Оклюзія шкіри посилить черезшкірне всмоктування метанолу [36], запобігаючи його випаровуванню та збільшуючи зволоження рогового шару та температуру шкіри. У хворій шкірі, такі як десквамація, спричинена метанолом, та дерматит [8,21], структура і бар’єрна функція стають порушеними, що дозволяє метанолу та іншим хімічним речовинам засвоюватися ще легше [37]. Серія випадків, описана в Розділі 4 [21], чітко зафіксувала всмоктування шкіри та дуже високий ризик системної токсичності серед споживачів алкогольних руб, що містять метанол.

Інциденти з отруєннями незадекларованим метанолом у спирту на руці мають все головне значення для охорони здоров’я через його високу внутрішню токсичність, широке використання та легку доступність. Загальнодержавні системи нагляду, що базуються, наприклад, на спонтанному повідомленні та ранньому виявленні попереджувальних сигналів центрами боротьби з отрутою [38], відіграватимуть важливу роль у стратегіях управління ризиками. Токсичні загрози, що трапляються епізодично в різних країнах, вимагають створення регіональної чи міжнародної мережі з питань токсикологічного нагляду для виявлення сигналів раннього попередження та започаткування негайних профілактичних заходів. Цей огляд повинен посилити ситуаційну обізнаність серед медичних працівників, які забезпечують своєчасне лікування та б'ють на сполох.

6. Висновки

Внески автора

A.P.L.C. відповідав за всебічний пошук баз даних біомедичної літератури, Google та Google Scholar, критерії включення та виключення, початкову оцінку наявних звітів, синтез даних та підготовку оригінальних проектів. T.Y.K.C. ініціював та координував проект та сприяв оцінці даних та написанню остаточного звіту.

Фінансування

Ця робота підтримується за рахунок фінансування досліджень Інформаційного бюро з наркотиків та отрут, медичного факультету, Китайський університет Гонконгу.

Конфлікт інтересів

Автори не заявляють конфлікту інтересів.