Лісдексамфетамін для поліпшення надмірної денної сонливості та контролю ваги у випадку нарколепсії

Лісдексамфетамін для поліпшення надмірної денної сонливості та контролю ваги при нарколепсії: серія випадків

лісдексамфетамін

Lucio H. Pimentel Filho 1

Фернандо М.С. Коельо 1 2
http://orcid.org/0000-0002-8482-3754

1 Departamento de Psicobiologia, Федеральний університет Сан-Паулу (UNIFESP), Сан-Паулу, SP, Бразилія

2 Departamento de Neurologia e Neurocirurgia, UNIFESP, Сан-Паулу, SP, Бразилія

Повідомлення про успішне використання лісдексамфетаміну в лікуванні нарколепсії.

П'ять нарколептичних пацієнтів отримували лісдексамфетамін у різних дозуваннях та протягом різних періодів для лікування надмірної денної сонливості та контролю ваги.

Усі пацієнти відчували поліпшення надмірної денної сонливості та втрату ваги без побічних ефектів.

Лісдексамфетамін представляється перспективним для лікування двох найпоширеніших симптомів нарколепсії: надмірна денна сонливість та збільшення ваги.

Ключові слова: Сон; надмірна сонливість удень; збільшення ваги; ожиріння; нарколепсія; лісдексамфетамін

Нарколепсія - рідкісна гіпоталамічна хвороба та розлад сну, що характеризується надмірною денною сонливістю (ЕДС) та неконтрольованими епізодами засинання незалежно від обставин. 1 Інші симптоми включають аномалії на стадії швидкого руху очей (REM), такі як катаплектичні напади, параліч сну та гіпнагогічні та гіпнопомпічні галюцинації. 1, 2 Початок захворювання характеризується бімодальним розподілом, який зазвичай починається приблизно в підлітковому або ранньому віці дорослого життя, але з можливістю виникнення в будь-якому віці. 3 - 5 Відповідно до Міжнародної класифікації порушень сну, 3-е видання (ICSD-3), нарколепсія 1 типу (NT1) характеризується надмірною денною сонливістю, синдромом дефіциту гіпокретину та ознаками швидкої дисоціації сну (наприклад, катаплексія, гіпнагогічний і гіпнопомпічні галюцинації, параліч сну). Нарколепсія 2 типу (NT2) характеризується надмірною денною сонливістю та аномальними проявами швидкого сну при полісомнографії/тесті багаторазової затримки сну (MSLT); катаплексия повинна бути відсутня, а концентрація гіпокретину-1 у лікворі повинна бути більше 110 пг/мл. 6

Патофізіологія селективної втрати гіпокретинергічних нейронів невизначена, але, схоже, суттєво залучені запальні/аутоімунні процеси. ЕДС представляє найпоширеніший та інвалідизуючий симптом з епізодами непереборних, як правило, коротких та відновлювальних нападів сну. 7, 8

Нарколепсія має значний вплив на повсякденну діяльність. 9 Ці пацієнти відчувають багато обмежень та труднощів, особливо у денних видах діяльності, таких як школа, робота, міжособистісні стосунки та соціальна діяльність. 10 Це знижує якість життя та пов'язане з вищим ризиком нещасних випадків у ситуаціях, що вимагають уваги, таких як водіння автомобіля чи ручна праця. 11

Основною метою лікування нарколепсії має бути полегшення денної сонливості та відновлення функцій пацієнта якомога ближче до норми в школі, на роботі, вдома та соціально. 12

Перша лінія терапії ЕРС при нарколепсії складається з психостимуляторів та оксибату натрію. 13 У деяких випадках ЕРС може зберігатися, незважаючи на лікування, особливо коли виникають побічні ефекти та утруднене оптимальне титрування дози. Крім того, такі критичні проблеми, як збільшення ваги, що призводить до ожиріння, зачіпають близько 30% пацієнтів з нарколепсією. 14

Мало ліків було схвалено для лікування ЕЦП; до них належать метилфенідат, амфетаміни, модафініл та оксибат натрію. 15 Інші не були схвалені для цього показання, але їм призначають поза маркою, наприклад, лісдексамфетамін. Хоча цей стимулятор центральної нервової системи не був схвалений контролюючими органами з питань нарколепсії, він застосовувався для лікування симптомів нарколепсії з хорошою переносимістю. 16 Лісдексамфетамін димезилат є проліком декстроамфетаміну, який дозволяє приймати один раз на день перорально. Це не рекомендується для схуднення як монотерапія, але використовується для цієї мети. 17

Оскільки оксибат натрію ще не затверджений Бразильським агентством з нагляду за охороною здоров’я (ANVISA), фармакотерапевтичні можливості лікування нарколепсії в країні обмежені. Ми повідомляємо про серію з п’яти пацієнтів з нарколепсією, які почали приймати лісдексамфетамін після відмови модафінілу та метилфенідату, та описуємо потенціал цього засобу для лікування ЕДС та ожиріння, пов’язаного з нарколепсією.

У цьому звіті описано п’ять пацієнтів, які проходили лікування в амбулаторній клініці надмірної денної сонливості в Університеті Сан-Паулу. Усі пацієнти (чотири жінки та один чоловік у віці 22-51 року) відповідали діагностичним критеріям ICSD-3 щодо нарколепсії, включаючи середню затримку сну ≤ 8 хвилин та наявність двох або більше епізодів періодів REM на початку сну (SOREMP). 18 Два випадки були класифіковані як NT1, а три - як NT2; Рівні гіпокретину-1 у лікворі вимірювали у чотирьох з п’яти пацієнтів (табл. 1). Усі пацієнти приймали стимулюючі препарати (метилфенідат або модафініл) для лікування ЕЦП щонайменше 3 місяці та отримували стабільні дози. Рішення про початок прийому лісдексамфетаміну було спричинене тугоплавкою ЕЦП у всіх випадках. Дозування було індивідуальним, але, як правило, не перевищувало 50 мг.

Таблиця 1 Клінічні характеристики зразка до та після втручання з лісдексамфетаміном

Пацієнт Вік Стать Нарколепсія типу HCT-1 (пг/мл) SOREMP MSLT (хв) Максимальна доза (мг) Тривалість лікування (місяці) ІМТ (кг/м 2) Шкала сонливості Епворта Попереднє повідомлення Попереднє повідомлення
№1 28 М 2 350 2 7 ′ 50 2 28.4 27.7 19 10
№2 22 F 2 305 4 1′48 ″ 50 3 28.8 26.8 19 8
№3 27 F 2 Н.М. 2 8 ′ 50 5 28 24 15 11
No4 51 F 1 58 3 1′5 ″ 30 2 26.6 28.2 23 20
№5 44 F 1 40 4 5 ′ 50 20 36.2 30.4 15 5

ІМТ = індекс маси тіла; F = жінка; HCT-1 = гіпокретин-1; М = чоловік; MSLT = багаторазовий тест на затримку сну; NM = не вимірюється; SOREMP = епізоди швидкого руху очей, що починаються зі сну .

Шкала шкали сонливості Епворта становить від 0 до 24; 0-9 означає відсутність симптомів сонливості, тоді як> 10 означає денну сонливість.

Тривалість терапії лісдексамфетаміном становила від 2 до 20 місяців (медіана - 3 місяці). Кожен пацієнт мав ЕДС, кількісно визначену за шкалою сонливості Епворта (ESS) до і після початку прийому лісдексамфетаміну.

Пацієнт №1 був 28-річним чоловіком з NT2 та синдромом неспокійних ніг в анамнезі. Лісдексамфетамін вводили протягом 2 місяців у дозі 50 мг вранці із покращенням сонливості та незначною втратою ваги (Таблиця 1).

Пацієнт №2 була 22-річною жінкою з NT2 та синдромом неспокійних ніг в анамнезі. Лісдексамфетамін вводили протягом 3 місяців у дозі 50 мг вранці із покращенням сонливості та прогресуючою втратою ваги (Таблиця 1).

Пацієнтом №3 була 27-річна жінка з NT2. Лісдексамфетамін давали протягом 5 місяців у дозі 50 мг вранці з покращенням ЕРС, зниженням апетиту та тяги до цукру та прогресивною втратою ваги (Таблиця 1).

Єдиним пацієнтом, який набрав вагу, була пацієнтка №4, 51-річна жінка в постменопаузі з NT1. Лісдексамфетамін вводили протягом 2 місяців у дозі 30 мг/добу, також вранці. На початку лікування пацієнтка №4 повідомила про зниження апетиту, але під час свого останнього візиту, через 2 місяці після початку прийому лісдексамфетаміну, вона повідомила про підвищення апетиту, що призводить до збільшення ваги. Цікаво, що вона була єдиним пацієнтом, у якого денна сонливість лише незначно знизилася (ESS: 23 на початковому рівні проти 20 після лікування), не маючи клінічного значення. Крім того, вона повідомила про збільшення галюцинацій, астенію, періодичні болі в грудях та загальне нездужання.

Пацієнтка №5 була 44-річною жінкою з NT1 та синдромом полікістозу яєчників в анамнезі. Лісдексамфетамін вводили протягом 20 місяців у дозі 50 мг вранці у поєднанні з циталопрамом 20 мг/добу. ЕДС покращився і спостерігалася поступова втрата ваги (табл. 1). Через місяць після початку прийому лісдексамфетаміну пацієнт №5 повідомив про психомоторне уповільнення, яке спонтанно зникло. Цей пацієнт мав найбільшу тривалість терапії лісдексамфетаміном (20 місяців) і втратив найбільшу вагу (до 85 кг після лікування з 101 кг на початковому рівні). Її показник ESS також помітно покращився - з 15 на початковому рівні до 5 після лікування.

Загалом усі п’ять пацієнтів цієї серії повідомляли про покращення ЕДС. Результати ESS знизились із середнього значення 18,2 на початковому рівні до 10,8 після принаймні 8 тижнів лікування лісдексамфетаміном (табл. 1). Протягом періоду оцінки всі пацієнти повідомляли про зниження апетиту; чотири досвідчені втрати ваги і один досвідчений збільшення ваги.

Що стосується безпеки, про дратівливість повідомляли два із п’яти пацієнтів цієї серії; один скаржився на психомоторне уповільнення, відключення мислення та головний біль. Один пацієнт заперечував будь-які негативні наслідки і фактично повідомляв про покращення симптомів тривоги.

Це розслідування було схвалено комітетом з етики Федерального університету Сан-Паулу (CEP/UNIFESP 3348735, проект 0286/2019, CAAE 0182119.1.0000.5505).

У наших серіях лісдексамфетамін покращував ЕЦП відразу після першого місяця застосування та до 20 місяців після початку терапії, а також знижував апетит та сприяв зниженню ваги.

У пацієнтів з нарколепсією спостерігається кілька клінічних супутніх захворювань, але особливо часто спостерігається збільшення маси тіла, що часто призводить до ожиріння (30% випадків). Це, у свою чергу, пов’язано з метаболічним синдромом та підвищеним серцево-судинним ризиком, що може значно знизити якість життя та збільшити захворюваність та смертність. Факти свідчать про те, що нарколепсія пов’язана із збільшенням ваги незалежно від тривалості захворювання та типу. 14, 19, 20 Знижений рівень гіпокретину, базальний метаболізм та фізична активність можуть пояснити цю знахідку хоча б частково; нарколептичні пацієнти мають на 50% вищий ризик розвитку надмірної ваги та ожиріння, ніж загальна популяція. 21 Крім того, збільшення ваги може бути пов’язане із зростаючою і тривожною поширеністю розладів харчування, оскільки 50% пацієнтів з нарколептичними захворюваннями повідомляють про постійну тягу до їжі та збільшення поширеності запоїв. 22, 23 Механізми збільшення ваги при нарколепсії досі невідомі, і ми сподіваємось, що ці роздуми допоможуть створити новий напрямок досліджень цієї рідкісної та інвалідизуючої хвороби.

Незважаючи на те, що невеликий обсяг вибірки виключав будь-яке статистичне порівняння, ця серія свідчить про те, що лісдексамфетамін добре переноситься і може бути варіантом для управління ЕДС та масою тіла у пацієнтів з нарколепсією.

Додатковим обмеженням цього дослідження був його ретроспективний підхід. Однак інших опублікованих даних про лісдексамфетамін як варіант лікування ЕРС при нарколепсії немає. Для підтвердження наших емпіричних спостережень потрібні великі рандомізовані дослідження. В ідеалі такі дослідження включали б згадування дієти, дослідження харчових звичок та оцінку біоелектричного імпедансу складу тіла. Позитивні висновки можуть призвести до офіційного вказівки лісдексамфетаміну як альтернативного варіанту лікування ЕРС та ожиріння у пацієнтів з нарколепсією.

Це дослідження отримало фінансову підтримку від Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa (AFIP) та Фонду досліджень Сан-Паулу (FAPESP) (грант # 2018/18952-1 CF).

1. Мітлер М.М., Хайдукович Р., Ерман М., Козіол Я.А. Нарколепсія. J Clin Нейрофізіол. 1990; 7: 93-118. [Посилання]

2. Нішино С. Клінічні та нейробіологічні аспекти нарколепсії. Сон Мед. 2007; 8: 373-99. [Посилання]

3. Dauvilliers Y, Montplaisir J, Molinari N, Carlander B, Ondze B, Besset A, et al. Вік на початку нарколепсії у двох великих груп пацієнтів у Франції та Квебеку. Неврологія. 2001; 57: 2029-33. [Посилання]

4. Wing YK, Chen L, Fong SY, Ng MH, Ho CK, Cheng SH та ін. Нарколепсія у пацієнтів південного Китаю: клінічні характеристики, тип HLA та сезонність народження. J Neurol Нейрохірургічна психіатрія. 2008; 79: 1262-7. [Посилання]

5. Вон С, Махмуді М, Цинь Л, Пурвіс Т, Матур А, Мохсенін В. Вплив статі на своєчасність діагностики нарколепсії. J Clin Sleep Med. 2014; 10: 89-95. [Посилання]

6. Ruoff C, Rye D. Настанови ICSD-3 та DSM-5 для діагностики нарколепсії: клінічна значимість та практичність. Curr Med Res Opin. 2016; 32: 1611-22. [Посилання]

7. Хіменес-Корреа У, Харо Р, Обдулія Гонсалес Р, Веласкес-Моктесума Дж. Співвідношення між суб’єктивними та об’єктивними особливостями нічного сну та надмірною денною сонливістю у пацієнтів з нарколепсією. Arq Neuropsiquiatr. 2009; 67: 995-1000. [Посилання]

8. Возняк Д.Р., Квінелл Т.Г. Незадоволені потреби пацієнтів з нарколепсією: перспективи щодо нових варіантів лікування. Nat Sci Sleep. 2015; 7: 51-61. [Посилання]

9. Raggi A, Plazzi G, Ferri R. Якість життя, пов’язана зі здоров’ям, у пацієнтів з нарколепсією: огляд літератури. J Nerv Ment Dis. 2019; 207: 84-99. [Посилання]

10. Szakacs A, Chaplin JE, Tideman P, Strömberg U, Nilsson J, Darin N, et al. Популяційне та контрольоване на практиці дослідження дітей та підлітків з нарколепсією: якість життя, пов’язана зі здоров’ям, адаптивна поведінка та стрес батьків. Eur J Paediatr Neurol. 2019; 23: 288-95. [Посилання]

11. Tzeng NS, Hsing SC, Chung CH, Chang HA, Kao YC, Mao WC та ін. Ризик госпіталізації внаслідок травматизму внаслідок нарколепсії та переваги вживання стимуляторів: загальнонаціональне когортне дослідження на Тайвані. J Clin Sleep Med. 2019; 15: 881-9. [Посилання]

12. Krahn LE, Hershner S, Loeding LD, Maski KP, Rifkin DI, Selim B, et al. Заходи щодо якості догляду за хворими на нарколепсію. J Clin Sleep Med. 2015; 11: 335. [Посилання]

13. Scammell Т.Є. Нарколепсія. N Engl J Med. 2015; 373: 2654-62. [Посилання]

14. Kotagal S, Krahn LE, Slocumb N. Передбачуваний зв’язок між дитячою нарколепсією та ожирінням. Сон Мед. 2004; 5: 147-50. [Посилання]

15. Bhattarai J, Sumerall S. Сучасні та майбутні варіанти лікування нарколепсії: огляд. Sleep Sci. 2017; 10: 19-27. [Посилання]

16. Торпі М.Дж. Оновлення щодо терапії нарколепсії. Curr Treat Options Neurol. 2015; 17: 347. [Посилання]

17. Національна медична бібліотека США, Національний центр біотехнологічної інформації. Короткий зміст: Лісдексамфетамін [Інтернет]. 2016 [цитоване 2019 жовтня 04]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lisdexamfetamine [Посилання]

18. Pataka AD, Frangulyan RR, Mackay TW, Douglas NJ, Riha RL. Нарколепсія та порушення дихання уві сні. Eur J Neurol. 2012; 19: 696-702. [Посилання]

19. Schuld A, Hebebrand J, Geller F, Pollmacher T. Підвищений індекс маси тіла у пацієнтів з нарколепсією. Ланцет. 2000; 355: 1274-5. [Посилання]

20. Um YH, Kim TW, Jeong JH, Seo HJ, Han JH, Kim SM та ін. Довготривале подальше дослідження за тестом багаторазової затримки сну та індексом маси тіла пацієнтів з нарколепсією 1 типу в Кореї. J Clin Sleep Med. 2017; 13: 1441-4. [Посилання]

21. Кремаскі Р.Ц., Хіроцу С, Туфік С, Коельо Ф.М. Нарколепсія 1 і 2 типу - 10-річне спостереження: індекс маси тіла та супутні захворювання. Сон Мед. 2017; 32: 285-6. [Посилання]

22. Chabas D, Foulon C, Gonzalez J, Nasr M, Lyon-Caen O, Willer JC, et al. Розлад харчування та метаболізм у нарколептичних хворих. Спати. 2007; 30: 1267-73. [Посилання]

23. Fortuyn HA, Swinkels S, Buitelaar J, Renier WO, Furer JW, Rijnders CA, et al. Висока поширеність розладів харчування при нарколепсії з катаплексією: дослідження на випадок-контроль. Спати. 2008; 31: 335-41. [Посилання]

Отримано: 9 травня 2019 р .; Прийнято: 5 вересня 2019 р

Листування: Фернандо Моргадіньо Сантос Коельо, департамент Псикобіології, Федеральний університет Сан-Паулу (UNIFESP), Rua Napoleão de Barros, 625, Vila Clementino, CEP 04024-002, Сан-Паулу, SP, Бразилія. Електронна пошта: [email protected]

Розкриття інформації Автори повідомляють про відсутність конфлікту інтересів.

Як цитувати цю статтю: Aguilar AC, Frange C, Pimentel Filho LH, Reis MJ, Tufik S, Coelho FMS. Лісдексамфетамін для поліпшення надмірної денної сонливості та контролю ваги при нарколепсії: серія випадків. Braz J Психіатрія. 2019; 00: 000-000. http://dx.doi.org/10.1590/1516-4446-2019-0544

Це стаття з відкритим доступом, що поширюється на умовах некомерційної ліцензії Creative Commons Attribution, яка дозволяє необмежене некомерційне використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії за умови належного цитування оригіналу твору.