Ліраглутид

Медичний огляд Drugs.com. Останнє оновлення 17 серпня 2020 року.

Огляд
Побічні ефекти
Дозування
FAQ
Професійні
Взаємодія
Більше

Вимова

(або приплив GLOO)

Умови покажчика

Лікарські форми

Інформація про допоміжні речовини, представлена за наявності (обмежена, особливо для дженериків); зверніться до маркування конкретного товару.

Розчин Pen-ін'єктор, підшкірно:

Саксенда: 18 мг/3 мл (3 мл) [містить фенол, пропіленгліколь]

Віктоза: 18 мг/3 мл (3 мл) [містить фенол, пропіленгліколь]

Торгові марки: США.

Фармакологічна категорія

Антидіабетичний засіб, глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) рецепторний агоніст

Фармакологія

Ліраглутид - аналог тривалої дії людського глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) (гормон інкретину), який збільшує глюкозозалежну секрецію інсуліну, зменшує невідповідну секрецію глюкагону, збільшує ріст/реплікацію В-клітин, уповільнює спорожнення шлунка та зменшує споживання їжі. Введення ліраглутиду призводить до зниження гемоглобіну А1с приблизно на 1%.

Поширення

Від 13 до 25 л; IV: 0,07 л/кг

Обмін речовин

Ендогенно метаболізується дипептидилпептидазою 4 (DPP-4) та ендогенними ендопептидазами (Croom 2009); метаболізм відбувається повільніше, ніж той, що спостерігається при нативному GLP-1

Виведення

Сеча (6%, у вигляді метаболітів); кал (5%, у вигляді метаболітів)

Час до піку

Плазма: SubQ: від 8 до 12 годин

Ліквідація періоду напіврозпаду

Зв’язування з білками

Примітка щодо особливих груп населення

Вага тіла: вплив зменшується із збільшенням базової маси тіла; однак дози ліраглутиду 1,2 мг та 1,8 мг забезпечували адекватну системну експозицію в межах маси тіла від 40 до 160 кг.

Використання: марковані показання

Цукровий діабет, тип 2, лікування (Віктоза): як доповнення до дієти та фізичних вправ для поліпшення контролю глікемії у дітей віком ≥10 років, підлітків та дорослих із цукровим діабетом 2 типу; зниження ризику основних серцево-судинних подій (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт) у дорослих із цукровим діабетом 2 типу та встановленими серцево-судинними захворюваннями.

Регулювання ваги, хронічне (Saxenda): Як доповнення до дієти зі зниженою калорійністю та збільшення фізичної активності для хронічного контролю ваги у дорослих пацієнтів з початковим індексом маси тіла ≥30 кг/м 2 (ожиріння) або ≥27 кг/м 2 (надмірна вага) при наявності принаймні 1 супутнього захворювання, пов’язаного з вагою (наприклад, гіпертонія, цукровий діабет 2 типу, дисліпідемія).

Протипоказання

Попередня серйозна гіперчутливість до ліраглутиду або будь-якого компонента препарату; історія або сімейна історія MTC; пацієнти з синдромом множинної ендокринної неоплазії 2 типу (MEN2); вагітність (Saxenda).

Канадське маркування: Додаткові протипоказання (не в маркуванні США): Вагітність (Saxenda, Victoza); годування груддю

Спосіб застосування: Дорослий

Примітка: Через відсутність адитивних переваг у глікемії уникайте одночасного застосування з інгібітором дипептидилпептидази-4 (ADA/EASD [Davies 2018]; Nauck 2017). Може знадобитися зменшення дози інсуліну та/або секретагогів інсуліну (сульфонілсечовини, меглітинід), щоб уникнути гіпоглікемії (AACE/ACE [Garber 2020]).

Цукровий діабет, тип 2, лікування:

Примітка: Може застосовуватися як допоміжний засіб або альтернативна монотерапія для окремих пацієнтів, включаючи тих, у кого початкова терапія із втручанням у спосіб життя та метформін не вдалася, або тих, хто не може приймати метформін. Ліраглутид може бути кращим як додатковий протидіабетичний засіб або альтернативний засіб першої лінії у пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями та/або у пацієнтів з HbA1c, відносно далеким від мети (HbA1c> 9%, а діабет 1 типу малоймовірний) (ADA 2020; Marso 2016; Wexler 2020).

Підзапитання: Початковий: 0,6 мг один раз на день протягом 1 тижня, потім збільшити до 1,2 мг 1 раз на день; якщо оптимальна глікемічна відповідь не досягається після додаткового тижня лікування, може збільшитися ще до 1,8 мг один раз на день. Примітка: Нижня початкова доза (0,6 мг на добу) призначена для зменшення симптомів ШКТ; це не забезпечує ефективного контролю глікемії.

Регулювання ваги, хронічне:

Примітка: Для використання як доповнення до дієти та фізичних вправ у пацієнтів з ІМТ ≥30 кг/м 2 або пацієнтів з ІМТ ≥27 кг/м 2 та ≥1 супутньою вагою, пов’язаною з вагою (наприклад, гіпертонія, дисліпідемія) Вважається кращим фармакологічним варіантом схуднення у пацієнтів з ІМТ ≥27 кг/м 2 та цукровим діабетом 2 типу, особливо у хворих на атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (AACE/ACE [Garvey 2016]; ES [Apovian 2015]; ES [Bray 2018]; Marso 2016; Perreault 2020).

Підзапитання: Початковий: 0,6 мг один раз на день протягом 1 тижня; збільшувати на 0,6 мг щодня з інтервалом в тиждень до цільової дози 3 мг 1 раз на день. Якщо пацієнт не може терпіти збільшену дозу під час збільшення дози, розгляньте можливість відстрочення збільшення дози на 1 додатковий тиждень. За даними виробника, ефективність не встановлена при дозах, що пройшли 3 дні з моменту останньої дози ліраглутиду, відновити терапію 0,6 мг/добу, щоб уникнути симптомів ШКТ та титрувати відповідно до клінічного судження з урахуванням попередньої переносимості ШКТ.

Коригування дози для супутньої терапії: Існують значні лікарські взаємодії, що вимагають коригування дози/частоти або уникання. Для отримання додаткової інформації зверніться до бази даних щодо взаємодії з наркотиками.

Спосіб застосування: Геріатричний

Зверніться до дозування для дорослих.

Спосіб застосування: дитячий

Цукровий діабет, тип 2; доповнення до дієти та фізичних вправ: Діти ≥10 років та підлітки: Victoza: SubQ: Початковий: 0,6 мг один раз на день протягом принаймні 1 тижня; може збільшуватися на 0,6 мг/добу з інтервалом в тиждень для досягнення глікемічного контролю (2 тиждень: збільшення до 1,2 мг 1 раз на добу; 3 тиждень: збільшення до 1,8 мг 1 раз на добу); максимальна добова доза: 1,8 мг /день. У клінічних випробуваннях всі пацієнти отримували супутні стабільні дози метформіну (від 1000 до 2000 мг/добу) з базальним інсуліном або без нього; пацієнти на базальному інсуліні мали зменшення дози інсуліну (на 20%) під час титрування ліраглутиду (Tamborlane 2019).

Пропущені дози: Якщо пропущено терапію більше 3 днів, терапію слід розпочати з початкової дози (0,6 мг/добу) та повторно вводити, щоб уникнути симптомів ШКТ.

Управління вагою, хронічне; доповнення до суворих втручань у спосіб життя:

Діти ≥12 років та підлітки ≤17 років: доступні обмежені дані (Fox 2019; Srivastava 2019): SubQ: Початковий: 0,6 мг один раз на день; збільшувати на 0,6 мг/добу з кроком щотижня до цільової дози 3 мг 1 раз на добу. Дозування на основі подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження паралельної групи, що включало 14 осіб у групі лікування ліраглутидом (віковий діапазон: від 12 до 17 років; стадія Таннера: від 2 до 5) з ІМТ, що відповідає 95-му процентилю за віком а також стать та ІМТ дорослої людини від 30 до 45 кг/м 2. Через 6 тижнів терапії результати показали зниження середнього z-показника ІМТ та маси тіла при лікуванні та плацебо; однак різниця між лікуванням та плацебо не досягла статистичної значущості; Аналіз безпеки повідомив про подібний профіль безпеки та переносимості, як у дорослих, які отримували ожиріння (Danne 2017)

Підлітки ≥18 років: Саксенда: SubQ: Початковий: 0,6 мг один раз на день протягом 1 тижня; збільшувати на 0,6 мг на добу з інтервалом у тиждень до цільової дози 3 мг 1 раз на день. Якщо пацієнт не може переносити підвищену дозу під час збільшення дози, розгляньте можливість відстрочення збільшення дози на один додатковий тиждень. Якщо добова доза 3 мг не переноситься, припиніть застосування, оскільки ефективність при менших дозах не встановлена. Після 16 тижнів терапії оцініть масу тіла; якщо пацієнт не втратив ≥4% від базової маси тіла, припиніть терапію, оскільки пацієнт навряд чи зможе досягти значущих та стійких результатів за допомогою ліраглутиду.

Пропущені дози: Якщо терапія пропущена більше 3 днів, терапію слід розпочати з початкової дози (0,6 мг/добу) та повторити, щоб уникнути симптомів ШКТ.

Адміністрація

Підзапитання: Вводити підшкірно в надпліччя, стегно або живіт. Не можна робити ін’єкції внутрішньовенно або внутрішньом’язово. Призначати без урахування прийому їжі та часу доби. Змінюйте голку при кожному введенні. Використовуйте, лише якщо прозорі, безбарвні та не містять твердих частинок. Не діліть ручки між пацієнтами, навіть якщо голку замінено. При одночасному застосуванні з інсуліном застосовувати як окремі ін’єкції (робити ні суміш); може вводити ін’єкції в ту саму область тіла, що і інсулін, але не поруч.

Дієтичні міркування

Індивідуальна лікувальна дієтотерапія (МНТ) на основі рекомендацій ADA є невід’ємною частиною терапії.

Зберігання

Перед початковим використанням зберігати при температурі від 2 ° C до 8 ° C (36 ° F - 46 ° F); після початкового використання можна зберігати при температурі від 2 ° C до 8 ° C (від 36 ° F до 46 ° F) або при 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). Не заморожуйте (викидайте, якщо відбувається замерзання) і не зберігайте безпосередньо біля охолоджуючого елемента холодильника. Захищати від нагрівання та світла. Ручку слід викинути через 30 днів після первинного використання.

Взаємодія з наркотиками

Альфа-ліпоєва кислота: Може посилити гіпоглікемічний ефект протидіабетичних засобів. Контролювати терапію

Андрогени: Може посилити гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Контролювати терапію

Противірусні засоби прямої дії (ВГС): можуть посилити гіпоглікемічний ефект протидіабетичних засобів. Контролювати терапію

Гуанетидин: Може посилити гіпоглікемічний ефект антидіабетичних засобів. Контролювати терапію

Засоби, пов’язані з гіперглікемією: Може зменшити терапевтичний ефект протидіабетичних засобів. Контролювати терапію

Засоби, пов’язані з гіпоглікемією: Антидіабетичні засоби можуть посилювати гіпоглікемічний ефект препаратів, пов’язаних з гіпоглікемією. Контролювати терапію

Інсуліни: Ліраглутид може посилювати гіпоглікемічний ефект інсулінів. Лікування: Подумайте про зменшення дози ліраглутиду при одночасному застосуванні з інсуліном. Інформація про призначення ліраглутиду марки Saxenda рекомендує зменшення дози на 50%. Контролюйте рівень глюкози в крові на предмет гіпоглікемії. Подумайте про модифікацію терапії

Майтаке: може посилити гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Контролювати терапію

Інгібітори моноаміноксидази: Може посилити гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Контролювати терапію

Пегвісомант: Може посилити гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Контролювати терапію

Протіонамід: Може посилювати гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Контролювати терапію

Хінолони: можуть посилювати гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Хінолони можуть зменшити терапевтичний ефект препаратів із ефектами зниження рівня глюкози в крові. Зокрема, якщо засіб використовується для лікування діабету, при застосуванні хінолону може спостерігатися втрата контролю рівня цукру в крові. Контролювати терапію

Ритодрин: може зменшити терапевтичний ефект протидіабетичних засобів. Контролювати терапію

Саліцилати: Може посилити гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Контролювати терапію

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: Може посилити гіпоглікемічний ефект препаратів із ефектами зниження глюкози в крові. Контролювати терапію

Синкалід: ліки, що впливають на функцію жовчного міхура, можуть зменшити терапевтичний ефект синкаліду. Управління: Подумайте про припинення прийому препаратів, які можуть впливати на рухливість жовчного міхура, перед застосуванням синкаліду для стимулювання скорочення жовчного міхура. Подумайте про модифікацію терапії

Сульфонілсечовини: Глюкагоноподібний пептид-1 агоністи можуть посилити гіпоглікемічний ефект сульфонілсечовин. Управління: розгляньте можливість зменшення дози сульфонілсечовини при застосуванні в комбінації з агоністами глюкагоноподібного пептиду-1. Подумайте про модифікацію терапії

Тіазиди та тіазидоподібні діуретики: можуть зменшити терапевтичний ефект протидіабетичних засобів. Контролювати терапію

Побічні реакції

Наступні побічні реакції та випадки виникнення лікарських засобів походять від маркування продуктів, якщо не вказано інше.

Серцево-судинна система: Підвищений пульс (> 10 ударів на хвилину від вихідного рівня: 34%;> 20 ударів на хвилину від вихідного рівня: 5%)

Ендокринна та метаболічна: Гіпоглікемія (монотерапія: від 7% до 13%; пацієнти з діабетом 2 типу: комбінована терапія сульфонілсечовиною: 28%; важка гіпоглікемія [вимагає допомоги іншої людини] у комбінованій терапії сульфонілсечовиною: 10%:

Ендокринна та метаболічна: Гіпоглікемія (діти та підлітки: 21%; література свідчить про підвищений ризик гіпоглікемії у педіатричних пацієнтів незалежно від одночасного прийому інших протидіабетичних засобів [Danne 2017; Mastrandea 2019; Tamborlane 2019])

Шлунково-кишковий: Діарея (10% до 12% [плацебо: 4%]), нудота (18% до 20% [плацебо: 5%])

Нервова система: Головний біль (від 10% до 11%)

Дихальні шляхи: інфекція верхніх дихальних шляхів (7%)

Ендокринні та метаболічні: Підвищена амілаза (1%)

Шлунково-кишковий тракт: холецистит (1% [плацебо: 2 порівняно з пацієнтами із СКФ ≥60 мл/хв./1,73 м 2. Однак пацієнти, які потребують замісної ниркової терапії, не були включені в цей аналіз, і для порівняння було включено занадто мало пацієнтів із СКФР 2 відмінності між хворими на важку та помірну хронічну хворобу нирок (Mann 2018; Mann 2020).

Особливі питання щодо лікарської форми:

• Ін'єкційні ручки з кількома дозами: згідно з Центрами контролю та профілактики захворювань (CDC), ін'єкційні пристрої у формі пера ніколи не слід використовувати більше ніж одній людині (навіть при зміні голки) через ризик зараження. Ін’єкційний пристрій повинен бути чітко маркований індивідуальною інформацією про пацієнта, щоб переконатися, що використовується правильна ручка (CDC 2012).

Інші попередження/застереження:

• Відповідне використання: Цукровий діабет: Victoza не призначений для пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу; не замінює інсулін. Saxenda не призначений для лікування діабету 2 типу.

• Навчання пацієнта: Навчання самоврядуванню з діабетом має важливе значення для максимізації ефективності терапії.

Параметри моніторингу

Глюкоза в плазмі, HbA1c (принаймні двічі на рік у пацієнтів, які мають стабільний глікемічний контроль і відповідають цілям лікування; щоквартально у пацієнтів, у яких цілі лікування не були досягнуті, або зі зміною терапії [ADA 2020]); функція нирок; ознаки/симптоми панкреатиту; тригліцериди; ознаки/симптоми захворювання жовчного міхура; поява депресії, що погіршується, суїцидальних думок/поведінки, змін у поведінці; частота пульсу; вага тіла (на 16 тижні при застосуванні для хронічного контролю ваги).

Міркування щодо вагітності

Застосування ліраглутиду для хронічного контролю ваги протипоказано вагітним жінкам (відсутність потенційної користі та можлива шкода для плода). Підвищений ризик несприятливих наслідків для матері та плоду пов’язаний із ожирінням; однак препарати для терапії схуднення не рекомендуються під час зачаття або під час вагітності (ACOG 156 2015).

Погано контрольований діабет під час вагітності може бути пов'язаний з підвищеним ризиком несприятливих наслідків для матері та плоду, включаючи діабетичний кетоацидоз, гестоз, спонтанні аборти, передчасні пологи, ускладнення пологів, основні вроджені вади, мертвонародження та макросомію (ACOG 201 2018). Щоб запобігти несприятливим наслідкам, до зачаття та протягом всієї вагітності глюкозу крові та матері HbA1c слід якомога ближче до цільових цілей, але не викликаючи значної гіпоглікемії (ADA 2020; Blumer 2013).

В даний час для лікування діабету у вагітних рекомендуються інші засоби, крім ліраглутиду (ADA 2020).

Освіта пацієнта

Для чого застосовується цей препарат?

• Застосовується для зниження рівня цукру в крові у пацієнтів з високим рівнем цукру в крові (діабет).

• Застосовується для зниження ймовірності серцевого нападу, інсульту та смерті у деяких людей.

• Застосовується для зменшення ваги.

Всі препарати можуть викликати побічні ефекти. Однак у багатьох людей немає побічних ефектів або є лише незначні побічні ефекти. Зателефонуйте своєму лікарю або отримайте медичну допомогу, якщо будь-який з цих побічних ефектів або будь-які інші побічні ефекти турбують вас або не зникають:

• Відсутність апетиту

• Втрата сили та енергії

• Подразнення місця ін’єкції

ПОПЕРЕДЖЕННЯ/ОБЕРЕЖНО: Хоча це може бути рідкісним явищем, деякі люди можуть мати дуже погані, а іноді і смертельні побічні ефекти під час прийому наркотиків. Повідомте лікаря або негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у вас є якісь із наведених нижче ознак або симптомів, які можуть бути пов’язані з дуже поганим побічним ефектом:

• Рак щитовидної залози, як нова шишка або набряк на шиї, біль у передній частині шиї, постійний кашель, стійка зміна голосу, як охриплість, або проблеми з ковтанням або диханням.

• Панкреатит, такий як сильний біль у животі, сильний біль у спині, сильна нудота або блювота.

• Камені в жовчному міхурі, як біль у верхній правій частині живота, правій області плеча або між лопатками; жовта шкіра; або лихоманка з ознобом.

• Проблеми з нирками, такі як нездатність виділяти сечу, кров у сечі, зміна кількості виділеної сечі або збільшення ваги.

• Думки про самогубство

• Низький рівень цукру в крові, як запаморочення, головний біль, втома, відчуття слабкості, тремтіння, прискорене серцебиття, сплутаність свідомості, підвищений голод або пітливість

• Ознаки алергічної реакції, як висип; вулики; сверблячий; червона, набрякла, пухирчаста або лущена шкіра з лихоманкою або без неї; хрипи; здавлення в грудях або горлі; проблеми з диханням, ковтанням або розмовою; незвична захриплість; або набряк рота, обличчя, губ, язика або горла.

Примітка: Це далеко не повний перелік усіх побічних ефектів. Якщо у вас є запитання, поговоріть зі своїм лікарем.

Використання та відмова від інформації про споживача: Ця інформація не повинна використовуватися для вирішення, приймати це ліки чи будь-які інші ліки. Тільки медичний працівник має знання та підготовку, щоб вирішити, які ліки підходять для конкретного пацієнта. Ця інформація не підтверджує жодних ліків як безпечних, ефективних або схвалених для лікування будь-якого пацієнта чи стану здоров'я. Це лише обмежений підсумок загальної інформації про використання ліків з інформаційної брошури пацієнта, і він не призначений вичерпним. Це обмежене резюме НЕ включає всю доступну інформацію про можливе використання, вказівки, попередження, запобіжні заходи, взаємодії, побічні ефекти або ризики, які можуть стосуватися цього препарату. Ця інформація не призначена для надання медичної допомоги, діагностики чи лікування та не замінює інформацію, яку ви отримуєте від медичного працівника. Для отримання більш детального підсумку інформації про ризики та переваги використання цього препарату, будь ласка, поговоріть зі своїм медичним працівником та перегляньте всю інструкцію з навчання пацієнтів.

Додаткова інформація

Завжди звертайтесь до свого медичного працівника, щоб переконатися, що інформація, що відображається на цій сторінці, стосується ваших особистих обставин.