Лептин пов’язаний з ожирінням і згустками крові

ЕНН АРБОР, Мічиган. - Високий рівень лептину, гормону, що виробляється жировими клітинами в організмі, може пояснити, чому у людей, що страждають ожирінням, утворюються небезпечні тромби - що може спричинити інфаркти та інсульти - частіше, ніж у людей із надмірною вагою.

Зв’язок між ожирінням і згустками крові добре відомий; але причина залишилася загадкою. Зараз нові дослідження з мишами, проведені вченими Медичної школи Університету Мічигану та опубліковані в журналі "Американська медична асоціація" від 3 квітня, вказують на те, що лептин може бути відповідальним.

"Наші результати показують, що утворення згустків починається з певного типу взаємодії між лептином і рецептором лептину на тромбоцитах - клітинах крові, які злипаються, утворюючи згустки", - говорить Деніел Т. Ейцман, доктор медичних наук, кардіолог з серцево-судинного центру УМ та асистент професор внутрішньої медицини в медичній школі.

Знання того, як блокувати цю взаємодію з рецепторами лептину, може допомогти запобігти інфарктам та інсультам у людей, які страждають ожирінням або надмірною вагою, що становить половину дорослого населення Сполучених Штатів.

За словами Ейтцмана, лептин, що виділяється жировими клітинами, частково регулює масу тіла, пригнічуючи апетит. Коли рівень лептину в крові зростає, мозок подає нам сигнал припинити їсти. Але система руйнується для тих, хто має надмірну вагу. Оскільки у них більше і більше продукують лептин жирових клітин, ніж у худих людей, рівень лептину значно збільшується з кожним кілограмом додаткового збільшення ваги. Коли лептин досягає дуже високих рівнів у крові, пояснює Айцман, люди з ожирінням стають стійкими до сигналу лептину - роблячи їх все більш вразливими до викликаного лептином згортання крові.

Хоча це, безумовно, відіграє важливу роль, Ейтцман підкреслює, що лептин може бути не єдиним фактором, що задіяний. "Зв'язок між ожирінням та серцево-судинними захворюваннями дуже складний, і ми багато чого не знаємо про те, як регулюються інші фактори згортання крові при ожирінні", - говорить він.

Відкриття Ейцманом зв'язку між лептином та згортанням було щасливим випадком. Спочатку він взагалі не мав наміру зосереджуватися на лептині. Він просто хотів вивчити, як ожиріння впливає на утворення згустків крові. Тож він вирішив використати найтовстіших лабораторних мишей, яких міг знайти - штам мутантних мишей, у якого щойно відсутній ген, необхідний для продукування лептину.

Коли Ейцман розпочав свої експерименти, перші результати були несподіваними. Всупереч його очікуванням, мишам із ожирінням з дефіцитом лептину потрібно майже вдвічі більше часу (в середньому 75,2 хвилини), щоб утворити згустки крові, ніж у звичайних мишей (42,2 хвилини). Ейцман знову провів свій експеримент - цього разу використовуючи інший штам ожирілих мишей, у яких відсутній ген рецептора лептину. Цим мишам також аномально довго згущувалося (68,6 хвилин).

"Нарешті, ми спробували ввести мишам лептин, і саме тоді час згортання крові у мишей з дефіцитом лептину впав до норми [41,8 хвилин]", - сказав Айцман. «Тоді ми вперше знали, що лептин є найважливішим фактором. Для підтвердження наших результатів ми трансплантували кістковий мозок з лептинодефіцитним мишам. Коли трансплантований кістковий мозок починав виробляти тромбоцити без рецептора лептину, час згортання у звичайних мишей значно подовжувався ».

Недавні дослідження інших вчених знайшли докази ролі лептину в згортанні крові людини. Результати дослідження коронарної профілактики на заході Шотландії, опублікованого в грудневому випуску журналу Circulation, показали, що високий рівень лептину є незалежним фактором ризику серцево-судинних тромботичних подій, таких як інфаркти та інсульти, у 1160 чоловіків, які взяли участь у проспективному дослідженні.

"Ми підозрюємо, що чим більше лептину в плазмі крові, тим вищий ризик утворення тромбів, але ми ще не визначили кількісних показників взаємозв'язку", - говорить Айцман. “Ми знаємо, що схуднення знижує кількість лептину в крові. Тож дієта та фізичні вправи залишаються найкращим способом запобігання утворенню тромбів та інсультів та інфарктів, які вони викликають ".

Ейтцман та його дослідницька група також вивчають взаємозв'язок між лептином та чутливістю до інсуліну, щоб спробувати з'ясувати, чому у діабетиків ризик утворення тромбів вище норми.