Короткий зміст токсикології: Токсикоз ібупрофену у собак, котів та тхорів

Ерік К. Данаєр, MS, VMD, DABT, DABVT

Центр боротьби з отрутою тварин ASPCA

Нестероїдний протизапальний препарат, отриманий з пропіонової кислоти, ібупрофен має знеболюючу, протизапальну та жарознижувальну дію.

Нестероїдний протизапальний препарат (НПЗЗ), отриманий з пропіонової кислоти, ібупрофен має знеболюючу, протизапальну та жарознижувальну дію. Він зазвичай використовується у людей для короткочасного лікування болю та лихоманки та для тривалого контролю артритного болю. Він поставляється в різних сильних сторонах. Для безрецептурного застосування він доступний у капсулах або таблетках по 50 та 100 мг (часто жувальні) та рідинах 20 та 40 мг/мл для дітей, а також у таблетках та капсулах по 200 мг для дорослих. Таблетки, що відпускаються за рецептом, складають 400, 600 та 800 мг. Ібупрофен також можна знайти у поєднанні з іншими ліками, такими як псевдоефедрин гідрохлорид або гідрокодон бітартрат. Загальноприйняті торгові марки препаратів ібупрофену включають Advil (Wyeth), Midol (Bayer HealthCare) та Motrin (McNeil Consumer), хоча ібупрофен також доступний у багатьох загальних рецептурах.

У людей ібупрофен, що приймається у стандартних дозах, має великий рівень безпеки. Загалом, побічних ефектів менше, ніж при застосуванні аналогічно дозованого аспірину.1 Однак у собак, котів та тхорів ібупрофен має вузький запас міцності і є частим токсикозом, про який повідомляється Центру контролю за отруєннями тварин ASPCA (APCC). В одному огляді даних ASPCA APCC щодо дзвінків, що повідомляють про загальний вплив наркотиків у собак та котів, найпоширенішим наркотиком був ібупрофен.2. Собаки були тваринами, які найчастіше отруєні ібупрофеном, і більшість випадків були гострими - як правило, результатом проковтування багатьох таблетки після того, як собака розжувала пляшку (база даних ASPCA APCC: Неопубліковані дані, 2001–2003). Деякі препарати ібупрофену мають солодке покриття і їх легко їдять собаки. У деяких випадках ібупрофен вводили домашнім тваринам, помилково вважаючи, що він безпечніший за аспірин (База даних ASPCA APCC: Неопубліковані дані, 2001–2003).

Механізм дії

Хоча точний механізм дії ібупрофену до кінця не вивчений, загалом вважається, що ібупрофен пригнічує перетворення арахідонової кислоти в різні простагландини, оборотно блокуючи дії ферментів циклооксигенази (ЦОГ). Інгібуючи ферменти ЦОГ-2, ібупрофен зменшує вироблення медіаторів запалення, таких як простагландин Е2 (PGE2) та простагландин F2α (PGF2α) .3 Однак ібупрофен також пригнічує ферменти ЦОГ-1, що може зменшити вироблення речовин, необхідних для підтримки нормальні бар'єри слизової шлунка, нирковий кровотік та агрегація тромбоцитів

Фармакокінетика

Близько 80% ібупрофену всмоктується при прийомі всередину людям1; у собак всмоктується від 60% до 86% дози.4 У людей час досягнення пікових концентрацій у плазмі крові варіюється від 47 до 120 хвилин, залежно від рецептури. Рідкі форми досягають пікових концентрацій найближчим часом, жувальні - далі, а таблетки - останніми. Прийом ібупрофену з їжею зменшує пікову концентрацію в плазмі та збільшує час її досягнення

Ібупрофен сильно зв’язується з білками (від 90% до 99%) .1 Елімінація здійснюється шляхом біотрансформації печінки до неактивних метаболітів, що виводяться за допомогою фільтрації та секреції нирок. Близько 70% препарату виводиться із сечею у вигляді метаболітів або незміненого препарату; решта втрачається через кал. Відбувається помітна ентерогепатична рециркуляція.5 У собак період напіввиведення становить від 3,9 до 5,3 години.

Токсичність

Ібупрофен має вузький запас міцності для собак. Одне рекомендоване дозування становить 5 мг/кг/добу, розділене3. Однак ознаки токсикозу спостерігалися при дозуванні 8 мг/кг/день протягом 30 днів. При такому дозуванні клінічних ознак не спостерігалося, але у собак розвинулася виразка шлунка та запалення кишечника.6 При 16 мг/кг/добу блювота, діарея, мелена та втрата ваги були очевидними до восьмого тижня прийому.6 В одному У випадку собаки, якій давали 3 мг/кг через день протягом шести тижнів, розвинулась смертельна перфорація шлунка. 7 Ниркова недостатність або недостатність, порушення функції печінки, гіпоальбумінемія, стрес (наприклад, недавня операція) або одночасне введення глюкокортикоїдів можуть збільшити токсичність ібупрофену, що вводиться довгостроково. 7,8

Гостра передозування ібупрофену у собак, котів, тхорів та людей пов’язана з ознаками шлунково-кишкового тракту, нирок та центральної нервової системи. Вважається, що шлунково-кишкові ознаки зумовлені інгібуванням ферментів ЦОГ-1 та втратою нормальних захисних механізмів шлунку, хоча це може бути спрощеним поясненням механізму.9 Блювота, біль у животі, гематемез та діарея можуть спостерігатися протягом 24 годин прийому всередину. Одноразові гострі передозування до 25 мг/кг можуть спричинити блювоту у собак (база даних ASPCA APCC: Неопубліковані дані, 2003).

При дозах, що перевищують 175 мг/кг, ризик гострої ниркової недостатності у собак зростає. У нирках простагландини відповідають за розширення судин та підтримку кровотоку ниркової речовини, особливо під час гіповолемічних станів. Ібупрофен блокує ці судинорозширювальні простагландини. Внаслідок цього зменшений нирковий кровотік може призвести до гострого інтерстиціального нефриту, папілярного некрозу, нирково-канальцевого некрозу та гострої ниркової недостатності. Попередня хвороба нирок, гіповолемія (можливо, блювота та одночасна дегідратація) та гіпотонія можуть збільшити ризик ниркової токсичності від ібупрофену.

При дозах, що перевищують 400 мг/кг, у собак можна спостерігати ефекти центральної нервової системи, включаючи депресію, судоми та кому.11 Механізм цих ознак невідомий. Мінімальна летальна доза для собак становить близько 600 мг/кг.11. Крім того, повідомляється про гепатотоксичність (особливо при тривалому застосуванні) та пригнічення функції тромбоцитів у людей.

У таблиці 1 наведено ознаки, пов’язані зі збільшенням доз ібупрофену у собак. Вважають, що коти через обмежену здатність кон'югувати глюкуроніл удвічі чутливіші, ніж собаки, до токсичної дії ібупрофену.

Таблиця 1 Доза ібупрофену та супутні ознаки або результати у собак *

Тхори особливо чутливі до токсичної дії ібупрофену. Через їх невеликий розмір (вага дорослої людини від 0,5 до 2 кг), прийом всередину 12 таблеток по 200 мг може призвести до дози від 100 до 400 мг/кг. В одному з оглядів випадків, отриманих ASPCA APCC, у 93% тхорів, які приймали ібупрофен, розвинулися неврологічні ознаки, включаючи депресію, кому та атаксію. Трохи більше ніж у половини тхорів розвинулася блювота або діарея. Мінімальна летальна доза у тхорів становила близько 220 мг/кг

Лікування

Після гострого передозування ібупрофену важлива швидка та агресивна дезактивація, як і для більшості токсикантів.2. У клінічно нормальних тварин (тобто тварин, які не блювують або не мають неврологічних ознак), спробуйте блювоту, особливо протягом двох годин після прийому. Отже, тваринам, які виявляють неврологічні ознаки, а не кандидати на блювоту, промивання шлунка або ентерогастральний шлунок, можуть бути корисними. Вводити багаторазові дози активованого вугілля (кожні шість-вісім годин протягом 24 годин) усім постраждалим тваринам, оскільки ібупрофен зазнає ентерогепатичної рециркуляції.

Інші методи лікування повинні бути спрямовані на попередження або лікування можливих ускладнень як гострого, так і хронічного впливу. Для можливого розладу шлунково-кишкового тракту та виразки використовуйте шлунково-кишкові засоби. Для прийому всередину низьких доз ібупрофену (Управління болем | Екзотична тваринна медицина